劉巍

摘 要：核黃素磷酸鈉俗稱維生素B2，以我們在日常生活中常見藥物，一般可以內(nèi)用和外用，核黃素磷酸鈉能幫助細胞內(nèi)的能量代謝，是代謝作用的一種必需營養(yǎng)素。本文研究了核黃素磷酸鈉的制備工藝進行了研究，驗證藥物的有效成分的多少。

關(guān)鍵詞：核黃素磷酸鈉；粉針處方；制備工藝

核黃素磷酸鈉就是維生素B2，它對人體的粘膜系統(tǒng)有著重要作用，當體內(nèi)缺乏核黃素磷酸鈉后就會產(chǎn)生粘膜變薄、粘膜損傷等情況。比較常見的缺乏維生素b2的現(xiàn)象就是口腔潰瘍。同時核黃素磷酸鈉具有光分解性，在人體存留時間不多就會被排除，所以人體非常容易造成核黃素磷酸鈉缺乏的癥狀。在缺乏核黃素磷酸鈉采用直接補充的方式效果最快，同時可以多食用一些水果和蔬菜等，水果蔬菜中大多富含核黃素磷酸鈉，所以瓜果蔬菜對人體的健康非常重要。

1 儀器和試藥

1.1 儀器。奧豪斯Explorer專業(yè)型分析天平（奧豪斯儀器上海有限公司）、LC-2900型高效液相色譜儀-LJV2930型紫外分光檢測儀（上海天普分析儀器有限公司），QT3120-3升基本型超聲波清洗器（天津市瑞普電子儀器公司）、通用型保護柱（廣州非羅門科學儀器有限公司）、RE-5298旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）、HPD-25型無油真空泵（上海楚定分析儀器有限公司），HH.S11-1智能電熱恒水浴鍋（上海昨非實驗室設(shè)備有限公司），BKDB-518L-85低溫冰箱（深圳市富達冷凍設(shè)備有限公司）、FD-8中型冷凍十燥機（北京博醫(yī)康實驗儀器有限公司）、梅特勒一托利多pH酸度計（梅特勒一托利多國際貿(mào)易有限公司），DF-101集熱式磁力攪拌器（鞏義市子華儀器有限責任公司）。

1.2 試藥。核黃素磷酸鈉（上海雅吉生物科技有限公司）、甘露醇（青島明月海藻集團有限公司）、焦亞硫酸鈉（南京億隆科技有限公司專業(yè)生產(chǎn)）等。

2 檢測方法

2.1 色譜條件。色譜柱為USA Agilent ZORBAXSB-C18柱（規(guī)格4.6mm×150mm，5μm）；甲醇一0.054mo1/L磷酸二氫鉀溶液（15：85）為流動相；檢測波長為276nm；流速1.0m1/min；柱溫：30攝氏度。

2.2 供試品溶液的制備。取本品適量，精密稱定，置50mI量瓶中，力日流動相適量，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3 對照品溶液的制備。取核黃素磷酸鈉對照品10mg，置50mI量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.4 標準曲線的制備。將濃度為.175mg/ml，0.35mg/ml，0.7mg/ml，1.4mg/ml，2.8mg/ml，5.6mg/ml的對照品溶液分別吸取20N1注入HPLC，以進樣量（μ）為橫坐標，峰而積積分值A(chǔ)為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，核黃素磷酸鈉對照品在0.175～5.6mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗。精密吸取核黃素磷酸鈉對照品溶液重復進樣5次，測定峰而積積分值，對照品峰而積積分值的RSD為0.73%。

2.6 重現(xiàn)性試驗。分別稱取同批樣品6份，按質(zhì)量標準含量測定項下方法測定含量，并計算樣品的RSD值為0.62%，此含量測定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 水分測定。采用快速水分測定儀測定水分。

2.8 澄明度檢查。取本品5瓶，觀察外觀后，分別加注射用水10ml溶解，照《澄明度檢查細則和判斷標準》的規(guī)定檢查，于傘棚邊沿處輕輕旋轉(zhuǎn)，使容器內(nèi)藥液形成旋流，隨即用目檢視。

3 制備工藝研究

3.1 市場上有兩種規(guī)格的核黃素磷酸鈉瓶裝藥物。分別為5mg每瓶以及10mg每瓶。為了方便計算和使用效果我們選用10mg的核黃素磷酸鈉瓶裝藥來進行制備工作。

3.2 核黃素磷酸鈉制備凍干支撐劑的選擇。核黃素磷酸鈉的優(yōu)秀的凍干支撐劑有甘露醇、乳糖以及左旋糖苷S40。采用乳糖溶液會出現(xiàn)外觀顏色不均的情況、溶解時間很長。所以效果一般，采用左旋S40時，會在表面出現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，同時溶液溶解時間也長。使用甘露醇作為凍干支撐劑時可以發(fā)現(xiàn)溶液變?yōu)榈S色的固體，同時較為疏松。溶解時間很短。因此甘露醇可作為核黃素磷酸鈉的良好凍干支撐劑。

3.3 甘露醇濃度的選擇。采用甘露醇作為核黃素磷酸鈉的支撐劑時要對甘露醇的濃度進行選擇，一般推薦的濃度為8%到20%甘露醇溶液。同時實驗發(fā)現(xiàn)采用8%濃度的甘露醇溶液溶解時會發(fā)生局部塌陷的顯現(xiàn)。在經(jīng)過才是10%的溶液也會出現(xiàn)塌陷。從12%開始甘露醇溶液沒有發(fā)生塌陷顯現(xiàn)但是溶解時間會隨著濃度進行增加。因此選擇12%的濃度的甘露醇溶液最能符合試驗的要求，因此選擇12%的甘露醇作為核黃素磷酸鈉制備的凍干支撐劑。

3.4 活性炭用量影響。利用天平準確承重13.8g的核黃素磷酸鈉溶于500ml的蒸餾水中，三后利用共平行分為相同的三份，然后分別取250ml和1000ml進行定容處理，制成6.8mg/ml的溶液，采用2.1項下的含量評測方法，測定溶液有關(guān)物質(zhì)的含量。然后加入3.45毫克、6.9毫克、10.35毫克的針劑式活性炭。保溫0.5h后過濾。在按照2.1項的方法測定加入活性炭后，活性炭所吸附的核黃素磷酸鈉的物理量。測定結(jié)果顯示，三種活性炭含量的針劑均未對溶液中核黃素磷酸鈉產(chǎn)生明顯的影響。但是為了保障實驗的準確性，保證熱源被完全吸附，采用0.2%的活性炭，攪拌15分鐘去除可能存在的熱源。

3.5 除菌實驗。在實驗中甘露醇溶液一定要要求無菌，因為甘露醇的熱穩(wěn)定性差，不能采用加熱的方式除菌，所以采用過濾的方法除菌將配置好的溶液經(jīng)過0.22μm的濾膜進行過濾。為了驗證過濾的效果，能否把全部細菌濾去，采用精確測定PH的方式，所以配置好6.8mg/ml的核黃素磷酸鈉溶液，按照2.1項的測定方式記錄下來，然后測定濾過的溶液的物質(zhì)色譜，對比發(fā)現(xiàn)濾液和原藥液有關(guān)成分沒有明顯變化，將濾液進行細菌培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)濾液無菌，同時對比PH值，發(fā)現(xiàn)PH值沒有發(fā)生變化，由此證明0.22μm的濾紙濾菌有效，但是無法采用測定PH方法進行細菌驗證。

4 穩(wěn)定性考察

4.1 光照實驗

去除一定量的實驗樣品，然后讓其在光照4500Ix的環(huán)境下進行放置10天的時間，在第5天和第10天的時候進行取樣色譜測定，對照之前才制備的溶液色譜發(fā)現(xiàn)，有關(guān)物質(zhì)的含量有下降的現(xiàn)象，同時時間越長，下降量就越大。因此可以證明核黃素磷酸鈉溶液會發(fā)生光分解現(xiàn)象，在生產(chǎn)和保存時要注意避光處理，核黃素磷酸鈉時機應(yīng)該被存放在避光的棕色瓶內(nèi)。

4.2 高溫試驗。取供試品，在高溫<600C）條件下放置10d，并于5d與10d時取樣，按2.1項下含量測定方法測定含量，與0d的結(jié)果進行比較。實驗結(jié)果表明：含量和外觀無明顯變化。

4.3 低溫取供試品，在低溫4℃條件下放置10d，并于5d和10d時取樣，按2.1項下含量測定方法測定含量，與0d的結(jié)果進行比較。實驗結(jié)果表明：含量和外觀無明顯變化。

結(jié)束語

核黃素磷酸鈉作為一種人體必需的維生素物質(zhì)，因為代謝速度快，是一種人經(jīng)常缺乏的物質(zhì)，在制備核黃素磷酸鈉時要注意凍干支撐劑的選擇，實驗證明12%的甘露醇是良好的選擇。同時活性炭對核黃素磷酸鈉的吸附作用小，但是核黃素磷酸鈉具有光分解性，在保存和制備的過程中注意避光處理。核黃素磷酸鈉的熱穩(wěn)定性良好。

參考文獻

[1]劉曉燕，張鳳飛，李思思.3例靜脈滴注核黃素磷酸鈉致大汗淋漓的護理警示[J].海峽藥學，2010（8）.

[2]喬麗曼，樓旦，張慧.核黃素磷酸鈉在不同輸液中的穩(wěn)定性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010（28）.

[3]蘇靜，韋慶，孫云.核黃素磷酸鈉致寒戰(zhàn)、發(fā)熱3例[J].中國藥師，2008（10）.