繼2015年3月，我國科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，決定啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃并在2030年前在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元之后，今年3月，科技部又發(fā)布了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃中“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”等9個(gè)重點(diǎn)專項(xiàng)2016年度項(xiàng)目申報(bào)指南的通知，對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療做了8項(xiàng)細(xì)致規(guī)劃。精準(zhǔn)醫(yī)療已列入國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，未來五年將受到重點(diǎn)扶持。

所謂“精準(zhǔn)醫(yī)療”（Precision Medicine，PM），是以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)、隨著基因組測序技術(shù)快速進(jìn)步，以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用，而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。其本質(zhì)是對(duì)一種疾病不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療。有觀點(diǎn)認(rèn)為精準(zhǔn)醫(yī)療將真正成為繼經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。

精準(zhǔn)醫(yī)療用美國總統(tǒng)奧巴馬的話來總結(jié)，就是：“要在正確的時(shí)間，給正確的人以正確的治療。而且要次次如此?！笔聦?shí)上，在羅氏中國醫(yī)學(xué)事務(wù)部副總裁張方直看來，羅氏所倡導(dǎo)和踐行的個(gè)體化醫(yī)療正是為了幫助更多的患者在正確的時(shí)間獲得合適的治療。

張方直表示，精準(zhǔn)醫(yī)療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向，羅氏作為全球制藥和診斷領(lǐng)域的領(lǐng)先者，很早就將個(gè)體化醫(yī)療的理念帶入了人們的視野，其核心與精準(zhǔn)醫(yī)療不謀而合。要實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，精準(zhǔn)的病理診斷是基礎(chǔ)，生物標(biāo)志物檢測即伴隨診斷是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的核心。目前，獲FDA批準(zhǔn)上市的帶有伴隨診斷的藥物數(shù)量逐年增長，帶有伴隨診斷的抗癌藥物年銷售額已占到全部抗癌藥的三分之一。

在醫(yī)療界，病理學(xué)被稱為“醫(yī)學(xué)之本”。規(guī)范的腫瘤病理診斷有助于腫瘤個(gè)體化治療有的放矢，能夠較快且有效地將一些可以接受靶向治療的患者從中篩選出來，增強(qiáng)診療效果。這些年來，我國病理科建設(shè)已經(jīng)取得長足發(fā)展，但不同城市、不同醫(yī)院的病理科建設(shè)水平不均衡，規(guī)范的診斷操作流程和系統(tǒng)的人員培訓(xùn)還有待提高，這在一定程度上影響了病理診斷的準(zhǔn)確性，從而影響了腫瘤靶向治療的臨床應(yīng)用，也使部分患者失去了治療機(jī)會(huì)。據(jù)了解，中國目前的檢測水平與發(fā)達(dá)國家相比仍然存在一定的差距，2012年，我國乳腺癌和胃癌HER2檢測率僅為40%，遠(yuǎn)低于近鄰日本和韓國。

意識(shí)到這一點(diǎn)，2012年，羅氏在中國建立了業(yè)內(nèi)第一支生物標(biāo)志物團(tuán)隊(duì)（Biomarker Science Liaison，BSL）。羅氏希望通過這支團(tuán)隊(duì)支持關(guān)于生物標(biāo)記物檢測的各種教育培訓(xùn)項(xiàng)目，及時(shí)傳遞最新的技術(shù)知識(shí)，并促進(jìn)多學(xué)科交流。

作為個(gè)體化醫(yī)療領(lǐng)域的先行者，羅氏始終保持清醒的頭腦，加速領(lǐng)跑之余，加速度也不容忽視。

推動(dòng)國家標(biāo)準(zhǔn)的建立

成立至今，BSL團(tuán)隊(duì)主要聚焦于乳腺癌HER2、胃癌的HER2和肺癌的EGFR。BSL團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人沈霞芳表示，羅氏一直秉持將正確的藥物用于正確患者的理念，通過精準(zhǔn)確定HER2靶點(diǎn)確定患者腫瘤分型，為臨床醫(yī)生精準(zhǔn)治療提供有力的指導(dǎo)。而在肺癌治療領(lǐng)域，得益于EGFR等分子標(biāo)志物的出現(xiàn)，臨床醫(yī)生將更好地了解疾病的多樣性，識(shí)別患者間的差異，最大程度優(yōu)化療效，降低醫(yī)療成本，避免采用不適合的治療方案所帶來的不當(dāng)用藥和醫(yī)療資源的浪費(fèi)。因此，病理科建設(shè)水平、病理診斷的規(guī)范化程度對(duì)診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性均會(huì)造成影響。

BSL團(tuán)隊(duì)為了更好的開展工作，首先必須了解中國的實(shí)際情況。根據(jù)中國抗癌協(xié)會(huì)針對(duì)70家三甲醫(yī)院進(jìn)行的乳腺癌HER2檢測情況的調(diào)研，結(jié)果顯示HER2檢測的陽性率為0～50%，波動(dòng)的范圍非常大，平均陽性率為18%。而根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，HER2陽性乳腺癌患者約占全部患者的25%左右。這樣的結(jié)果讓大家都感到很驚訝，也感到改變現(xiàn)狀的急迫性。

眾所周知，假陽性的結(jié)果，對(duì)患者的靶向治療不僅無效，患者還要承受藥物帶來的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；假陰性的結(jié)果，會(huì)使患者失去一個(gè)好的治療機(jī)會(huì)，直接影響到患者壽命。因此，實(shí)現(xiàn)腫瘤病理的規(guī)范化診斷，制定標(biāo)準(zhǔn)、加強(qiáng)培訓(xùn)、完善質(zhì)控迫在眉睫。

完整的生物標(biāo)志物檢測流程分為前、中、后三步，前是指標(biāo)本規(guī)范的處理，中是指技術(shù)人員進(jìn)行檢測的操作，后是指病理醫(yī)生通過檢測結(jié)果給出診斷報(bào)告。每一步都會(huì)對(duì)最終的檢測結(jié)果和診斷產(chǎn)生很大的影響。為了達(dá)到更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，做出更精確的診斷，就需要建立規(guī)范的流程，并在流程的每一步中，做到采用科學(xué)的方式，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制。這也成為BSL團(tuán)隊(duì)致力開展工作的方向。

為此，BSL團(tuán)隊(duì)開展并支持了眾多培訓(xùn)項(xiàng)目，包括提高HER2檢測重要性的認(rèn)知，幫助建立標(biāo)準(zhǔn)的HER2檢測流程。除此以外，判讀檢測結(jié)果培訓(xùn)、操作培訓(xùn)、數(shù)字標(biāo)準(zhǔn)片培訓(xùn)等都在有條不紊地進(jìn)行。

僅僅關(guān)注培訓(xùn)工作是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。BSL團(tuán)隊(duì)清醒地意識(shí)到，不同實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的一致性、與國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)保持一致，這才能夠充分保證質(zhì)量。因此，外部質(zhì)量控制項(xiàng)目就是團(tuán)隊(duì)著手開展的第二項(xiàng)重要工作。

同時(shí)，BSL團(tuán)隊(duì)跟中國衛(wèi)生部病理質(zhì)控中心（PQCC）合作開展了質(zhì)量控制項(xiàng)目，提供了很多支持和協(xié)助。該項(xiàng)目目前在HER2檢測領(lǐng)域，覆蓋到的地區(qū)和患者數(shù)最多。團(tuán)隊(duì)每年會(huì)對(duì)參與項(xiàng)目的醫(yī)院進(jìn)行兩輪的檢測，一個(gè)是考驗(yàn)檢測的準(zhǔn)確，另一方面考察穩(wěn)定性。質(zhì)控中心對(duì)質(zhì)量控制非常嚴(yán)格，每一批檢測結(jié)果均要達(dá)到90%的合格率。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)甚至超過在英國進(jìn)行的項(xiàng)目。目前，80%的醫(yī)院已經(jīng)可以通過衛(wèi)生部的檢測。

BSL團(tuán)隊(duì)感慨，想要在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)檢測，面臨不少挑戰(zhàn)?！安±砜频某B(tài)是工作量大、人員短缺、待遇較低。美國7個(gè)病理科醫(yī)生的工作，在中國要由一個(gè)病理科醫(yī)生完成。檢測平臺(tái)的建設(shè)、試劑準(zhǔn)入等問題，是整個(gè)行業(yè)面臨的實(shí)際問題，同時(shí)隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，對(duì)病理科醫(yī)生的要求也已經(jīng)不同，需要觀念上的全面轉(zhuǎn)變?！?/p>

事實(shí)上，BSL團(tuán)隊(duì)致力于促進(jìn)整個(gè)行業(yè)觀念的改變。對(duì)于國家標(biāo)準(zhǔn)的推動(dòng)也在貢獻(xiàn)一份力量，團(tuán)隊(duì)目前在協(xié)助國家制訂9個(gè)最常見的腫瘤病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，并開展系列培訓(xùn)工作。

BSL團(tuán)隊(duì)的努力現(xiàn)在已經(jīng)取得一定的階段性成果。根據(jù)PQCC統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，目前在參加乳腺癌HER2檢測質(zhì)控的數(shù)百家醫(yī)院內(nèi)，乳腺癌HER2檢測陽性率達(dá)到了18%～34%，波動(dòng)浮動(dòng)在16%左右，遠(yuǎn)低于3年前的50%。團(tuán)隊(duì)還在一直跟醫(yī)院保持緊密的溝通，協(xié)助院方完善內(nèi)部質(zhì)量控制體系。

未來可期

作為國內(nèi)最早的生物標(biāo)志物團(tuán)隊(duì)，羅氏BSL團(tuán)隊(duì)面對(duì)的最大困難是很多工作沒有可參考性。這也意味著BSL團(tuán)隊(duì)除了保持對(duì)質(zhì)量的高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求，在工作的過程中，也得保持靈活應(yīng)變，隨時(shí)調(diào)整工作的內(nèi)容和方向。

未來，BSL團(tuán)隊(duì)希望通過創(chuàng)新模式進(jìn)一步擴(kuò)大醫(yī)院的覆蓋范圍，從大中型城市的三甲醫(yī)院，逐漸擴(kuò)展到一些基層地區(qū)。在張方直看來，BSL團(tuán)隊(duì)的成員不是在出差就是在出差的路上，推動(dòng)整個(gè)中國的生物標(biāo)志物檢測工作的開展。

隨著國家大力推動(dòng)多學(xué)科交流政策的實(shí)施，BSL團(tuán)隊(duì)的工作也開始逐漸從檢測的后端，即病理科方面延伸到檢測的前端。團(tuán)隊(duì)開始更多關(guān)注臨床方向，下一步將協(xié)助臨床建立一個(gè)流暢的溝通環(huán)節(jié)，推動(dòng)臨床合作，在病理診斷和生物標(biāo)志物檢測的過程中，明確角色定位和分工。這將有助于臨床醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行更好的診斷和治療。

實(shí)際上，BSL團(tuán)隊(duì)在做的事情僅僅是羅氏個(gè)體化醫(yī)療的一個(gè)映像，羅氏在個(gè)體化醫(yī)療方面已經(jīng)擁有領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)，加速度也很可觀。在張方直看來，羅氏在未來二三十年都會(huì)保持住這一優(yōu)勢(shì)。她的信心不僅來自羅氏在個(gè)體化醫(yī)療方面原有的優(yōu)勢(shì)，更來自于羅氏對(duì)此持續(xù)的關(guān)注與布局。

她表示，羅氏在個(gè)體化醫(yī)療方面的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在與羅氏診斷的合作以及強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)上。與很多企業(yè)相比，羅氏最大的不同是能夠做到診療攜手。羅氏對(duì)研發(fā)的關(guān)注不容小覷，其研發(fā)投入連續(xù)幾年都是全球第一，近幾年平均可以達(dá)到70～80億瑞士法郎，基礎(chǔ)研究方面有包括基因泰克在內(nèi)的3個(gè)獨(dú)立的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有不俗的研發(fā)實(shí)力。

除此以外，團(tuán)隊(duì)間的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合也是優(yōu)勢(shì)所在。除羅氏診斷與BSL團(tuán)隊(duì)共同開展的一些項(xiàng)目外，羅氏還在其他眾多疾病領(lǐng)域開展藥品和診斷的聯(lián)合合作。截至2012年2月，約有100個(gè)個(gè)體化醫(yī)療的項(xiàng)目正在進(jìn)行當(dāng)中，其中29個(gè)涉及制藥和診斷的組合項(xiàng)目已處于I至III期臨床試驗(yàn)。目前，羅氏已上市的藥品中，有5個(gè)帶有伴隨診斷，而在非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、哮喘和多發(fā)性硬化癥等治療領(lǐng)域也有很多新藥也取得了出色的研發(fā)成果。未來幾年，預(yù)計(jì)會(huì)有多個(gè)新的藥物在全球上市。