吳惠梅，袁 華，李柳銘，江 莉，李慕軍（廣西省南寧市廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)研究中心，廣西 南寧 530021）

芬嗎通在凍融胚胎移植薄型子宮內(nèi)膜中的觀察

吳惠梅，袁 華，李柳銘，江 莉，李慕軍*
（廣西省南寧市廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)研究中心，廣西 南寧 530021）

目的 通過(guò)將芬嗎通應(yīng)用于近兩年來(lái)我單位接受治療的薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植中分析芬嗎通的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)進(jìn)行危險(xiǎn)性評(píng)估，為后續(xù)研究提供重要的生物學(xué)材料。方法 選取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備接受凍融胚胎移植者44例作為研究對(duì)象，將其分為自然周期組（以下簡(jiǎn)稱，自組）和芬嗎通組（以下簡(jiǎn)稱，芬組），各22例，共46個(gè)周期，經(jīng)過(guò)資料取證和處理分析，比較兩組患者基線資料、激素水平、內(nèi)膜厚度以及妊娠率等療效指標(biāo)，并分析其安全性。結(jié)果 經(jīng)過(guò)資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，自組患者子宮內(nèi)膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%低于芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但流產(chǎn)率兩組患者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 說(shuō)明芬嗎通應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解由于子宮內(nèi)膜厚度不夠?qū)σ浦驳挠绊?，值得推廣。

芬嗎通；凍融胚胎移植；薄型子宮內(nèi)膜；觀察

凍融胚胎移植技術(shù)[1]是應(yīng)用于試管嬰兒治療周期中的一個(gè)新技術(shù)，其得益于女性的卵巢刺激周期內(nèi)可以獲得多枚卵子，經(jīng)過(guò)體外受精后，可以獲得多個(gè)胚胎，但由于生理要求，每次移植只可移植兩枚及兩枚以內(nèi)胚胎，需要將多余的胚胎進(jìn)行冷凍保存，以備下一個(gè)周期解凍以做移植應(yīng)用，以提高累積妊娠率。凍融胚胎移植術(shù)，成為輔助生殖技術(shù)的重要組成部分。相關(guān)研究資料指出[2]，醫(yī)學(xué)技術(shù)雖在不斷發(fā)展，但胚胎種植率仍然不夠理想，原因除年齡、胚胎質(zhì)量、胚胎與內(nèi)膜的同步性外，還有子宮內(nèi)膜的容受性因素。目前用于衡量子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo)，主要包含子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類(lèi)型、子宮動(dòng)脈及內(nèi)膜下血流、子宮內(nèi)膜胞飲突、外周血雌孕激素、細(xì)胞因子、Wnt信號(hào)通路及基因等[3]。其中子宮內(nèi)膜厚度因其簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，在被廣泛應(yīng)用。子宮內(nèi)膜厚度低于能夠獲得妊娠的最低厚度被稱為薄型子宮內(nèi)膜，通常是指子宮內(nèi)膜厚度在絨促性素（HCG）日＜8 mm或自然周期尿黃體生成素（LH）峰日＜7或8mm者[4]。薄型子宮內(nèi)膜的種植率低，如何改善內(nèi)膜狀態(tài)以期達(dá)到理想效果，仍是上尚待解決的棘手問(wèn)題。近年來(lái)有人提出將芬嗎通（17β雌二醇與地屈孕酮復(fù)合制成）應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植取得了較好的結(jié)果，但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道甚少。此本文旨在通過(guò)總結(jié)將芬嗎通應(yīng)用于近兩年來(lái)我單位接受治療的薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植的病例資料，來(lái)分析芬嗎通的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年1月我院收治的薄型子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備接受凍融胚胎移植者44例作為研究對(duì)象，將其分為自組和芬組。自組22例，共23個(gè)周期，年齡25～43歲，平均年齡（32.4±4.3）歲，平均不孕年限（3.6±2.2）年；芬組22例，共23個(gè)周期，年齡23～46歲，平均年齡（32.9±3.9）歲，平均不孕年限為（3.5±2.4）年。兩組患者均為月經(jīng)后第2天來(lái)院就診，且均通過(guò)B超檢查以及術(shù)前相關(guān)檢查。

1.2 方法

自然周期組：患者既往月經(jīng)規(guī)律于月經(jīng)第12天開(kāi)始進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育以及子宮內(nèi)膜厚度，并觀察子宮形態(tài)是否正常。待優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)14 mm時(shí)，測(cè)血尿黃體生成素水平，確定排卵時(shí)間，于排卵之日給予黃體酮支持，排卵三天后繼續(xù)給予黃體酮維持。芬組患者在月經(jīng)三天后開(kāi)始給予芬嗎通紅片4 mg/天，于十天后監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜厚度，若厚度＜6 mm則需要加大藥量2 mg/天，口服或者納陰，用藥至少12天后，給予芬嗎通黃色片（雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg）4 mg/天，同時(shí)肌肉注射黃體酮轉(zhuǎn)換內(nèi)膜，第一天20 mg，第二天40 mg，第三天及以后每天60 mg，D4移植卵裂期胚胎，D6移植囊胚期胚胎。然后行快速?gòu)?fù)蘇法解凍胚胎后行FET，取質(zhì)量最好的胚胎1～2個(gè)置入子宮。

1.3 超聲測(cè)量

采用超聲儀阿洛卡3500 C超聲診斷儀，對(duì)FET周期以及自然周期尿LH峰日內(nèi)膜轉(zhuǎn)化日子宮內(nèi)膜厚度予以測(cè)量。于子宮體正中矢狀面，對(duì)雙側(cè)子宮內(nèi)膜強(qiáng)回聲、聲暈交界兩者間測(cè)量到的最大距離，即子宮內(nèi)膜厚度。全部超聲監(jiān)測(cè)，均是由專業(yè)人員通過(guò)固定超聲儀予以完成。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]

①周期取消率：自組監(jiān)測(cè)不到卵泡直徑＞14 mm卵泡或子宮內(nèi)膜厚度不達(dá)標(biāo)，芬組服用芬嗎通3個(gè)周期后子宮內(nèi)膜厚度仍不能達(dá)標(biāo)者；②妊娠率：移植4～5周后B超檢測(cè)到宮內(nèi)有孕囊。

1.5 凍融胚胎方法[6-7]

受精后第三天（D3），對(duì)剩下可用胚胎進(jìn)行冷凍保存。D3細(xì)胞數(shù)≥4，碎片≤30%的部分胚胎，均通過(guò)慢速冷凍-快速?gòu)?fù)溫法予以解凍。胚胎復(fù)蘇時(shí)選擇移植當(dāng)日復(fù)蘇胚胎予以移植。解凍后，卵裂球細(xì)胞數(shù)≥50%總細(xì)胞數(shù)，即胚胎復(fù)蘇存活；卵裂球全部存活，即完整存活。孵育1 h以上，可移植胚胎。按照胚胎的發(fā)育速率、基本形態(tài)，將優(yōu)質(zhì)胚胎界定為：取卵48 h胚胎處于4細(xì)胞、5細(xì)胞/1級(jí)或者是2級(jí)（根據(jù)Bourn Hall提出的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胚胎分級(jí)）；或取卵72 h，胚胎滿足6細(xì)胞、7細(xì)胞、8細(xì)胞/達(dá)到1級(jí)、2級(jí)甚至是融合。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的基線資料比較

經(jīng)過(guò)資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，自組和芬組患者在年齡、不孕年限、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、FSH、LH和E2激素水平上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

表1 兩組患者的基線資料比較（±s）

組別 n 年齡 不孕年限 BMI（kg/m2） FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pg/mL）自組 22 32.4±4.3 3.6±2.2 23.1±2.7 6.8±2.0 6.5±1.8 38.4±5.3芬組 22 32.9±3.9 3.5±2.4 23.9±2.4 6.8±2.8 6.6±2.2 37.7±6.2 t 0.004 0.013 0.032 0.000 0.025 0.233 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患者治療后療效指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，自組患者子宮內(nèi)膜厚度（6.45±1.25）mm、妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%低于芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但流產(chǎn)率兩組之間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明芬嗎通應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解由于子宮內(nèi)膜厚度不夠?qū)σ浦驳挠绊?。?jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后療效指標(biāo)比較

3 討 論

胚胎移植中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備期，內(nèi)膜厚度是否適合進(jìn)行胚胎移植，是移植手術(shù)是否成功的焦點(diǎn)。有專家學(xué)者指出[8]，應(yīng)用外源性激素一般可盡快的使得子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到移植手術(shù)要求，而自然周期效果一般不理想，但副作用小。芬嗎通為雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝，一般應(yīng)用于自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。該藥品一度替代了補(bǔ)佳樂(lè)，補(bǔ)佳樂(lè)是戊酸雌二醇片。有研究指出[9-10]，補(bǔ)佳樂(lè)有較為罕見(jiàn)且嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心血管意外和栓塞、膽汁淤積性黃疸、良性乳腺疾病，子宮腫瘤、肝腺瘤和乳溢，故有人將芬嗎通應(yīng)用與子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備。因此本文通過(guò)總結(jié)將芬嗎通應(yīng)用于近兩年來(lái)我單位接受治療的薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植的病例資料，來(lái)分析芬嗎通的應(yīng)用價(jià)值。

經(jīng)過(guò)資料取證以及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可知，自組患者妊娠率18.18%和胚胎種植率13.64%明顯低于芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與史紅珍[11]等人研究結(jié)果一致。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇和17β-雌二醇與地屈孕酮復(fù)方制劑組成。微粒化的17β-雌二醇是一種完全天然的雌激素制劑，它不需要經(jīng)過(guò)肝臟脫去戊酸基就能作用于雌激素受體，其與人體中的活性雌激素結(jié)構(gòu)完全相同。雌二醇片，即可以口服也可以陰道上藥。后者可以更有效地增加其在子宮中的濃度，減少全身用藥所引起的乳房脹痛等不良反應(yīng)[12]，大劑量用藥不會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。自組患者周期取消率40.91%高于芬組，差異性顯著，但流產(chǎn)率兩組之間并無(wú)顯著差異。這與趙詩(shī)藝[13]等人研究結(jié)果一致。說(shuō)明芬嗎通應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜患者的凍融胚胎移植中能夠提高妊娠率，胚胎種植率，降低周期取消率，有效緩解子宮內(nèi)膜厚度不夠?qū)σ浦驳挠绊憽?/p>

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ISSN.2095-8803.2016.03.119.03

李慕軍，13607711699

盧 嬌