在這場(chǎng)臨床自查核查的風(fēng)暴里，有藥企被公布涉嫌造假后的狼狽，也有藥企撤回申請(qǐng)后的灰頭土臉，可能還有受到池魚之災(zāi)的委屈。這里面，有滿懷正義的支持自查者，有滿腹委屈的尋求公平者，也有不痛不癢的觀望者。

失去的錢和聲譽(yù)

自查開始后，1622個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)涉及到的相關(guān)藥企都經(jīng)歷了一番掙扎。不撤回就要面臨CFDA最嚴(yán)的現(xiàn)場(chǎng)核查，于是超過80%的申請(qǐng)撤回去了。

在撤回名單上，恒瑞、天士力、浙江醫(yī)藥、華海、譽(yù)衡、魯抗、景峰、國藥股份、天壇生物等上市公司均在其中。很多上市藥企在公告上稱，撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)不會(huì)對(duì)當(dāng)期及未來生產(chǎn)經(jīng)營與業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大影響。浙江醫(yī)藥撤回了3個(gè)仿制藥（頭孢克洛膠囊、西羅莫司片以及波生坦片）的注冊(cè)申請(qǐng)。其中，西羅莫司研發(fā)項(xiàng)目已累計(jì)投入費(fèi)用1715萬元，頭孢克洛研發(fā)項(xiàng)目已累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約200萬元。浙江醫(yī)藥總工程師葉偉東表示：撤回的三個(gè)品種都是仿制藥，不是大品種，撤回并沒有對(duì)公司帶來影響。

也有一些公司栽了跟頭，如恒瑞、貝達(dá)以及華海等國內(nèi)藥企中的佼佼者。

根據(jù)恒瑞多次發(fā)布撤回注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目的公告，早期撤回的鹽酸決奈達(dá)隆片、昂丹司瓊口溶膜、注射用替莫唑胺、塞來昔布膠囊以及阿托伐他汀鈣片等項(xiàng)目皆因生物等效性研究問題而撤回，研發(fā)費(fèi)用的數(shù)字并不惹人注意。但是2016年4月7日，恒瑞發(fā)布《關(guān)于撤回磷酸瑞格列汀及片注冊(cè)申請(qǐng)的提示性公告》，這個(gè)已經(jīng)超過億元投入的1.1類新藥宣布撤回。

大量的研發(fā)資金打水漂，企業(yè)的聲譽(yù)以及股價(jià)也受到影響。2015年11月26日，CFDA發(fā)布《關(guān)于90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告》，其中華海藥業(yè)撤回8個(gè)項(xiàng)目，涉及研發(fā)投入3800萬元，次日華海藥業(yè)股價(jià)下跌4.41%。

“當(dāng)時(shí)決定撤的時(shí)候我的壓力很大，走到這一步，一下子沒了?！比A海藥業(yè)研究院院長(zhǎng)胡功允說。華海藥業(yè)是此次自查核查中撤回品種數(shù)量最多的藥企。

此次臨床核查的嚴(yán)厲和高標(biāo)準(zhǔn)給眾多藥企帶來了“不適感”。

抱怨者說：“嚴(yán)格是好事，但是技術(shù)不斷進(jìn)步，如果是去年做的，今年查我也就認(rèn)了，但10年前的項(xiàng)目，排隊(duì)排了四五年，拿現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)查，肯定是死得很慘。造假當(dāng)然要嚴(yán)格懲罰，但是一些不規(guī)范問題則要從發(fā)展的眼光去看，要考慮中國的國情?！背诌@一觀點(diǎn)的某藥企負(fù)責(zé)人認(rèn)為，過去藥企即便要好好做也未必有機(jī)會(huì)和氛圍。

委屈者說：“有時(shí)候臨床試驗(yàn)基地的現(xiàn)場(chǎng)操作不規(guī)范，藥企的人可能不知道。另外，臨床試驗(yàn)基地即使錯(cuò)了，因?yàn)椴幌胫匦伦?，就?huì)隱瞞。讓藥企承擔(dān)一切很冤枉?！?/p>

跨國藥企在此次核查中也受到影響。2015年11月，某外資藥企終止了與幾家醫(yī)院正在合作開展的一些臨床試驗(yàn)合作項(xiàng)目。

這源于CFDA于11月11日發(fā)布《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告》，該公告對(duì)包括廣州市精神病醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以及山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)涉嫌藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛造假行為進(jìn)行了披露，并對(duì)其予以立案調(diào)查。

而根據(jù)CFDA早先發(fā)布的《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假責(zé)任認(rèn)定和處理意見的公告》，臨床機(jī)構(gòu)存在三個(gè)及以上臨床數(shù)據(jù)造假的，責(zé)令停止該機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)并改正，涉及該機(jī)構(gòu)已受理到所有注冊(cè)申請(qǐng)，按涉嫌造假論處，將不予批準(zhǔn)?！斑@些醫(yī)院的所有數(shù)據(jù)都受到牽連，不能再用，因此公司決定中止與他們的合作?！痹撏赓Y藥企注冊(cè)經(jīng)理告訴E藥經(jīng)理人。

截至2016年4月29日，CFDA共發(fā)布三次藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予與批準(zhǔn)的公告，涉及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)20多家，這意味著，將有更多藥企的臨床試驗(yàn)受到影響。

變未知為未來

“幸虧這次CFDA及時(shí)公布出來了，我們與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院剛剛敲定臨床合作，就差簽合同付款，如今聽到消息就及時(shí)地終止了。”上海一位藥企的研發(fā)人士在CFDA發(fā)布第三次臨床注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告后向E藥經(jīng)理人透露。

臨床自查過程中，CFDA發(fā)布各類公告的及時(shí)性是目前制藥企業(yè)關(guān)注的問題之一，“發(fā)現(xiàn)有問題的醫(yī)院我們就可以不再與他們建立合作。如果核查結(jié)果不及時(shí)公布，可能會(huì)給企業(yè)帶來額外的風(fēng)險(xiǎn)?！鄙鲜鋈耸勘硎?。

另一個(gè)制藥企業(yè)非常關(guān)注的內(nèi)容是接下來CFDA對(duì)臨床數(shù)據(jù)不真實(shí)、造假和數(shù)據(jù)不完整、不規(guī)范之間的界定標(biāo)準(zhǔn)。

撤回1.1類重磅新藥的恒瑞醫(yī)藥，其董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)公開喊話：“打擊造假，非常必要且意義深遠(yuǎn)。但是在核查與處置策略上，針對(duì)多種多樣的情況，應(yīng)該予以區(qū)分。造假的必須嚴(yán)懲，而對(duì)于不規(guī)范、不完整等問題，應(yīng)當(dāng)給予整體說明的機(jī)會(huì)?！?/p>

不管是基于何種原因撤回的注冊(cè)申請(qǐng)，在監(jiān)管部門沒有明確界定造假和不規(guī)范之前，所有的撤回只能等待。

對(duì)于制藥企業(yè)而言，在等待過程中，不只需要承擔(dān)時(shí)間成本，最讓其頭疼的是在對(duì)造假和不規(guī)范缺少權(quán)威界定的前提下，無法劃定臨床試驗(yàn)的相關(guān)方的責(zé)任歸屬。

第三個(gè)業(yè)界關(guān)注的問題是撤回的項(xiàng)目是否還有重生的機(jī)會(huì)？

前述外資藥企的注冊(cè)經(jīng)理認(rèn)為，按照常識(shí)判斷，撤回項(xiàng)目的機(jī)會(huì)存在于兩方面：一是重新分析數(shù)據(jù)，再次遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；另一種則是將臨床試驗(yàn)再重新開始做一遍。而且多家上市藥企的撤回公告均表示，公司將盡快完善相關(guān)研發(fā)數(shù)據(jù)并補(bǔ)充申報(bào)。但是截至目前，還沒有任何一家真正開始針對(duì)撤回項(xiàng)目進(jìn)行重新申報(bào)。

“到目前為止CFDA的意見還不清晰，也沒有給出可操作的指導(dǎo)性意見，我們不知道監(jiān)管部門的具體要求是什么。如果按照國際標(biāo)準(zhǔn)，理論上沒有問題，但是在核查過程中，也擔(dān)心可能有一些特殊情況出現(xiàn)?！痹撟?cè)經(jīng)理表示，“我們還在考慮，需要等到有了新的規(guī)范后，再衡量該怎么處理。”

雖然臨床核查未來的具體走向業(yè)界仍沒有人能夠做出準(zhǔn)確的判斷，但是幾乎所有人都表示，整個(gè)臨床自查核查對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展是件好事，且意義深遠(yuǎn)。

胡功允說：“我完全支持這次核查，做藥做了大半輩子，過去很多人在做藥的理念上有問題，因?yàn)樗幨侵尾【热说奶厥馍唐?，需要高度的技術(shù)和責(zé)任心。只有有這樣理念的人才能做藥企，而不是誰都可以做。根深蒂固的歷史原因不容易得到完全的扭轉(zhuǎn)，這個(gè)過程也會(huì)很痛苦，但是必須要這樣做?！?/p>

而一家外資藥企的研發(fā)負(fù)責(zé)人表示，“722”臨床自查以及當(dāng)前的藥審改革存在著內(nèi)在的一致性，這種一致性就是要回歸到藥品研發(fā)的理性和科學(xué)性。

同時(shí)，面對(duì)監(jiān)管層的“動(dòng)真格”，藥企們都開始積極尋求可行的業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型路徑。葉偉東說：“浙江醫(yī)藥在一些具體戰(zhàn)略上肯定要調(diào)整，臨床試驗(yàn)管理要嚴(yán)格挑選CRO服務(wù)方，也要加強(qiáng)與醫(yī)院的關(guān)系，更加了解醫(yī)院的情況?！倍鲜鐾赓Y藥企人士則表示，藥企需要更好地控制項(xiàng)目節(jié)奏和對(duì)醫(yī)院的項(xiàng)目費(fèi)用，杜絕因圖快、省事和省錢等帶來的不當(dāng)操作。

“未來趨勢(shì)一定是規(guī)范者生存。藥企、CRO和醫(yī)院都在摸石頭過河，因?yàn)榇蠹疫€在焦慮更多的事情，比如仿制藥一致性評(píng)價(jià)的BE試驗(yàn)已經(jīng)漲到400萬元了。”胡功允說。