鄧艷 張偉

646000瀘州，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急診科（鄧艷）；610072成都，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（張偉）

125I-碘酞酸鹽臨床應(yīng)用進(jìn)展

鄧艷 張偉

646000瀘州，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急診科（鄧艷）；610072成都，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（張偉）

125I-碘酞酸鹽在美國(guó)應(yīng)用至今已超過(guò)半個(gè)多世紀(jì)。其主要應(yīng)用于評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），特別是在肝腎移植患者中腎功能的評(píng)價(jià)上具有非常重要的作用，具有方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)大多采用內(nèi)生肌酐清除率、99Tcm-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像或者99Tcm-DTPA雙血漿法來(lái)測(cè)定GFR。但這些方法評(píng)估GFR的價(jià)值有限。筆者將系統(tǒng)闡述125I-碘酞酸鹽的原理、方法、臨床應(yīng)用、輻射安全等，以期為國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

碘放射性同位素；腎小球?yàn)V過(guò)率；肝移植；腎移植；碘酞酸鹽

Fund programs:Luzhou Science and Technology Bureau Youth Fund(2014－S－45);Southwest Medical University Youth Fund(2014QN－019)

腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate，GFR）是指在單位時(shí)間內(nèi)清除血漿中某一物質(zhì)的能力。GFR對(duì)于腎臟疾病的診斷、觀察療效、估計(jì)預(yù)后具有重要意義。在GFR的測(cè)定方法中，內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate,CCr）是目前臨床較常用的測(cè)定GFR的方法，但當(dāng)血肌酐（serum creatinine，SCr）增高時(shí)，部分肌酐從腎小管排泌，CCr往往會(huì)過(guò)高估計(jì)GFR的真實(shí)值，且尿液收集費(fèi)時(shí)，難以精確化，只能粗略地代表GFR，供臨床參考。一直以來(lái)菊粉清除實(shí)驗(yàn)被公認(rèn)為是測(cè)定腎臟GFR的金標(biāo)準(zhǔn)，此方法需要恒量灌注，膀胱導(dǎo)尿、重復(fù)收集尿液，其操作繁瑣，因此臨床上難以開(kāi)展。放射性同位素標(biāo)記物作為濾過(guò)標(biāo)志物測(cè)定GFR與菊粉的清除結(jié)果很接近。國(guó)內(nèi)常用99Tcm-DTPA雙血漿法測(cè)定GFR，但99Tcm-DTPA血漿蛋白結(jié)合率較高，半衰期短，只有大約6 h；而要保證測(cè)量的準(zhǔn)確性，往往需要采集4～6 h，甚至在腎功能不全的時(shí)候，需要采集24 h的血液樣本[1]。125I-碘酞酸鹽在美國(guó)等西方國(guó)家開(kāi)展已有相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間，其具有操作簡(jiǎn)便、安全可靠的特點(diǎn)，是一種更為準(zhǔn)確測(cè)量肝腎移植患者腎臟GFR的方法。

1 125I-碘酞酸鹽清除原理

商品化的125I-碘酞酸鹽是一種無(wú)菌、無(wú)熱原水溶液。每毫升大約含有1 mg鈉碘酞酸鹽和0.9%的芐醇作為防腐劑，并用碳酸氫鈉和鹽酸進(jìn)行pH調(diào)節(jié)。125I-碘酞酸鹽的臨床藥理學(xué)特性使得其在人體腎臟的清除非常接近菊粉。該放射性藥物主要是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出而不被腎小管分泌或再吸收，因此被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)廣泛用于GFR的測(cè)定。

2 125I-碘酞酸鹽測(cè)定方法

125I-碘酞酸鹽測(cè)定方法有持續(xù)靜脈滴注[2]、單次靜脈注射[3]以及皮下注射[4]等。其中以單次靜脈注射應(yīng)用最為普遍[5]。檢查前1 d或2 d患者需口服復(fù)方碘溶液，每天3次，以封閉甲狀腺。檢查前不必節(jié)食或限制水的攝入?；颊邫z查前8 h內(nèi)需要按10 ml/kg的量進(jìn)行水負(fù)荷。準(zhǔn)確測(cè)量本底放射性水平及注射藥物體積。單次靜脈內(nèi)注射藥物的劑量約為0.37～1.11 MBq[3]。將含有約925 kBq125I-碘酞酸鹽于靜脈推注，于5min、10min、15min、1h、2 h、2.5 h、3 h分別在對(duì)側(cè)手臂進(jìn)行抽血（如果患者肥胖或有糖尿病等，可延遲1 h抽血，如腎功能受損嚴(yán)重，需采集24 h）。將所有的血液樣本加入抗凝管中充分混勻、離心后得到1 ml的血漿，用γ井型測(cè)量?jī)x準(zhǔn)確測(cè)量其放射性計(jì)數(shù)。帶入藥代動(dòng)力學(xué)模型方程，得到藥物放射曲線，計(jì)算GFR：

I代表注入患者體內(nèi)總的125I-碘酞酸鹽放射性百分計(jì)數(shù)率（cpm），A代表y軸截距，t1/2a是延遲樣本半衰期，B是y軸截距，而t1/2b是早期樣本半衰期。前5～15 min的3個(gè)血液樣本歸為早期實(shí)相，后面3次血液樣本被歸為延遲實(shí)相。GFR結(jié)果需校正到標(biāo)準(zhǔn)體表面積（1.73 m2）。

3 125I-碘酞酸鹽臨床應(yīng)用

3.1 對(duì)腎功能損害的評(píng)價(jià)

GFR的估算對(duì)腎功能損害的診斷、分期、進(jìn)展及監(jiān)測(cè)具有非常重要的作用。特別是對(duì)慢性腎功能衰竭進(jìn)展患者來(lái)說(shuō)，GFR的測(cè)量是非常可靠的[6]。使用外源性示蹤劑，如菊粉或碘酞酸鹽測(cè)定GFR是最容易接受的方法。相對(duì)菊粉繁瑣和耗時(shí)的檢查方法，125I-碘酞酸鹽不需要連續(xù)的靜脈輸注，而腎臟以近乎處理菊粉的方式處理125I-碘酞酸鹽，通過(guò)測(cè)定其血漿濃度-時(shí)間放射曲線很容易得到其GFR，因此是一種比較簡(jiǎn)單的測(cè)算方法[3]。大量研究表明，125I-碘酞酸鹽可精確測(cè)量腎功能不全患者的GFR。Perrone等[7]對(duì)4名腎功能正常和16例腎功能受損的受試者進(jìn)行了125I-碘酞酸鹽和菊粉的對(duì)比試驗(yàn)研究，通過(guò)彈丸注射125I-碘酞酸鹽和連續(xù)輸注菊粉，該研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能不全的患者中，125I-碘酞酸鹽的血漿清除率超過(guò)了菊粉的清除率，但只有幾個(gè)ml/（min·1.73m2）；而在所有的正常人中，125I-碘酞酸鹽的血漿清除率均超過(guò)菊粉清除率。Rahn等[8]同樣也發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腎功能?chē)?yán)重受損的患者，放射性檢測(cè)方法如125I-碘酞酸鹽會(huì)高估GRF。Adefuin等[9]研究卻發(fā)現(xiàn)125I-碘酞酸鹽的血漿清除率等同于菊粉清除率。樣本量的差別可能是造成結(jié)果有差異的主要原因。1995年，克利夫蘭診所的Hall等[10]進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究，該研究納入了多個(gè)臨床中心的3580例糖尿病或高血壓造成的腎臟疾病患者，采用125I-碘酞酸鹽監(jiān)測(cè)腎臟疾病的進(jìn)展，總體而言，125I-碘酞酸鹽測(cè)算GFR的方法具有良好的準(zhǔn)確度和精確度，是一種適合臨床的合理、方便、簡(jiǎn)單、高效的分析方法。對(duì)兒童注射125I-碘酞酸鹽同樣是一種簡(jiǎn)單而準(zhǔn)確的測(cè)量GFR方法。Bajaj等[11]對(duì)正常和腎臟疾病的兒童進(jìn)行125I-碘酞酸鹽GFR的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，這些兒童的測(cè)試耐受性良好，僅2例兒童在檢查過(guò)程中發(fā)生輕度的頭痛。該研究表明，125I-碘酞酸鹽的清除實(shí)驗(yàn)對(duì)健康兒童及輕度和晚期腎病患兒是可重復(fù)、簡(jiǎn)單和適用的檢測(cè)方法。

3.2 肝功能受損對(duì)125I-碘酞酸鹽測(cè)定的影響

肝功能障礙往往造成腎功能損傷，特別是肝硬化后患者的GFR很難準(zhǔn)確地測(cè)定。因?yàn)榇藭r(shí)SCr和CCr都不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)GFR。對(duì)于肝移植患者，同樣由于圍手術(shù)期免疫抑制劑的使用，會(huì)造成GFR下降30%～50%[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化后患者的SCr和CCr相對(duì)于菊粉的測(cè)定，靈敏度只有18.5%和74%。這種不精確的原因是肝硬化患者肌肉容積減少，肝臟減少了合成肌酐的前體肌酸[13]。而125I-碘酞酸鹽則顯示出測(cè)定GFR的優(yōu)越性。Hudson等[14]利用125I-碘酞酸鹽對(duì)8例Child-Pugh B級(jí)肝臟疾病患者進(jìn)行了GFR測(cè)定，并與基于肌酐測(cè)得的考克饒夫爾特（Coekeroft-Gault，C-G）方程和簡(jiǎn)化腎臟病膳食改良研究（ModificationofDietinRenalDisease，MDRD）方程作比較，結(jié)果顯示，當(dāng)GFR低于60ml/（min·1.73m2）時(shí)，C-G方程和MDRD方程會(huì)高估實(shí)際GFR值。而基于血漿和尿液125I-碘酞酸鹽測(cè)得的GFR結(jié)果則保持了高度的一致性。Skluzacek等[15]也發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是MDRD和CG方程都高估了Child-Pugh C級(jí)肝臟疾病患者真實(shí)的GFR值。Gonwa等[16]發(fā)現(xiàn)在肝功能不同的情況下，MDRD和CG方程所得結(jié)果相比于125I-碘酞酸鹽也各不相同。當(dāng)GFR＜40 ml/min時(shí)，MDRD和CG方程會(huì)高估患者真實(shí)GFR值，但當(dāng)GFR＞40 ml/min時(shí)則可能低估患者真實(shí)的GFR值。當(dāng)然，125I-碘酞酸鹽也可能高估GFR值，這種高估特別是在腹水、水腫、惡病質(zhì)的患者中更明顯。因?yàn)榇藭r(shí)患者的體重?zé)o法準(zhǔn)確測(cè)量，并且由于腹水等肝臟疾病并發(fā)癥的發(fā)生，可能使125I-碘酞酸鹽存在腎外排泄的清除途徑[14]。

3.3125I-碘酞酸鹽在腎移植患者中的應(yīng)用

目前免疫抑制方案對(duì)提高腎移植物1年存活率超過(guò)90%。各種免疫方案之間對(duì)移植物存活的微小差異往往需要較大樣本及較長(zhǎng)時(shí)間的觀察，以建立統(tǒng)計(jì)顯著性。但這些研究通常難以及時(shí)進(jìn)行，尤其在兒童身上。這就需要尋找更好的、足夠敏感的手段來(lái)檢測(cè)GFR在小樣本和更短時(shí)間周期內(nèi)的差異。雖然胱抑素C是所有血清學(xué)指標(biāo)中最可靠和最有前途的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，但仍然無(wú)法達(dá)到125I-碘酞酸鹽在腎移植患者臨床試驗(yàn)中的敏感性及可靠性[17]。Seikaly等[18]對(duì)64例接受腎臟移植的患兒分別采用SCr和125I-碘酞酸鹽測(cè)算其GFR，該研究顯示，SCr測(cè)得GFR隨著腎功能水平的降低越來(lái)越被過(guò)度估計(jì)；當(dāng)腎功能正?；蜉p度降低[＞50 ml/（min·1.73 m2）]時(shí)，SCr與125I-碘酞酸鹽測(cè)得的GFR是相近的；當(dāng)腎功能中度或重度降低[＜50 ml/（min·1.73 m2）]時(shí)，SCr與125I-碘酞酸鹽相比，其所測(cè)得的GFR就被高估了。盡管125I-碘酞酸鹽檢測(cè)比較耗時(shí)，但因其具有可靠性、準(zhǔn)確性和可重復(fù)性的優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越多的被臨床試驗(yàn)作為移植腎監(jiān)測(cè)的假設(shè)終點(diǎn)[19]。

3.4125I-碘酞酸鹽與其他方法的比較

GFR是不能直接在人體測(cè)量的，這就需要一種理想的過(guò)濾物通過(guò)腎臟過(guò)濾清除而測(cè)得。這種理想的過(guò)濾物相對(duì)分子質(zhì)量必須要低，不能結(jié)合到血漿蛋白上，能夠?qū)崿F(xiàn)穩(wěn)定的血漿濃度，且不被腎臟重吸收、分泌或經(jīng)由腎臟代謝，還必須具有生理惰性，保證不會(huì)改變腎功能等[8]。很久以來(lái)，菊粉清除率被公認(rèn)為是測(cè)定腎臟GFR的金標(biāo)準(zhǔn)，但是此方法需要恒量灌注，膀胱導(dǎo)尿、重復(fù)收集尿液，檢查需花費(fèi)大量時(shí)間，多數(shù)情況下僅用于其他檢查方法的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比而難以應(yīng)用于臨床。SCr和CCr多年來(lái)一直作為粗略評(píng)估GFR的指標(biāo)。但由于SCr受性別、年齡、肌肉容積等多種因素的影響，部分SCr水平正常的患者GFR已經(jīng)存在不同程度的下降，故只能粗略評(píng)估GFR。胱抑素C雖與性別、年齡、肌肉容積無(wú)關(guān)，且生成速度穩(wěn)定，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，也不被腎小管分泌，但存在腎外排泄，也易受某些因素的影響而不能用于血液透析前后的療效觀察，亦不能反映出腎前性原因造成的GFR下降等。近年來(lái)很多學(xué)者致力于開(kāi)發(fā)各種基于肌酐、胱抑素C的GFR評(píng)估方程：如C-G方程，MDRD方程等[20-21]。C-G方程是最為經(jīng)典的公式，此公式是從腎功能多數(shù)正常者中得出，故對(duì)老年人、兒童、過(guò)度肥胖者以及腎功能?chē)?yán)重?fù)p害的患者不適用；MDRD方程是從多數(shù)腎病患者中得出，缺乏在腎功能正常者中應(yīng)用的依據(jù)；這兩個(gè)方程都是基于西方人群大樣本數(shù)據(jù)而得到的，并不適合我國(guó)人群[22]。且這些方法是如此不準(zhǔn)確，他們幾乎沒(méi)有提供任何真正有用的GFR安慰與警告建議[23]。放射性同位素清除率測(cè)定可以容易且準(zhǔn)確地在血漿和血清中進(jìn)行。當(dāng)靜脈內(nèi)推注放射性藥物后，這些化合物的血漿濃度-時(shí)間放射曲線可以容易地獲得，進(jìn)而通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)模型來(lái)計(jì)算GFR[8]。

用99Tcm-DTPA血漿清除率測(cè)定GFR與用菊粉清除率測(cè)定GFR具有良好的相關(guān)性。其準(zhǔn)確的方法是多次取血法；較為簡(jiǎn)便的方法有三時(shí)相取血法、雙時(shí)相取血法（雙血漿法）和單時(shí)相取血法（單血漿法），國(guó)內(nèi)幾乎全部采用的是雙血漿法（2 h和4 h采血）。其方法為一側(cè)彈丸注射放射性藥物99Tcm-DTPA，于注射后2、4h分別從對(duì)側(cè)肘靜脈取血5 ml，加入抗凝劑乙二胺四乙酸，離心后各取1 ml測(cè)其放射性計(jì)數(shù)，帶入公式求出99Tcm-DTPA的血漿清除率。所測(cè)數(shù)值均用體表面積標(biāo)準(zhǔn)化。但越來(lái)越多的研究結(jié)果表明,在不同程度腎功能受損的患者中，99Tcm-DTPA血漿清除率測(cè)定在評(píng)估患者實(shí)際GFR方面的準(zhǔn)確率是不同的。當(dāng)GFR＜30 ml/min時(shí)，其測(cè)定的GFR偏離程度達(dá)44%以上，達(dá)不到臨床決策的要求。Li等[24]認(rèn)為可能存在原因是當(dāng)患者GFR＜30 ml/min時(shí)，99Tcm-DTPA達(dá)到藥物平衡的時(shí)間延長(zhǎng)而存在腎外清除，其很小的偏差就能到達(dá)很大的偏離程度。采用單次注射法時(shí)，由于前臂血流的變化會(huì)引起99Tcm-DTPA在動(dòng)-靜脈內(nèi)的濃度不同，導(dǎo)致低估GFR。這時(shí)候需要延遲采血至24 h，以提高測(cè)定的準(zhǔn)確率。此外，增加采血樣本時(shí)間點(diǎn)也會(huì)減少實(shí)驗(yàn)誤差。Silkalns等[25]也發(fā)現(xiàn)增加后期采樣時(shí)間可能會(huì)減少誤差，這可能是由于藥物在較短的時(shí)間內(nèi)未完全平衡所致，特別是腎功能?chē)?yán)重受損的患者。而99Tcm-DTPA的物理半衰期只有6.02h，過(guò)長(zhǎng)的時(shí)間點(diǎn)會(huì)導(dǎo)致放射性藥物的輻射自分解，繼而造成GFR結(jié)果的不精確。Klopper等[26]發(fā)現(xiàn)99Tcm-DTPA與125I-碘酞酸鹽相比，大概低估了約8%的GFR，其原因是99Tcm-DTPA具有相對(duì)較高的血漿蛋白結(jié)合率，不能完全從腎小球?yàn)V過(guò)；并且彈丸注射比連續(xù)靜脈推注的血漿蛋白結(jié)合率更低。而125I-碘酞酸鹽的血漿蛋白結(jié)合率則明顯更低，幾乎與菊粉相同[27－28]。

3.5125I-碘酞酸鹽與評(píng)估方程

125I-碘酞酸鹽是最常見(jiàn)的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量GFR的放射性藥物，使得其能在多中心臨床試驗(yàn)，如在飲食對(duì)照臨床試驗(yàn)（MDRD）和非洲裔美國(guó)人腎臟疾病和高血壓研究小組中得到廣泛應(yīng)用[29]。125I-碘酞酸鹽清除實(shí)驗(yàn)常常作為許多過(guò)濾物的參考標(biāo)準(zhǔn)，如冷碘酞酸鹽和Cys-C，其他評(píng)估方程得到的GFR也用125I-碘酞酸鹽清除實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，如Hoek方程、Rule方程、MDRD方程等[30]。然而各個(gè)方程偏離實(shí)際GFR的方向和程度并不完全一致；源于不同參考標(biāo)準(zhǔn)的GFR評(píng)估方程受開(kāi)發(fā)樣本大小、GFR平均值、疾病種類(lèi)、種族等多種因素影響[29－31]。Levey等[29]基于125I-碘酞酸鹽為GFR金標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)道了一個(gè)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的方程，即MDRD方程，該方程總結(jié)了1628例患者，以1070例患者建立MDRD方程，并用其余558例病例驗(yàn)證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDRD方程適用于篩選GFR＜60 ml/min以下的慢性腎臟病患者，故此方程在中重度腎衰竭患者中的應(yīng)用有較好的準(zhǔn)確性，但此方程缺乏在腎功能正常者中應(yīng)用的依據(jù)，不適用于評(píng)價(jià)腎功能在正常范圍內(nèi)的患者。值得注意的是，這些方程是經(jīng)驗(yàn)方程，其中包含著一些經(jīng)驗(yàn)參數(shù)，這些經(jīng)驗(yàn)參數(shù)是通過(guò)對(duì)某一群體進(jìn)行統(tǒng)計(jì)得到的，不一定適合于所有個(gè)體，尤其對(duì)于特殊的人體，如過(guò)胖或過(guò)瘦者、兒童等，得到的結(jié)果可能會(huì)有較大的誤差。

4 125I-碘酞酸鹽輻射安全評(píng)估

兒童和生育年齡期婦女特別關(guān)注對(duì)放射性檢查的輻射暴露。商品化的125I-碘酞酸鹽放射性活度約為9.25～11.1 MBq/ml。125I主要通過(guò)電子捕獲方式發(fā)生衰變，其物理半衰期約為60.14 d。發(fā)射光子的平均能量為27.2～35.5千電子伏。125I鉛的前半值厚度（以Pb計(jì)）為0.017 mm，即利用0.017 mm的Pb將減少125I一半對(duì)外部輻射暴露。通常劑量125I-碘酞酸鹽所進(jìn)行的GFR測(cè)定實(shí)驗(yàn)全身輻射量是低于一次X線胸透的[32]。

5 結(jié)論與展望

估計(jì)病情嚴(yán)重患者的GFR對(duì)臨床上治療措施的實(shí)施及預(yù)后判斷極其重要，但往往難以準(zhǔn)確測(cè)定。臨床醫(yī)師需要一種精確、容易執(zhí)行且患者依從性較高的方法來(lái)估計(jì)GFR。125I-碘酞酸鹽是一種可靠、準(zhǔn)確、可重復(fù)性強(qiáng)的測(cè)量GFR的方法，特別是對(duì)GFR有較高要求的肝臟移植、腎臟移植、腎功能損傷患者；缺點(diǎn)是125I-碘酞酸鹽需反復(fù)多次抽血，且檢查時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者的配合度要求較高，受目前國(guó)內(nèi)醫(yī)療環(huán)境的影響，此方法臨床常規(guī)實(shí)施還需要多方的理解和配合。其他方法如99Tcm-DTPA雙血漿法測(cè)、肌酐、胱抑素C、C-G方程、MDRD方程等在測(cè)量GFR時(shí)有各自的優(yōu)點(diǎn)和影響因素。臨床上醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，充分考慮各種方法對(duì)患者診斷和治療的影響，合理選擇最適合患者的檢測(cè)方法。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開(kāi)展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明 鄧艷負(fù)責(zé)文獻(xiàn)搜索和論文撰寫(xiě)工作；張偉負(fù)責(zé)論文審閱。

［1］Hilson AJ.Functional renal imaging with nuclear medicine[J].Abdom Imaging,2003,28（2）:176－179.DOI:10.1007/s00261－001－0184－7.

［2］Sigman EM,Elwood C,Reagan ME,et al.The renal clearance of131I labelled sodium iothalamate in man[J].Invest Urol,1965,2:432－438.

［3］Cohen ML,Smith FG,Mindell RS,et al.A simple,reliable method of measuring glomerular filtration rate using single,low dose Sodium iothalamate I-131[J].Pediatrics,1969,43（3）:407－415.

［4］Israelit AH,Long DL,White MG,et al.Measurement of glomerular filtration rate utilizing a single subcutaneous injection of125I-iothalamate[J].Kidney Int,1973,4（5）:346-349.

［5］Poggio ED,Nef PC,Wang X,et al.Performance of the Cockcroft-Gault and modification of diet in renal disease equations in estimating GFR in ill hospitalized patients[J].Am J Kidney Dis,2005, 46（2）:242-252.DOI:10.1053/j.ajkd.2005.04.023.

［6］Apperloo AJ,De Zeeuw D,Donker AJ,et al.Precision of glomerular filtration rate determinations for long-term slope calculations is improved by simultaneous infusion of125I-iothalamate and131I-hippuran[J].J Am Soc Nephrol,1996,7（4）:567-572..

［7］Perrone RD,Steinman TI,Beck GJ,et al.Utility of radioisotopic filtration markers in chronic renal insufficiency:simultaneous comparison of125I-iothalamate,169Yb-DTPA,99mTc-DTPA,and inulin. TheModificationofDietinRenalDiseaseStudy[J].AmJKidneyDis, 1990,16（3）:224-235.

［8］Rahn KH,Heidenreich S,Brückner D.How to assess glomerular function and damage in humans[J].J Hypertens,1999,17（3）:309-317.

［9］Adefuin PY,Gur A,Siegel NJ,et al.Single subcutaneous injection of iothalamate Sodium125I to measure glomerular filtration rate[J]. JAMA,1976,235（14）:1467-1469.

［10］Hall PM,Rolin H.Iothalamate clearance and its use in large-scale clinical trials[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,1995,4（6）:510-513.

［11］Bajaj G,Alexander SR,Browne R,et al.125Iodine-iothalamate clearance in children.A simple method to measure glomerular filtration [J].Pediatr Nephrol,1996,10（1）:25-28.

［12］Wagner D,Kniepeiss D,Stiegler P,et al.The assessment of GFR after orthotopic liver transplantation using cystatin C and creatinine-based equations[J].Transpl Int,2012,25（5）:527-536.DOI: 10.1111/j.1432-2277.2012.01449.x.

［13］Cocchetto DM,Tschanz C,Bjornsson TD.Decreased rate of creatinine production in patients with hepatic disease:implications for estimation of creatinine clearance[J].Ther Drug Monit,1983,5（2）: 161-168.

［14］Hudson JQ,Owens HM,Fleckenstein JF,et al.Performance of methods to assess kidney function in a predominantly overweight sample of patients with liver disease[J].Ren Fail,2013,35（2）: 249-256.DOI:10.3109/0886022X.2012.745786.

［15］Skluzacek PA,Szewc RG,Nolan CR,et al.Prediction of GFR in liver transplant candidates[J].Am J Kidney Dis,2003,42（6）:1169-1176.

［16］Gonwa TA,Jennings L,Mai ML,et al.Estimation of glomerular filtration rates before and after orthotopic liver transplantation:evaluation of current equations[J].Liver Transpl,2004,10（2）:301-309. DOI:10.1002/lt.20017.

［17］Filler G,Browne R,Seikaly MG.Glomerular filtration rate as a putative'surrogate end-point'for renal transplant clinical trials in children[J].Pediatr Transplant,2003,7（1）:18-24.

［18］Seikaly MG,Browne R,Simonds N,et al.Glomerular filtration rate in children following renal transplantation[J].Pediatr Transplant, 1998,2（3）:231-235.

［19］Filler G,Priem F,Lepage N,et al.Beta-trace protein,cystatin C, beta（2）-microglobulin,and creatinine compared for detecting impaired glomerular filtration rates in children[J].Clin Chem,2002, 48（5）:729-736.

［20］Booysen HL,Woodiwiss AJ,Raymond A,et al.Chronic kidney disease epidemiology collaboration-derived glomerular filtration rate performs better at detecting preclinical end-organ changes than alternative equations in black Africans[J].J Hypertens,2016,34（6）: 1178-1185.DOI:10.1097/HJH.0000000000000924.

［21］Diego E,Castro P,Soy D,et al.Predictive performance of glomerular filtration rate estimation equations based on cystatin C versus serum creatinine values in critically ill patients[J].Am J Health Syst Pharm,2016,73（4）:206-215.DOI:10.2146/ajhp140852.

［22］Ma YC,Zuo L,Chen JH,et al.Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease[J].J Am Soc Nephrol,2006,17（10）:2937-2944.DOI:10. 1681/ASN.2006040368.

［23］Prigent A.Measurement of renal function in clinical practice:principles and limitations[J].J Radiol,2011,92(4):274-279.

［24］Li Y,Lee HB,Blaufox MD.Single-sample methods to measure GFR with technetium-99m-DTPA[J].J Nucl Med,1997,38（8）:1290-1295.

［25］Silkalns GI,Jeck D,Earon J,et al.Simultaneous measurement of glomerular filtration rate and renal plasma flow using plasma disappearance curves[J].J Pediatr,1973,83（5）:749-757.

［26］Klopper JF,Hauser W,Atkins HL,et al.Evaluation of99mTc-DTPA for the measurement of glomerular filtration rate[J].J Nucl Med, 1972,13（1）:107-110.

［27］Barbour GL,Crumb CK,Boyd CM,et al.Comparison of inulin,iothalamate,and99mTc-DTPA for measurement of glomerular filtration rate[J].J Nucl Med,1976,17（4）:317-320.

［28］Maher FT,Tauxe WN.Renal clearance in man of pharmaceuticals containing radioactive Iodine[J].JAMA,1969,207（1）:97-104.

［29］Levey AS,Bosch JP,Lewis JB,et al.A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine:a new prediction equation.Modification of Diet in Renal Disease Study Group[J].Ann Intern Med,1999,130（6）:461-470.

［30］Odlind B,H?llgren R,Sohtell M,et al.Is125I iothalamate an ideal marker for glomerular filtration?[J].Kidney Int,1985,27（1）:9-16.

［31］Michels WM,Grootendorst DC,Verduijn M,et al.Performance of the Cockcroft-Gault,MDRD,and new CKD-EPI formulas in relation to GFR,age,and body size[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5（6）:1003-1009.DOI:10.2215/CJN.06870909.

［32］Perrone RD.Means of clinical evaluation of renal disease progression[J].Kidney Int Suppl,1992,36:S26-32.

125I-iothalamate clinical applications

Deng Yan,Zhang Wei
Department of Emergency,Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000,China（Deng Y）;Department of Nuclear Medicine,Sichuan Provincial Academy of Medical Science,Sichuan Province People′s Hospital,Chengdu 610072,China（Zhang W）

125I-iothalamate or Glofil-125 has been widely applicated in the US more than half a century.It mainly applies to the evaluation of glomerular filtration rate（GFR）,particularly a very important role in liver and kidney transplant patients on monitoring of renal function.This is a simple,accurate method.However,most of the current domestic use of endogenous creatinine clearance rate,99Tcm-DTPA renal dynamic imaging or99Tcm-DTPA double plasma method to determine the GFR.However,these methods had a limited value to assessment GFR.This article describes the system125I-iothalamate principles,methods,clinical applications,radiation safety,etc.,in order to lay the foundation for domestic clinical application.

Iodine radioisotopes;Glomerular filtration rate;Liver transplantation;Kidney transplantation;Iothalamate

張偉，Email：zhangwscd@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673－4114.2016.03.012

瀘州市科技局青年基金（2014-S-45）；西南醫(yī)科大學(xué)青年基金（2014QN-019）

2016-03-10）