肇暉

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是支撐醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)，是一項成長性、關(guān)聯(lián)性和帶動性很強的朝陽產(chǎn)業(yè)，在惠民生、穩(wěn)增長方面發(fā)揮著積極作用。改革開放以來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得長足發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)模快速增長，供給能力顯著增強，但仍面臨自主創(chuàng)新能力不強、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、市場秩序不規(guī)范等問題。當前，全球醫(yī)藥科技發(fā)展突飛猛進，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深刻調(diào)整變革，人民群眾健康需求持續(xù)增長，都對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級提出了迫切要求。

最近一段時間，圍繞醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，有關(guān)部門出臺了一系列政策法規(guī)：有高屋建瓴的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》，有不斷強化、力挺中醫(yī)藥的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》，有日臻明確的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，也有推動體制機制創(chuàng)新的“藥品上市許可人制度”等。

一系列政策的出臺，讓人有種“忽如一夜春風來，千樹萬樹梨花開”之感。如何看待這些政策將給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來的機遇和挑戰(zhàn)？本刊專訪了上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會主席陳凱先院士，請他幫我們作一梳理。

中醫(yī)藥將為人類醫(yī)學(xué)發(fā)展做出新貢獻

當代社會存在著兩種不同的醫(yī)學(xué)體系，一種是源于西方、近200年得到快速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系，另一種是發(fā)源于東方、已有數(shù)千年歷史的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系。兩種醫(yī)學(xué)體系具有不同的理論基礎(chǔ)、思維方式和醫(yī)療模式，顯示出各自不同的顯著特點。

中醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于經(jīng)驗醫(yī)學(xué)時代，強調(diào)整體觀念，注重系統(tǒng)調(diào)節(jié)。中醫(yī)整體論體現(xiàn)在生命的精神層面、整體層面、動態(tài)層面，其樸素的系統(tǒng)論源于“天人合一”的哲學(xué)理念。中醫(yī)重“辨證”，用哲學(xué)思維闡釋發(fā)病機理，著眼于調(diào)治“患病的人”，重視整體效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于實驗醫(yī)學(xué)時代，其突出特點是強調(diào)分析和還原，但整體觀顯得不足。在一些西醫(yī)看來，人體由組織器官等組合而成，偏向于采用還原論和“物理-化學(xué)”反應(yīng)的純生物醫(yī)學(xué)模式，多強調(diào)單一活性化合物對機體靶點的作用，因而采用的藥物往往偏重高度的選擇性，具有明顯的對抗性。西醫(yī)重“看病”、治“人的病”，重視直接效果。

在人類社會發(fā)展的漫長歷史中，人類健康面臨的最嚴重的威脅就是烈性傳染性疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展、特別是抗生素的發(fā)明和應(yīng)用對于應(yīng)對這個嚴重挑戰(zhàn)取得了重大勝利。當代社會，醫(yī)學(xué)面臨的嚴峻挑戰(zhàn)已經(jīng)發(fā)生明顯變化，主要表現(xiàn)在兩個方面：

第一方面，人類疾病譜發(fā)生了重大變化。隨著經(jīng)濟和社會發(fā)展轉(zhuǎn)型，當前人類所面臨的全球性健康威脅已轉(zhuǎn)變?yōu)榉莻魅拘缘穆圆?，如心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝障礙性疾病、腫瘤等，這些疾病都是病原體不明確、多因素導(dǎo)致的復(fù)雜疾病。以線性思維和還原分析為特點的傳統(tǒng)西方醫(yī)學(xué)因此遇到嚴峻挑戰(zhàn)，在闡明復(fù)雜生命系統(tǒng)的整體行為特征和系統(tǒng)活動規(guī)律方面遇到嚴重困難。在尋找有效藥物方面，進展也不夠理想，迫切需要發(fā)展新的思路和方法。

另一方面是醫(yī)學(xué)模式面臨的困境。對于非傳染性慢病的發(fā)生而言，生活方式和行為的作用遠大于生物學(xué)因素。顯然，這類疾病的有效控制，要求醫(yī)學(xué)模式必須有根本變革，要從生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)向“生理-心理-社會-環(huán)境”四者相結(jié)合的新醫(yī)學(xué)模式。同時，醫(yī)療費用惡性膨脹引發(fā)的全球醫(yī)療危機，也迫使人們對醫(yī)學(xué)的目的、醫(yī)學(xué)的核心價值進行深刻反思。要解決這場全球性的醫(yī)療危機，必須對醫(yī)學(xué)的目的作根本性的調(diào)整，把醫(yī)學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略優(yōu)先從“以治愈疾病為目的的高技術(shù)追求”轉(zhuǎn)向“預(yù)防疾病和損傷，維持和促進健康”。只有以“預(yù)防疾病、促進健康”為首要目的的醫(yī)學(xué)，“才是供得起，因而可持續(xù)的醫(yī)學(xué)”，“才有可能是‘公平的和‘公正的醫(yī)學(xué)”。

為應(yīng)對這些健康挑戰(zhàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的思路必須調(diào)整，必須有系統(tǒng)性的思考。因此，中醫(yī)整體的、多靶點的、多層次的作用和調(diào)節(jié)，就顯示出重要的價值和意義。近年來，中醫(yī)藥在治療白血病和實體腫瘤、慢性肝腎疾病等重大復(fù)雜疾病方面取得了具有重要意義的成就和進展，引起國內(nèi)外的高度關(guān)注。不僅如此，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)對于醫(yī)學(xué)的目的和模式也有著非常深刻的思考和先進的思想。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的核心理念——“上工治未病”和21世紀醫(yī)學(xué)目的調(diào)整的方向完全一致，集中體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)目的調(diào)整和醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的核心價值。

建國以來，我國提倡“中西醫(yī)結(jié)合”、“中西醫(yī)并重”的發(fā)展道路已有50多年，取得了顯著的成就。當然在一些方面，這一政策的執(zhí)行和落地實施效果還不盡如人意，需要進一步改進完善。如今，我們越來越意識到中醫(yī)藥不僅僅是治療疾病的手段，更在維護和促進健康、發(fā)展健康服務(wù)方面擁有巨大潛力。面對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展面臨的嚴峻挑戰(zhàn)，中醫(yī)藥可以帶來重要的啟發(fā)，中西醫(yī)結(jié)合將為人類醫(yī)學(xué)的發(fā)展開辟新的道路。

新的激勵政策激發(fā)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)活力

實行藥品上市許可人制度，是近期國家在推動新藥創(chuàng)制和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面采取的一系列新的激勵政策之一。陳院士說，我國長期實行的藥品上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起的管理制度，在一定的歷史時期發(fā)揮過一些積極的作用，使得我們的藥品安全責任可追溯。但是隨著我國市場經(jīng)濟體制逐步建立和完善、藥品研發(fā)不斷發(fā)展，現(xiàn)行的管理體制日益凸顯出其局限性，抬高了研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化的門檻，造成藥品研發(fā)創(chuàng)新活力不足，重復(fù)投資現(xiàn)象嚴重。

他感嘆過去一些藥品研發(fā)完成后，還面臨新藥注冊上市的難題。比如一些研發(fā)機構(gòu)歷經(jīng)10多年的艱辛努力，成功研發(fā)出一種新藥，但按照我國長期以來藥品管理法規(guī)實行的生產(chǎn)許可制度，申請藥品批準文號的單位必須具備藥品生產(chǎn)資質(zhì)和能力，這就給研發(fā)機構(gòu)帶來了投資建設(shè)生產(chǎn)線的沉重負擔，延緩了藥品上市的時間；同時也造成了眾多企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)能力大量閑置。在這種管理法規(guī)下，研發(fā)機構(gòu)如果無力自建生產(chǎn)線、自行經(jīng)營生產(chǎn)，就只能通過成果的技術(shù)轉(zhuǎn)讓來獲益，一方面影響了研發(fā)熱情，另一方面也造成責任主體不清晰。歐美等發(fā)達國家和地區(qū)普遍采用上市許可人制度，即藥品上市許可與生產(chǎn)許可相分離。企業(yè)、科研院所、社會組織等均可獲得藥品上市許可，用于自己生產(chǎn)或者委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)。持有上市許可的機構(gòu)對藥品安全負全責，生產(chǎn)企業(yè)則對生產(chǎn)過程負責，責任主體也更加明晰。藥品上市許可人制度的實行，是激勵研發(fā)人員創(chuàng)新熱情的重要舉措。

早在2013年，上海已引進德國勃林格殷格翰公司（BI）在張江高技術(shù)園區(qū)投資建設(shè)生物制藥基地，打造跨國藥企在中國的第一個具有國際標準的生物制藥基地。通過該基地，BI希望成為中國首個國際性的生物制藥合同生產(chǎn)方案的提供者，通過引入與國際接軌的專業(yè)設(shè)備、工藝、技術(shù)和標準，為客戶提供從生產(chǎn)工藝開發(fā)、臨床研究樣品到商業(yè)供應(yīng)的全方位服務(wù)，從而幫助研發(fā)企業(yè)的在研新藥實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并使其價值最大化，為上海和中國的生物制藥產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展創(chuàng)造條件。2016年3月24日，BI與再鼎醫(yī)藥簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，為其用于治療自身免疫性疾病的新型單克隆抗體提供工藝優(yōu)化及生產(chǎn)制造服務(wù)。這可以說是實行藥品上市許可人制度的一個試點。

創(chuàng)新有層次，追夢無止境

陳院士認為，藥物創(chuàng)新可以分為不同層次：第一層次可稱為“原始創(chuàng)新”（first in class），這類藥物針對的作用靶點、作用機理都是新穎的、首次提出的。比如在腫瘤藥物的研究開發(fā)歷程中，從細胞毒性藥物、腫瘤新生血管抑制劑、酪氨酸激酶受體抑制劑，到近年來受到高度關(guān)注的腫瘤細胞免疫藥物等等，不斷出現(xiàn)基于新的作用靶點和作用機制的研究方向。另一個層次可稱為“跟蹤創(chuàng)新”（fast follow），即與原始創(chuàng)新藥物相比，其作用機理、靶點相同，但擁有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此也擁有自主的知識產(chǎn)權(quán)。這類具有新結(jié)構(gòu)的藥物，臨床效果往往優(yōu)于原創(chuàng)藥物。比如浙江貝達藥業(yè)研制的肺癌治療靶向藥物凱美納，作用機理與易瑞沙等進口藥相似，但是在通過血腦屏障方面優(yōu)于進口藥，未來可能在腦部轉(zhuǎn)移腫瘤方面顯示優(yōu)勢。

第一層次的原始創(chuàng)新尤為可貴，需要大力提倡；第二層次的創(chuàng)新也非常重要，而且做起來并不容易。當前，對于我國科研人員來說，第一層次的創(chuàng)新難度較大，但已有一些單位在努力探索；第二層次的創(chuàng)新已有不少科研單位及企業(yè)在著手開展，并且已有一批優(yōu)異成果問世。

上海正在大力推進具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心建設(shè)。為了實現(xiàn)這個目標，陳院士認為上海應(yīng)具有一批在國際上有影響力的科學(xué)機構(gòu)、大科學(xué)中心、國際科學(xué)組織，應(yīng)具有一批在國際上有影響力的科學(xué)家群體、處于國際先進地位的研究領(lǐng)域和引領(lǐng)新興科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的領(lǐng)頭企業(yè)，應(yīng)涌現(xiàn)出有國際影響力的基礎(chǔ)研究成果和產(chǎn)業(yè)革命的新理念。

健康服務(wù)業(yè)特別適合成為上海的重要發(fā)展方向。這不僅是因為上海作為國際大都市，對健康服務(wù)業(yè)有很大需求，而且因為健康服務(wù)業(yè)是多種現(xiàn)代科技交叉融合的高科技領(lǐng)域，對科技發(fā)展帶動性強，推動力大。國家已把健康服務(wù)業(yè)列為重要發(fā)展方向，到2020年將達8萬億元規(guī)模。上海生物醫(yī)藥科技基礎(chǔ)雄厚，應(yīng)努力建設(shè)成為像休斯頓那樣享有盛名的、亞洲甚至全球的健康和醫(yī)療中心城市。

上海還應(yīng)利用自身優(yōu)勢，建成具有全球影響力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心。為此，首先可以把張江打造為富有活力、創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)、引領(lǐng)生物醫(yī)藥戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展的強勁引擎。要實現(xiàn)這一目標，必須在建立鼓勵創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)的機制上下功夫，企業(yè)和科研單位也要加強合作，真正讓優(yōu)秀的成果實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，并在上海落地生根、開花結(jié)果。