張廣偉 趙青梅

摘 要：目的：對羅紅霉素分散片中的溶出度進行進一步的探索。方法：采用比色法的方式對羅紅霉素的分散片溶出度進行測量，選用硫酸溶液為主要的顯色劑，根據(jù)我國藥典中對溶出度測定法的記載，其溶出條件需要符合相應(yīng)要求的規(guī)定。最終測得溶出介質(zhì)為磷酸鹽緩沖液，pH值為5.8。結(jié)果：在相關(guān)實驗的基礎(chǔ)上，將羅紅霉素的分散片溶出度采用繪制的方式表現(xiàn)出來，標注出6min中曲線變化的情況，最終得出了羅紅霉素分散片最有效的溶出時間為3min，其有效限度為75%。結(jié)論：經(jīng)過實驗測試可知，本實驗中所采用的6類不同批次的樣品，其溶出量均達到了國家相關(guān)規(guī)定的要求，符合規(guī)定。

關(guān)鍵詞：比色法；羅紅霉素；溶出度

本文中主要對羅紅霉素分散片中的溶出度進行驗證，羅紅霉素分散片實際上是一種水分散片，主要是在羅紅霉素中加入了適量的矯味劑以及輔料，如果遇到水，那么就會在短時間內(nèi)出現(xiàn)崩解，并且最終形成混懸液?？梢哉f羅紅霉素隸屬于紅霉素半合成情況下產(chǎn)生的衍生物，但是在副作用方面卻具有明顯的優(yōu)勢，并不會出現(xiàn)嚴重的副反應(yīng)，所以在抗菌譜上雖然與紅霉素具有相似之處，但是其藥物動力學卻要明顯的優(yōu)于紅霉素。一般情況下，一片羅紅霉素的普通片中含有主要成分的質(zhì)量為150mg，味道偏苦，體積相對較大，如果給老人以及兒童服用，那么在吞咽方面會產(chǎn)生一定的難度。所以研制羅紅霉素分散片能夠有效的改善這一問題，具有較快的吸收能力，在當前的藥物市場中具有明顯的競爭性。

1 設(shè)備與材料

1.1 儀器、試劑以及樣品的選取

在本實驗中，主要采用了型號為UV-160A的紫外分光光度計，型號為ZRS-4的溶出試驗儀，該試驗儀具有智能化的功效，生產(chǎn)單位為某市的無線電廠。選用的實驗樣品是由中國生物藥品檢驗所提供的羅紅霉素對照品，其中，海南某藥廠同時又提供了相應(yīng)的羅紅霉素分散片。除此之外，實驗中還需要相應(yīng)的空白輔料，該實驗中所運用的試劑均為分析純。

1.2 試液

選取pH值為5.8的磷酸鹽緩沖液作為溶出介質(zhì)，顯色劑則采用硫酸溶液。

2 實驗方法與結(jié)果

2.1 選擇合適的實驗條件

首先要檢驗的內(nèi)容為波長以及輔料所具有的影響。因此先使用測量儀器對羅紅霉素的對照品進行精準的稱量，選取18.0mg的對照品將其放入容積為50ml的量瓶中，并且加入適量的介質(zhì)，進行溶解，直到稀釋到相應(yīng)的刻度為止。在此基礎(chǔ)上將量瓶中的對照品溶液進行吸取，分別為放置在5ml至25ml不等的量瓶中，放置在一旁準備使用。按照同樣的方法對樣品溶液進行配制，其濃度應(yīng)該相互一致。將對照品中的溶液吸取一部分，放入具塞試管中5ml，并且加入5ml的硫酸溶液，不斷搖晃直到達到均勻的效果。將其靜置30min，將介質(zhì)當做空白對照，并且使用專門對波長進行掃描的設(shè)備進行波長的測定，結(jié)果證實在540nm至400nm的范圍內(nèi)，當結(jié)果在482nm時，波長的吸收能力最大。同樣選取一定的輔料按照上述方式進行陰性對照實驗，結(jié)果表明無法有效的吸收波長，測定結(jié)果并沒有產(chǎn)生干擾的情況。

緊接著進行穩(wěn)定性的實驗，同樣取適量的羅紅霉素對照品進行實驗，將溶液放置在室溫的環(huán)境下，每隔一段時間就測定一次，硫酸在顯色后，將溶液繼續(xù)放置在室溫環(huán)境中，在30min后取出，測定其穩(wěn)定性的變化。結(jié)果證實在10min內(nèi)其穩(wěn)定性得到了良好的保持。

同樣取20mg的對照品，在精密稱量的基礎(chǔ)上放置在50ml的量瓶中，使用介質(zhì)對對照品進行稀釋，以達到刻度處的要求。分別吸取3-8ml的溶液進行測量，將其置于25ml的量瓶中，繼續(xù)使用介質(zhì)進行稀釋，直到達到刻度的要求為止。隨即加入適量的硫酸溶液5ml，均勻的搖勻，并且在自然環(huán)境中冷卻一段時間，一般為30min至40min，同時另外選取5ml的介質(zhì)，加入5ml的硫酸溶液，不斷搖勻，將其放置在室溫環(huán)境中30min，采用儀器對波長進行測量，測得相應(yīng)的吸收度（A）。

對上述的實驗結(jié)果進行相應(yīng)的回歸計算，采用線性方程的方式計算出A、C以及r，結(jié)果證實在40ml至100ml的濃度范圍中羅紅霉素溶液能夠與吸收度形成良好的線性關(guān)系。其中A=9.2793，C=0.02594，r=0.9994。

回收率試驗。按處方配比量，精密稱取相當于一片的對照品及輔料，置200ml量瓶中，用介質(zhì)溶解、定容、濾過，吸取續(xù)濾液5.0ml置50ml量瓶中，用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另精密稱取對照品適量照上法配制成對照品溶液。吸取上述2種溶液各5.0ml置具塞試管中，各加硫酸溶液（75→100）5.0ml，搖勻，放置30min，測定吸收度。取相當于一片的輔料同法做輔料空白回收率試驗，結(jié)果在482nm波長處無吸收，對樣品測定不干擾。見表1。

表1 回收率試驗

2.2 溶出度測定

取本品一片，照中國藥典1995年版二部溶出度測定法第2法，以磷酸鹽緩沖液（pH5.8）為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50r/min，經(jīng)2，3，6，10，15，20min時，取溶液15ml[立即補加（37±0.5）℃的介質(zhì)15ml]，濾過，吸取續(xù)濾液10.0ml置25ml量瓶中（約66mg/L），用介質(zhì)稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取對照品用介質(zhì)配制成約66mg/L的溶液，作為對照品溶液。照上述方法操作，于482nm波長處測定吸收度。計算各時間點的累積溶出量，見表2。

表2 溶出曲線

根據(jù)上述溶出情況及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標示量的75%。

樣品測定。按上述方法測定羅紅霉素分散片在3min的溶出度。6批樣品的測定結(jié)果見表3。

表3 溶出度測定結(jié)果（n=6）

3 討論

部標準羅紅霉素片的溶出度檢查法采用占噸氫醇與羅紅霉素在冰醋酸-鹽酸溶液中生成紫紅色溶液進行比色測定，因占噸氫醇試劑不易買到，考慮到羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，參照中國藥典1995年版二部紅霉素片溶出度測定方法，選用硫酸顯色的比色法測定羅紅霉素與硫酸顯色后的溶液，結(jié)果在482nm波長處有最大吸收。方法簡便準確、可靠。根據(jù)羅紅霉素分散片溶出度的均一性試驗結(jié)果及分散片的特性，確定溶出時間為3min，限度為標示量的75%。測定6批樣品，溶出量均不低于標示量的75%。

參考文獻

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