摘要：帕金森?。≒D）發(fā)病率與年齡呈正性相關(guān)，可隨年齡的增長(zhǎng)而大幅提高，社會(huì)老齡人口的不斷增長(zhǎng)使帕金森病發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)，已引起社會(huì)廣發(fā)關(guān)注。輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是較為普遍的一種非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)較重的負(fù)擔(dān)。

關(guān)鍵詞：帕金森?。惠p度認(rèn)知障礙；現(xiàn)狀；進(jìn)展

帕金森病臨床可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。其中運(yùn)動(dòng)障礙癥狀包括肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)遲緩等；非運(yùn)動(dòng)癥狀包括輕度認(rèn)知障礙、睡眠障礙、情感障礙、自律功能障礙及精神癥狀[1]。運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀均會(huì)隨著病情的進(jìn)展而逐漸加重，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥、異動(dòng)癥、平衡障礙、吞咽障礙、語(yǔ)言障礙、意識(shí)障礙及癡呆等，導(dǎo)致患者失去生活自理能力，承受巨大痛苦的同時(shí)增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。本文主要對(duì)帕金森病輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷、治療作一綜述。

1發(fā)病機(jī)制

目前，PD-MCI發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，已知發(fā)病原因包括腦血管疾病、神經(jīng)病理學(xué)病變、膽堿能和多巴胺能類神經(jīng)遞質(zhì)改變等[3]。PD-MCI患者腦部多種神經(jīng)元受損，額葉損害可引起中腦皮質(zhì)通路及多巴胺通路退化，多巴胺能類神經(jīng)遞質(zhì)改變，紋狀體多巴胺耗竭，患者執(zhí)行功能受損。去甲腎上腺能通路受損引起去甲腎上腺素神經(jīng)元損害，導(dǎo)致患者注意力受損。腦白質(zhì)病變與患者記憶功能、執(zhí)行功能關(guān)系顯著。早期PD-MCI腦區(qū)域前腦基底部大細(xì)胞核團(tuán)和黑質(zhì)密部投射神經(jīng)元具有明顯病變特征，表明前額皮質(zhì)和前腦基底部膽堿能缺陷參與部分認(rèn)知障礙的發(fā)病過程，膽堿能類神經(jīng)遞質(zhì)改變導(dǎo)致患者額葉功能和記憶力損傷，其中乙酰膽堿在PD-MCI的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用[4]。

2臨床表現(xiàn)

PD-MCI臨床表現(xiàn)包括記憶障礙、語(yǔ)言障礙、執(zhí)行功能障礙和視空間功能障礙。記憶障礙主要表現(xiàn)為患者記憶及學(xué)習(xí)能力降低。大部分患者記憶功能損害為短時(shí)記憶受損，且主要表現(xiàn)在語(yǔ)言方面，忘記短時(shí)間表述過的語(yǔ)言，無(wú)法回憶；對(duì)于較長(zhǎng)時(shí)間前發(fā)生事件記憶較好，但存在記憶分離，顯示患者延遲回憶受損輕微。語(yǔ)言記憶受損較重，非語(yǔ)言記憶受損輕微，反應(yīng)出PD-MCI患者記憶損害主要為左半球[5]。另外，少數(shù)患者同時(shí)出現(xiàn)語(yǔ)言記憶障礙和非語(yǔ)言記憶障礙；部分患者非語(yǔ)言記憶障礙受損較重，而語(yǔ)言記憶障礙受損較輕。執(zhí)行功能是機(jī)體有意識(shí)控制自身思想、行動(dòng)的心理過程，執(zhí)行功能障礙是較為嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害。主要表現(xiàn)為患者的行為調(diào)節(jié)能力、計(jì)劃組織能力下降，患者在抽象思維、概念形成、認(rèn)知靈活度、決策、計(jì)劃、執(zhí)行順序、動(dòng)作監(jiān)控、身體反饋等方面存在困難。執(zhí)行功能與前額葉皮層及邊緣系統(tǒng)其它皮質(zhì)區(qū)緊密相關(guān)，執(zhí)行功能障礙表明前額葉皮層或邊緣系統(tǒng)其它皮質(zhì)區(qū)受到損害[6]。視空間功能障礙表現(xiàn)為視力下降；能夠認(rèn)知物體，但對(duì)其大小、形狀、位置、遠(yuǎn)近距離及空間關(guān)系等知覺體驗(yàn)不準(zhǔn)確。語(yǔ)言障礙主要表現(xiàn)為患者的語(yǔ)言組織能力、表達(dá)能力及理解能力受損。對(duì)于想表述的事件，不能以流暢的語(yǔ)言進(jìn)行表達(dá)，或意思表達(dá)不清，說(shuō)話間斷，并且語(yǔ)言的理解能力下降，反應(yīng)遲緩。

3診斷

PD-MCI的診斷目前還沒有達(dá)到共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷還依賴于根據(jù)非癡呆帕金森病認(rèn)知損害綜合征制定的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)工具?，F(xiàn)行的國(guó)際性常用測(cè)評(píng)工具包括MoCA、PANDA、SCOPA-COG、DRS、PD-CRS 等，這些測(cè)評(píng)工具測(cè)評(píng)項(xiàng)目通常為語(yǔ)言性記憶、非語(yǔ)言性記憶、語(yǔ)言流暢性、語(yǔ)言抽象、執(zhí)行功能、注意力、視覺空間功能、視覺構(gòu)建功能等，對(duì)PD-MCI篩選的敏感度在60～90%，特異度為55～85%[7-8]。臨床應(yīng)用神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)工具進(jìn)行PD-MCI診斷時(shí)，應(yīng)注意運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和其它非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)認(rèn)知功能的影響，進(jìn)一步綜合分析，以提高PD-MCI診斷準(zhǔn)確率。隨著醫(yī)療設(shè)備的更新和影像學(xué)及其它檢查手段的不斷發(fā)展，影像學(xué)檢查、電生理檢查等在PD-MCI早期診斷、進(jìn)展觀察和療效評(píng)估中發(fā)揮了重要作用[9]。如利于磁共振彌散張量成像（DTI）探查腦白質(zhì)纖維改變，評(píng)價(jià)腦白質(zhì)完整度、利用靜息態(tài)功能磁共振（fMRI）技術(shù)探查腦部神經(jīng)元異常自發(fā)性活動(dòng)、利于基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量（VBM）檢測(cè)腦部結(jié)構(gòu)細(xì)微改變和局部腦萎縮情況、事件相關(guān)電位（ERP）中P3波潛伏期檢測(cè)、定量腦電圖（QEEG）檢查中θ、δ 波的功率變化等，這些指標(biāo)都可不同程度的反應(yīng)患者認(rèn)知功能狀況和水平。因此，對(duì)于有條件的患者，可進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)工具、影像學(xué)檢查、電生理檢查等綜合精確診斷，利于展開治療。

4治療

藥物治療是PD-MCI臨床治療的主要手段，目前治療PD-MCI的藥物種類較多，且效果不一。多巴胺能類藥物可改善部分患者執(zhí)行功能，但用藥安全性低，部分患者使用后癥狀無(wú)改變甚至加重；多奈哌齊對(duì)PD-MCI患者認(rèn)知功能具有改善作用，且患者耐受性較好；肌酸聯(lián)合輔酶Q10 和胞二磷膽堿能降低血漿磷脂含量，保護(hù)神經(jīng)，對(duì)PD-MCI患者認(rèn)知功能下降速度具有延緩作用；雷沙吉蘭對(duì)提高PD-MCI患者注意力、執(zhí)行能力具有一定效果；部分紋狀體多巴胺受損導(dǎo)致的非運(yùn)動(dòng)癥狀，采用SK通道阻斷法可達(dá)到緩解效果；鹽酸美金剛對(duì)PD-MCI認(rèn)知功能、神經(jīng)精神癥狀具有改善作用，同時(shí)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能有一定保護(hù)效果。中西醫(yī)結(jié)合治療PD-MCI也取得了一定進(jìn)展，如采用針刺治療聯(lián)合銀杏葉制劑、天麻素可對(duì)PD-MCI病程起到延緩作用，并且具有較高的安全性。另外，認(rèn)識(shí)訓(xùn)練以及其它腦循環(huán)改善藥物、神經(jīng)保護(hù)劑等對(duì)PD-MCI患者認(rèn)知功能也具有一定的改善作用。臨床需根據(jù)患者體質(zhì)、病情等綜合考慮，選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖头椒ㄟM(jìn)行治療，在確保療效的同時(shí)，提高治療安全性。

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