孔之華，黃義方，李娟娟，莫春生，梁麗春

廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528000

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兩種不同示蹤劑在乳腺癌腋窩前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用及對照評價

孔之華，黃義方，李娟娟，莫春生，梁麗春

廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528000

摘要：〔目的〕 探討亞甲藍與納米碳2種不同示蹤劑應(yīng)用于乳腺癌腋窩前哨淋巴結(jié)活檢中的臨床價值?！卜椒ā?選取2013年2月至2015年6月收治入我院進行治療的120例乳腺癌患者為研究對象，根據(jù)采用的示蹤劑不同分為A組和B組，A組采用亞甲藍示蹤劑，B組采用納米碳示蹤劑，比較2組患者的檢出率與尋找前哨淋巴結(jié)所花時間。〔結(jié)果〕 A組前哨淋巴結(jié)檢出率為86.6%，準確率為83.33%，靈敏度為92.85%，低于B組的 93.33%、88.33%、93.75%，差異不大(P>0.05)；B組尋找前哨淋巴結(jié)所花平均時間為(23.63±4.11)min，短于A組的(25.21±6.34)min，差異不大(P>0.05)?！步Y(jié)論〕 納米碳與亞甲藍示蹤劑應(yīng)用于乳腺癌腋窩前哨淋巴結(jié)活檢中，均具有較好的檢出率，且安全性較高，但納米碳示蹤劑對淋巴管和淋巴結(jié)的染色效果更清晰，可縮短尋找前哨淋巴結(jié)所花時間，值得臨床應(yīng)用與推廣。

關(guān)鍵詞：納米碳；亞甲藍；乳腺癌；前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)

臨床乳腺癌的治療方法主要是手術(shù)清除為主，并以放療、內(nèi)分泌治療、化療等治療為輔助治療手段[1]。但清除術(shù)后極有可能發(fā)生切口愈合不良、皮下積液、上肢淋巴水腫等并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量。前哨淋巴結(jié)是作為原發(fā)腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途中必經(jīng)的第一枚淋巴結(jié)[2]，對其進行活檢，活檢結(jié)果顯示為陰性的患者可避免進行腋窩淋巴結(jié)清除術(shù)，減少患者痛苦。探討不同示蹤劑在乳腺癌腋窩前淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用價值，對提高檢出率和治療效果具有重要意義。本次研究以我院120例乳腺癌患者為研究對象，取得較好結(jié)果，現(xiàn)將其報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月至2015年6月我院收治的120例乳腺癌患者為研究對象，其中57例為左側(cè)乳腺癌，63例為右側(cè)乳腺癌，年齡27～69歲，平均年齡(45.2±4.3)歲，79例為絕經(jīng)前，41例為絕經(jīng)后，所有患者既往無腋窩手術(shù)史，且均為單發(fā)腫瘤，腫瘤處于Ⅰ期或者Ⅱ期。術(shù)后通過病理確診有82例浸潤性導(dǎo)管癌，29例導(dǎo)管內(nèi)癌，9例髓樣癌。根據(jù)采用示蹤劑的不同，分為A組和B組，2組患者年齡、腫瘤部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2材料

體積分數(shù)為1%的亞甲藍(江蘇濟川制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32024827)；納米碳混懸液(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20041829)。

表2　兩組患者前哨淋巴結(jié)活結(jié)果比較

1.3方法

麻醉起效后，以乳暈周圍三點、六點、九點、十二點為注射部位，取2 mL納米碳注射液或者體積分數(shù)1%亞甲藍5 mL注入皮下或乳腺組織[3-4]。注射過程中需要注意的是皮下、乳暈組織示蹤劑注射量各1/2，注射后對乳房進行按摩，按摩時間為3 min，待示蹤劑注射時間達5 min時，于腋窩毛發(fā)區(qū)下方依次切開皮膚和皮下組織，然后于胸小肌旁邊切開腋筋膜[5]。操作過程中，應(yīng)將無菌紗布用生理鹽水打濕，用該紗布將手術(shù)部位的血液擦拭干凈，有利于手術(shù)操作。沿著色淋巴管從上到下，從內(nèi)測到外側(cè)尋找前哨淋巴結(jié)，然后進行腋窩前哨淋巴結(jié)活檢，根據(jù)活檢結(jié)果，給予活檢呈陽性的患者乳腺癌根治術(shù)治療，同時，進行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)，并將清除下的淋巴結(jié)或者腫瘤病灶送病理檢查。

1.4評價標準

以美國Louisville大學(xué)的腋窩前哨淋巴結(jié)活檢判斷標準[6]為評價標準。靈敏度=(前哨淋巴結(jié)陽性例數(shù)/腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù))×100%；準確率=(腋窩前哨淋巴結(jié)活檢真陽性與真陰性的例數(shù)總和/腋窩前哨淋巴結(jié)活檢總例數(shù))×100%；假陽性率=(腋窩前哨淋巴結(jié)活檢假陰性例數(shù)/腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù))×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)中尋找前哨淋巴結(jié)所花時間比較

B組手術(shù)中尋找前哨淋巴結(jié)所花平均時間為(23.63±4.11)min，短于A組的(25.21±6.34)min，但2組比較差異不大，見表1。

表1　兩組術(shù)中尋找前哨淋巴結(jié)所花時間比較

2.2兩組患者前哨淋巴結(jié)活檢結(jié)果比較

A組52例(86.67%)檢出前哨淋巴結(jié)，前哨淋巴結(jié)活檢靈敏度為92.85%(13/14)，準確率為83.33%(50/60),假陰性率為7.14%(1/14)；B組56例(93.33%)檢出前哨淋巴結(jié)，前哨淋巴結(jié)活檢靈敏度為93.75%(15/16)，準確率為88.33%(53/60),假陰性率為6.25%(1/16)。見表2。

3結(jié)論

乳腺癌患者進行腋窩前淋巴結(jié)活檢有3種方法，如：核素法、染料法、核素聯(lián)合染料法[7]。雖然核素法具有較高的活性檢測率，但其檢測中所需要的儀器與試劑較昂貴，一般家庭不能承受，所以，該種方法在臨床上的應(yīng)用受到限制。而染料法不但應(yīng)用簡單，而且價格便宜，更適用于臨床。選擇何種示蹤劑以提高檢出率、縮短尋找前哨淋巴結(jié)所花時間成為臨床研究者一直關(guān)注的問題。

關(guān)毅等[8]在其研究中提出采用納米碳混懸液進行乳腺癌SLNB的靈敏度、準確率與亞甲藍相比，差異不大。選取2013年2月至2015年6月入我院進行治療的120例乳腺癌患者為研究對象，A組給予亞甲藍示蹤劑，B組給予納米碳示蹤劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組前哨淋巴結(jié)檢出率為86.6%，準確率為83.33%，靈敏度為92.85%，低于B組的 93.33%、88.33%、93.75%，差異P>0.05；且B組尋找前哨淋巴結(jié)所花平均時間為(23.63±4.11) min，短于A組的(25.21±6.34) min，但差異不大(P>0.05)。由于二者的檢出率、準確率、尋找前哨淋巴結(jié)所花時間差異不大，但亞甲藍試劑價格較低，具有價格優(yōu)勢，所以，臨床應(yīng)用范圍較廣。雷雙根等[9]在其研究報告中提出，選擇示蹤劑時應(yīng)滿足以下條件：易于淋巴組織吸收，且淋巴結(jié)、淋巴管顯示清楚；示蹤劑不能進入毛細血管，防止大量組織染色，影響觀察；在前哨淋巴結(jié)具有較長的停留時間；成本廉價，且安全性高。而亞甲藍以溶解狀態(tài)存在于注射液中，極易進入毛細血管，當注射量較大時，可出現(xiàn)淋巴管、血管、組織間隙被廣泛染色，其活檢的準確性不夠理想[10]，且該溶液具有較快的遷移速度，易蔓延至下一級淋巴結(jié)，導(dǎo)致前哨淋巴結(jié)活檢定位出現(xiàn)偏差。納米碳混懸液的淋巴系統(tǒng)趨向性較高，可被巨噬細胞吞噬[11]。納米活性炭團顆粒直徑為150 nm，明顯大于毛細血管內(nèi)皮細胞間隙的30～50 nm，同時，具有完善的毛細血管基底膜，所以，納米活性炭團顆粒無法進入血管，毛細血管內(nèi)皮細胞間隙較大，達100～500 nm，基底膜不完善，大多數(shù)納米活性炭團顆粒可進入淋巴管，加上吞噬細胞對其具有吞噬作用，可使納米混懸液在短時間內(nèi)聚集于淋巴結(jié)處，且染色效果極好，辨識度較高，利于術(shù)者對淋巴結(jié)進行觀察，找出前哨淋巴結(jié)，縮短其時間。

綜上所述，亞甲藍與納米碳混懸液作為前哨淋巴結(jié)活檢染料法中的兩種示蹤劑，均具有價格低廉，安全性高的特點，但納米碳示蹤劑對淋巴管和淋巴結(jié)的染色效果更清晰，可縮短尋找前哨淋巴結(jié)所花時間，值得臨床應(yīng)用并推廣。

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[責(zé)任編輯時 紅]

Randomized & Controlled Evaluation on Two Different Tracers Applied in Axillary Sentinel Node Biopsy of Patients with Breast Carcinoma

KONG Zhihua, HUANG Yifang, LI Juanjuan, MO Chunsheng, LIANG Lichun

Combine traditional Chinese and westem medicine hospital of guangdong province, Guangdong Foshan 528000, China

Abstract:〔Objective〕To explore clinical value of two different tracers including the methylene blue and nano carbon applied in axillary sentinel lymph node biopsy of patients with breast carcinoma. 〔Methods〕One hundred and twenty patients with breast carcinoma treated in the Hospital from February 2013 to June 2015 were selected as research subjects, who were divided into Group A and Group B according to different tracers used, patients in Group A were applied with methylene blue tracer, and patients in Group B were applied with nanometer carbon tracer, and the detection rate and the duration to seek the sentinel lymph nodes of patients in two groups were compared. 〔Results〕The detection rate, accuracy and sensitivity of sentinel lymph node in Group A hit 86.6%, 83.33% and 92.85%, being lower than those indexes of patients in Group B at 93.33%, 88.33% and 93.75% respectively, and the difference satisfied P>0.05.Average duration to seek sentinel lymph node hit (23.63±4.11)min, being shorter than that of patients in Group A (25.21±6.34)min, but the difference was not significant (P>0.05). 〔Conclusion〕Both nano carbon and methylene blue tracers applied in axillary sentinel lymph node biopsy patients with breast carcinoma show high detection rate, and safety, but nano carbon tracer casts clearer dyeing effect on lymphatics and lymph nodes, and it can shorten the time to seek sentinel lymph node, worthy of clinical application and promotion.

Key words:nano carbon; methylene blue; breast carcinoma; sentinel lymph node biopsy

收稿日期：2015-11-14

中圖分類號：R655

文獻標志碼：A

作者簡介：孔之華(1982-)，男，廣東廣寧人，主治醫(yī)師，從事普外及乳腺疾病的診治工作。

基金項目：佛山市科技項目(2015003)

文章編號：1672-7606(2016)01-0051-03