于洋，朱琳，胡敏

(廣州體育學(xué)院 運動與健康系，廣東 廣州 510500)

近五年非酒精性脂肪肝運動療法的研究進展

于洋，朱琳，胡敏

(廣州體育學(xué)院 運動與健康系，廣東 廣州 510500)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球普遍流行的肝疾病，近年來呈低齡化發(fā)病趨勢，與肥胖、糖尿病、高脂血、心腦血管疾病以及人們生活方式密切相關(guān)。目前臨床上通常采用減輕患者體重，與肥胖、糖尿病等疾病同時治療的方式，尚缺乏單一治療NAFLD的方法。運動對NAFLD治療的有效性已得到多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同，且相比于手術(shù)、藥物等療法更加經(jīng)濟、安全，被譽為NAFLD綠色療法。以近五年來國內(nèi)外研究文獻為依據(jù)，總結(jié)不同運動方式、運動強度、運動持續(xù)時間對NAFLD治療的作用。

運動；非酒精性脂肪肝；代謝疾病

非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一種無過量飲酒史，肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合癥，是肝病變?yōu)樘卣鞯拇x綜合癥，是全球較為普遍流行的肝疾病。西方國家NAFLD發(fā)病率為20%～50%[1,2]，與肥胖增長率和靜坐生活方式密切相關(guān)[3]，肥胖或2型糖尿病患者中NAFLD發(fā)病率高達75%～100%[4,5]。近20年來亞洲國家NAFLD增長迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢，隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展，我國發(fā)達地區(qū)如上海、廣州等地成人NAFLD患病率約為15%[6]，已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。

1 NAFLD的自然發(fā)展過程

按照組織病理學(xué)變化NAFLD可發(fā)展成為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(Nonalcohalic steatohepatitis, NASH)和脂肪性肝纖維化，最終可演變成肝硬化和肝癌(圖1)。伴有肥胖、糖尿病、高脂血等其他代謝疾病的NAFLD患者，NAFLD發(fā)展成為NASH的幾率加大；伴有腹部肥胖、高血壓、胰島素抵抗等NASH患者發(fā)展成為脂肪性肝纖維化的幾率大于單純性NASH患者。隨著年齡的增長，脂肪性肝纖維化患者容易病變成為肝硬化，引發(fā)肝癌[7]。不僅如此，肝內(nèi)鐵蛋白含量增加、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)比高于0.8，也會增加肝纖維化轉(zhuǎn)化為肝硬化的幾率。另有研究指出，patatin樣磷脂域3基因(PNPLA3)具有多態(tài)位點，其中I148M多態(tài)位點與血清甘油三酯、AST、ALT以及肝脂肪含量相關(guān)，對NAFLD發(fā)展起重要作用[8-11]。

圖1 非酒精性脂肪肝的自然發(fā)展過程

2 NAFLD的治療

早期人們治療NAFLD主要是防止心血管綜合癥和肝惡化引發(fā)的死亡[13]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)NAFLD與肥胖、糖尿病、高脂血等代謝疾病密切相關(guān)，多采用治療肥胖、糖尿病等手段同時治療NAFLD，但卻缺少僅針對NAFLD的治療方法。減輕體重是NAFLD治療的首要任務(wù)，因此臨床上采用手術(shù)、藥物以及內(nèi)窺鏡治療方式減輕患者體重，從而達到治療NAFLD的目的[12]。此外，2012年版美國非酒精性脂肪肝診治指南、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010修訂版)》和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會制訂的《非酒精性脂肪性肝病與相關(guān)代謝紊亂診療共識(2013版)》認(rèn)為改變生活方式可以降低肝酶水平和改善肝脂肪病變[14-16]。對于非酒精性脂肪肝患者，減少靜坐時間，增加運動時可有效防治NAFLD[17,18]。與手術(shù)、藥物等治療方式相比，運動是更加經(jīng)濟、安全的綠色療法，同時還可以治療肥胖等其他代謝性疾病。以下主要闡述不同運動方式、運動強度以及運動持續(xù)時間對NAFLD的治療作用。

2.1 運動方式

2.1.1 有氧運動

有氧運動和干預(yù)生活方式引起的體重減輕是治療NAFLD的重要方法。Sullivan等讓18位NAFLD患者以45%～55%最大耗氧量進行上肢運動，每周5次，每次30～60 min，共運動16周。運動組和對照組均不限制飲食。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然運動組體重沒有減輕，但是其肝內(nèi)TG含量明顯減少，同時ALT降低[19]。Oh等將有氧運動結(jié)合飲食管理與單純飲食控制進行比較，52名NAFLD伴肥胖患者以大于40%最大耗氧量進行走步或慢跑運動，每周3次，每次90 min，根據(jù)營養(yǎng)師建議患者每天攝入1680 kcal食物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運動結(jié)合飲食控制組血清炎癥標(biāo)記物、肝脂肪變性、皮下脂肪以及IR均較單純控制飲食組得到明顯改善[20]。上述表明，有氧運動可有效治療NAFLD。

2.1.2 無氧運動(抗阻力運動)

有氧運動雖然能夠有效治療NAFLD，但對于心肺功能低下、體重過大、缺少運動耐力的NAFLD患者來說，他們不適合進行有氧運動，可選擇抗阻力運動方式。Hallsworth等人使具有靜坐習(xí)慣的NAFLD患者每天進行約1 h的劇烈運動，但不干預(yù)他們的飲食。8周后發(fā)現(xiàn)，雖然患者體重沒有變化，但肝脂肪變性明顯降低，血糖和脂質(zhì)氧化得到明顯改善[21]。Zelber-Sagi等利用超聲和肝腎指數(shù)檢測抗阻力運動對NAFLD的影響發(fā)現(xiàn)，抗阻力運動3個月后肝腎指數(shù)下降11%，血清鐵蛋白和膽固醇也明顯降低[22]。上述表明，抗阻力運動可有效治療NAFLD，對于不適宜有氧運動NAFLD患者可采用抗阻力運動方式治療。

2.1.3 混合運動

對于重度肥胖者、喪失運動能力以及年紀(jì)較大的NAFLD患者來說，有氧或抗阻力運動都不適宜，可選擇混合運動方式?；旌线\動包括肌肉收縮和電刺激。Kawaguchi等人采用下肢屈伸運動形式，患者無需站立，在床上也可進行訓(xùn)練。研究結(jié)果顯示，35位患者經(jīng)過12周(每周2次)運動后，體脂肪、血清ALT、肝脂肪變性以及IR都明顯降低，但對血清脂質(zhì)和基礎(chǔ)代謝率無顯著影響[23]。

2.1.4 加速運動

對于不喜歡運動的NAFLD患者還可以采用加速運動方式。加速運動是通過振動方式增加作用于骨骼肌物理刺激的加速度，是一種新型訓(xùn)練方式。受試者既可以通過維持姿勢也可以通過力量運動刺激肌肉纖維，增加肌肉耐力和長度。Oh等人選擇18名NAFLD伴肥胖受試者，進行為期12周的加速運動訓(xùn)練，期間不限制飲食。管理結(jié)束后發(fā)現(xiàn)，受試者的胞內(nèi)脂質(zhì)和脂質(zhì)含量明顯得到改善，肝內(nèi)脂肪變性下降了8.7%，然而肝酶無顯著變化[24]。

綜上所述，根據(jù)NAFLD患者的身體條件，選擇適合自己的運動方式可實現(xiàn)治療NAFLD的目的。不僅如此，優(yōu)化運動強度和運動持續(xù)時間將更有助于NAFLD的治療。

2.2 運動強度

Oh等研究者不僅發(fā)現(xiàn)加速運動可改善肝脂肪變性，還指出中度到劇烈運動有益于NAFLD患者的抗氧化和抗炎作用[24,25]。根據(jù)不同強度的加速運動，研究者將NAFLD患者分為3組：每周運動少于150 min組，每周運動150～250 min組以及每周運動超過250 min組。各組均運動管理12周，并限制飲食每天攝入1680 kcal食物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組受試者體重和身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均降低；其中每周運動少于150 min組體重減少12.4%，肝脂肪變性減少。每周運動超過250 min組除了肝脂肪變性減少外，鐵蛋白和炎癥標(biāo)記物含量也降低。Kistler等人研究指出，中度到劇烈運動可減輕肝纖維化和脂肪性肝炎[26]。此外，他們還認(rèn)為運動強度對NAFLD的治療作用優(yōu)于運動時間和運動量。另有學(xué)者認(rèn)為低強度運動可以有效改善人體成分，降低體脂含量及體脂百分比，降低血脂[27,28]。

2.3 運動持續(xù)時間

為了探尋運動持續(xù)時間對NAFLD的治療作用，Haus等人進行了一周短期的運動管理。他們篩選17名NAFLD伴肥胖和17名NAFLD受試者，指導(dǎo)受試者進行7天走步或慢跑，每天以80%～85%最大心率運動50～60 min。療程結(jié)束核磁共振檢測發(fā)現(xiàn)，7天運動后受試者肝不飽和脂肪酸含量和血清脂聯(lián)素含量增加，抗炎因子調(diào)控脂質(zhì)氧化[29]。結(jié)果表明，短期有氧運動同樣對NAFLD改善其作用。

3 結(jié)論

近年來隨著經(jīng)濟快速發(fā)展，我國人民生活質(zhì)量大幅提高，生活方式也隨之發(fā)生變化，高熱量飲食、久坐和高強度工作狀態(tài)以及運動或身體鍛煉減少，這些往往引發(fā)代謝性疾病。目前NAFLD已然成為與肥胖、糖尿病、高脂血等密切相關(guān)的代謝性疾病，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。對于大多數(shù)NAFLD患者來說病情是可以逆轉(zhuǎn)的。迄今為止，除手術(shù)、藥物等治療方式外，運動療法的有效性已得到很多學(xué)者的認(rèn)可。運動對NAFLD的治療具有綜合性、全面性的治療特點[30]，且相對于手術(shù)、藥物等治療來說更加經(jīng)濟、安全，同時還可治療伴有肥胖、高脂血等其他代謝疾病。由于運動療法具有個性化，因此運動處方的設(shè)計和制定，優(yōu)化運動強度和運動持續(xù)時間等仍需進一步深入研究。

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Green Therapy for Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Recent Five Years

YU Yang, ZHU Lin, HU Min

(Key Lab of Exercise Science and Health Promotion, Department of Sports and Health,Guangzhou Institute of Physical Education, Guangzhou 510500, China)

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a overall prevalence hepatic disease. The incidence of NAFLD is increased in recent years with the age decreased. It is associated with obesity, diabetes mellitus, hyperlipidemia, cardiovascular disease and lifestyle. Currently, numerous pharmacologic agents can be used to treat the metabolic derangements such as obesity and diabetes mellitus that often coexist in NAFLD, pharmacologic treatments for NAFLD itself are lacking. Many researchers indicate that exercise is an effective treatment for NAFLD. Exercise is known as green therapy, and it is more secure and inexpensive compared with surgery and pharmacologic therapy. The article summarized the effect of various exercise mode, intensity and duration on NAFLD in recent five years.

exercise; nonalcoholic fatty liver disease; metabolic disease

2016-07-12

于洋(1981—)，女，黑龍江佳木斯人，講師。研究方向：運動生理、運動與體質(zhì)健康。

G804.55

A

1671-1300(2016)04-0101-04