成立于1999年的華大基因是世界上最大的測序公司之一,每年貢獻(xiàn)著全球50%左右的測序量。2013年,華大基因被美國《麻省理工科技評論》雜志全球最具創(chuàng)新的50家公司之一,它也被認(rèn)為是將產(chǎn)、學(xué)、研、用結(jié)合得最好的公司之一。
但是近兩年來,華大基因越來越多地感受到同行的壓力,這不僅包括美國測序儀生產(chǎn)公司Illumina,也包括國內(nèi)在基因測序領(lǐng)域的眾多競爭者如達(dá)安基因、貝瑞和康,諾禾致源、藥明康德等,甚至包括一批從華大基因”出走”的創(chuàng)業(yè)者—他們專注不同的領(lǐng)域被稱為“華小”。
競爭環(huán)境巨變
參與“國際人類基因組計劃1%項目”的殊榮,是華大基因過去不可挑戰(zhàn)的輝煌,奠定了其在國內(nèi)外基因檢測領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。過去十幾年的發(fā)展,華大先后完成了國際人類單倍型圖(HAPMAP)計劃10%、炎黃基因組計劃100%等多項具有國際先進(jìn)水平的科研工作,在世界130多個頂端學(xué)科雜志上發(fā)表文章,并與世界領(lǐng)先的研究機(jī)構(gòu)、生物技術(shù)和制藥公司建立了長期友好的合作關(guān)系。
無創(chuàng)產(chǎn)前篩查可謂是華大基因第一個成功的醫(yī)療商業(yè)應(yīng)用,它也是華大基因在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域邁出的重要一步。這種通過檢測8~12周孕婦的外周血,即可判斷胎兒是否是唐氏綜合癥患者的技術(shù),支撐了華大基因的利潤來源。無創(chuàng)產(chǎn)前DNA國內(nèi)潛在市場規(guī)模可達(dá)100億元。
與傳統(tǒng)羊水穿刺以及絨毛膜細(xì)胞提取相比,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA篩查技術(shù)更安全,也更方便。目前,華大基因已經(jīng)積累了超過50多萬人次的龐大數(shù)據(jù)。除無創(chuàng)產(chǎn)前,華大基因在單基因病、地中海盆血、新生兒耳聾以及其他遺傳性疾病都有很好的探索。
但隨著基因測序行業(yè)的漸行成熟,越來越多的公司都在努力爭取自己的市場份額,競爭異常激烈。當(dāng)年經(jīng)常出入華大基因的周代星,與華大基因董事長汪建談笑風(fēng)生,后來他自己創(chuàng)立貝瑞和康公司,在無創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域,與華大基因二分天下,相互角力。李瑞強(qiáng)以及梁峻彬也曾是華大基因?qū)嶒炇依锏牡昧歉?,但后來均出離華大,成立自己的公司,與華大基因一同分享基因測序領(lǐng)域的市場。
此外,成立于1998年的Illumina公司,在全球測序行業(yè)領(lǐng)域里,擁有70%以上的測序儀市場,在高通量測序領(lǐng)域,無人能撼動。在這種背景下,華大基因不斷地在擺脫Illumina的牽制。2013年,華大基因全資收購美國納斯達(dá)克上市公司、第三代測序Complete Genomics(以下簡稱:CG),當(dāng)時其美國對手驚呼:華大買走“可口可樂秘方”。但這并不意味著華大基因與Illumina的博弈宣告結(jié)束,事實上,在另一戰(zhàn)場上,硝煙已經(jīng)漸濃,Illumina通過收購數(shù)家分子診斷公司,快速進(jìn)入測序服務(wù)領(lǐng)域,例如2013年,Illumina公司收購了無創(chuàng)產(chǎn)前診斷公司Verinata Health。
從目前來看,CG公司的收購也暫時沒有給華大基因帶來競爭上的優(yōu)勢。2015年,華大基因原CEO王俊和華大科技原CEO李英睿等人的離開,給整個公司帶來不小的打擊,其旗下子公司CG也遭受牽連,不僅大幅裁員,與此同時,超級測序儀Revolocity投資不久就停止接受訂單,該項目由此流產(chǎn)。
轉(zhuǎn)戰(zhàn)精準(zhǔn)醫(yī)療
2015年1月底,美國總統(tǒng)奧巴馬正式啟動精準(zhǔn)醫(yī)療計劃,引來外界廣泛的關(guān)注。太平洋彼岸的這股精準(zhǔn)醫(yī)療之風(fēng)很快就席卷了中國。作為國內(nèi)乃至全球主要測序服務(wù)公司華大基因,自然對白宮釋放的這一信號高度關(guān)注。華大基因創(chuàng)始人之一楊煥明,也熱情洋溢地寫了解讀文章,從側(cè)面反映華大基因正在緊鑼密鼓地布局精準(zhǔn)醫(yī)療。
事實上,國內(nèi)很多專家認(rèn)為精準(zhǔn)醫(yī)療等同于基因測序,也有人表示中國的精準(zhǔn)醫(yī)療偏向測序,美國的精準(zhǔn)醫(yī)療偏向治療。楊煥明則是這樣解讀:以DNA和人類基因組計劃精神為主線,以小兒麻痹癥為先例旨在消滅單基因病,并以百萬人的基因組和臨床信息的大數(shù)據(jù)來支撐癌癥與其它多基因病研究,改變政府支持及監(jiān)管方式,強(qiáng)調(diào)企業(yè)參與的重要性,發(fā)動全社會支持的大型前瞻性項目。
在精準(zhǔn)醫(yī)療火熱之前,華大基因在測序領(lǐng)域的長期積淀,為其接下來的快速布局,打下扎實的基礎(chǔ)。2015年12月,華大基因在創(chuàng)業(yè)板募資17.32億元,用于云服務(wù)、醫(yī)學(xué)檢驗平臺升級以及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等項目。
2015年,華大基因在全球合作方面,力壓IBM、羅氏、三星等國際一流企業(yè),位列全球產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)合作排名的首位。事實上,如果去過每年一屆的國際基因組學(xué)大會(ICG),很多人可能也有這個印象,ICG大會不僅是基因組學(xué)學(xué)術(shù)同行交流的會議,同時也是華大基因?qū)⒆约旱暮献骰锇榛蛘呤菨撛诘暮献骰锇榫酆显谝黄鸬囊淮未髸?。利用此次會議,華大基因既照顧好以前的合作伙伴,同時也在挖掘以及邀請新的潛在合作伙伴。
華大基因正在耐心地編織一張精準(zhǔn)醫(yī)療大網(wǎng)。通過ICG會議,也可以看出華大基因的精準(zhǔn)醫(yī)療布局之路:產(chǎn)前診斷、腫瘤基因組、腸道菌群、大數(shù)據(jù)以及基因云平臺等。援引汪建的話來說,“華大基因很早就有精準(zhǔn)醫(yī)療的戰(zhàn)略性規(guī)劃,精準(zhǔn)醫(yī)療也是華大基因在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的首要任務(wù)?!?/p>
2015年,華大基因與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合成立精準(zhǔn)醫(yī)療中心,這是華大基因在精準(zhǔn)醫(yī)療之路上一個里程碑式的事件。中山醫(yī)院擁有強(qiáng)大的醫(yī)生資源、患者資源以及生物樣本數(shù)據(jù),而華大基因擁有在國內(nèi)測序領(lǐng)域領(lǐng)先的優(yōu)勢。
與醫(yī)院的合作僅僅只是精準(zhǔn)醫(yī)療的一方面。隨著基因檢測精準(zhǔn)度的提高以及費用的下降,腫瘤的液體活檢技術(shù)日益成為測序公司搶奪的領(lǐng)域。液體活檢不僅能對早期癌癥患者進(jìn)行有效監(jiān)控,同時還可通過血液中游離的腫瘤DNA來判斷疾病的分子分型,從而對癥下藥。
華大基因同樣也在這一領(lǐng)域進(jìn)行布局,例如其最近與新加坡液體活檢創(chuàng)新產(chǎn)品提供商ClearbridgeBioMedics公司進(jìn)行合作,進(jìn)入這一領(lǐng)域。與專門從事這一領(lǐng)域的公司相比,華大基因無論是在技術(shù)以及能力上,都可能與它們難以企及,但華大基因與醫(yī)院建立廣泛的合作基礎(chǔ),可能是其在這一領(lǐng)域的最大優(yōu)勢。
數(shù)據(jù)分析作為精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵一環(huán)。目前,華大基因擁有豐富的基因組數(shù)據(jù)庫,在華大基因的測序?qū)嶒炇依?,每年?00臺的測序儀,源源不斷地產(chǎn)生數(shù)據(jù),年生產(chǎn)數(shù)據(jù)規(guī)??蛇_(dá)5pB。2014年,華大基因與廣州超算中心進(jìn)行合作,運用“天河二號”超級計算機(jī)及早地發(fā)現(xiàn)重大疾病。2015年4月,構(gòu)建基因組學(xué)的數(shù)據(jù)中心和分析平臺的BGIOnline上線,在整合和收集各方資源時,也促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展。同年10月,華大基因在ICG大會上,同阿里云、英特爾簽署戰(zhàn)略合作備忘錄。阿里云提供大數(shù)據(jù)、健康管理,而英特爾為醫(yī)學(xué)以及測序等大規(guī)模計算提供硬件設(shè)備,此舉在外界被稱為“中國精準(zhǔn)醫(yī)療的創(chuàng)舉之作”。
腸道微生物有望成為華大基因精準(zhǔn)醫(yī)療計劃的下一個目標(biāo)。早在2010年,華大基因的宏基因組學(xué)研究曾登上《自然》雜志的封面,但當(dāng)年的幾位得力干將現(xiàn)在都紛紛離開華大,要么去了高校,要么自己成立公司。目前華大基因在這一領(lǐng)域的優(yōu)勢地位也不太明朗。最近,美國啟動新的微生物研究計劃—“國家微生物組計劃”,盡管資助金額不高,但是它向外界釋放一個強(qiáng)烈的信號:微生物研究在未來仍大有可為。華大基因自然也不會放棄這個機(jī)會。
華大基因曾是國內(nèi)基因檢測的先行者,如今是否能實現(xiàn)多點開花、結(jié)果,仍需要一段時間。同時,我們也要警惕包括華大基因在內(nèi)的很多公司以及醫(yī)院提出精準(zhǔn)醫(yī)療等同于基因測序的觀點,正如恒瑞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心總監(jiān)曾說,“目前,國內(nèi)大部分醫(yī)院僅僅利用測序信息進(jìn)行診斷,還沒有利用這一信息進(jìn)行靶向藥物的治療?!?。實現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)治療,是一個需要多方合作才可完成的系統(tǒng)工作,華大基因在這項工作中扮演什么角色,還需拭目以待。