許方瀝　倪金龍　廖　靜　熊　炬

四川省內(nèi)江市中醫(yī)院胡國(guó)棟名中醫(yī)工作室，四川　內(nèi)江　641000

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消癥軟結(jié)方聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療原發(fā)性肝癌27例臨床觀察

許方瀝倪金龍廖靜熊炬

四川省內(nèi)江市中醫(yī)院胡國(guó)棟名中醫(yī)工作室，四川內(nèi)江641000

【摘要】目的：觀察消癥軟結(jié)方聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：將54例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各27例，兩組均采用Seldinger's技術(shù)分別行肝動(dòng)脈鴉膽子油乳及化療藥灌注治療。治療組同時(shí)加用中藥消癥軟結(jié)方口服治療；對(duì)照組采用常規(guī)順鉑、多柔比星、氟尿嘧啶注射液常規(guī)化療術(shù)灌注。觀察兩組患者的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：疾病控制率治療組為77.78%，對(duì)照組為81.48%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：消癥軟結(jié)方聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發(fā)性肝癌與單用介入治療近期療效相當(dāng)，但在減少不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于對(duì)照組。

【關(guān)鍵詞】肝癌；消癥軟結(jié)方；鴉膽子油乳；介入治療

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的肝臟腫瘤之一，患者確診時(shí)病情多處于中晚期，手術(shù)切除治療意義不大，因此臨床上多采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)進(jìn)行晚期對(duì)癥治療。但采用化療栓塞術(shù)治療的不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期治療效果以及患者的生活質(zhì)量較差[1]。為改善中晚期原發(fā)性肝癌的臨床治療效果，本文開(kāi)展了針對(duì)晚期原發(fā)性肝癌采用消癥軟結(jié)方(我院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)胡國(guó)棟先生的經(jīng)驗(yàn)方)聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療的研究，取得一定的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料54例患者均為內(nèi)江市中醫(yī)院2012年4月至2015年8月住院患者，均為原發(fā)性肝癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部2011年頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除藥物過(guò)敏、合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及門(mén)靜脈癌栓的患者；同時(shí)排除預(yù)計(jì)生存期小于6個(gè)月的患者。按照入選先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各27例。治療組中男22例，女5例，年齡35～62歲，平均年齡(48.5±8.5)歲；22例腫瘤位于肝右葉，3例位于肝左葉，2例雙葉均有分布；病理：24例肝細(xì)胞型，3例膽管細(xì)胞型；7例結(jié)節(jié)型，20例巨塊型；Child-Pugh肝功能分級(jí)[2]：22例A級(jí)，5例B級(jí)；分期：15例Ⅱ期，12例Ⅲ期。對(duì)照組中男21例，女6例，年齡33～65歲，平均年齡(47.2±8.3)歲；21例腫瘤位于肝右葉，2例位于肝左葉，4例雙葉均有分布；Child-Pugh肝功能分級(jí)：21例A級(jí)，6例B級(jí)；分期：14例Ⅱ期，13例Ⅲ期。兩分組患者在年齡、性別、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2方法54例患者均進(jìn)行Seldinger′s方法插管治療。治療組27例采用消癥軟結(jié)方聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療，栓塞劑為鴉膽子油乳聯(lián)合碘油，每次治療前1周開(kāi)始給予消癥軟結(jié)方(黃芪30g，豬苓20g，薏苡仁30g，莪術(shù)20g，白花蛇舌草30g，草河車(chē)30g，露蜂房30g，山甲珠15g，半枝蓮30g) 每日1劑，水煎450ml， 3次/d，口服150ml/每次，連續(xù)4周；對(duì)照組27例采用常規(guī)順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：109028CF)、多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：130702)、氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：FA150202)常規(guī)化療術(shù)灌注。兩組患者在每次介入術(shù)后間隔1月以上根據(jù)臨床進(jìn)展情況決定是否行第二次介入治療。觀察周期為6個(gè)月(180d)。

1.3觀察指標(biāo)治療結(jié)束后(入組后第180d)計(jì)算介入次數(shù)，檢測(cè)血清AFP，復(fù)查腹部CT或MRI，觀察腫瘤變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，完全緩解(CR)：瘤體無(wú)活性；部分緩解(PR)：最大垂直徑乘積減少50%；穩(wěn)定(NC)：病灶兩徑乘積縮小50%，無(wú)新發(fā)病灶；進(jìn)展(PD)：病灶無(wú)改善，出現(xiàn)新發(fā)病灶。疾病控制率以CR+PR+NC計(jì)算。不良反應(yīng)分類(lèi)采用WHO標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)組間差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組介入治療次數(shù)比較兩組共行120次介入；治療組27例：1次4例，2次14例，3次9例，平均介入治療(2.19±0.68)次；對(duì)照組27例治療1次、2次、3次分別為5、14、8例，平均介入治療(2.11±0.70)次。兩組介入治療次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

2.2兩組治療前后AFP陽(yáng)性率比較兩組治療前AFP陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組AFP陽(yáng)性率較治療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后AFP陽(yáng)性率的比較　(%)

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組治療1療程后1月結(jié)果比較疾病控制率治療組為77.78%，對(duì)照組為81.48%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)比較主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為血液系統(tǒng)損害(包括白細(xì)胞下降、血小板下降、出血等)；消化道反應(yīng)(包括惡心嘔吐、便秘、腹痛等)；過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)熱)。治療組白細(xì)胞下降、血小板下降、便秘、腹痛、發(fā)熱等發(fā)生率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而在惡心、嘔吐、出血等方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　兩組治療1療程后1月結(jié)果比較　(例)

表3　兩組不良反應(yīng)比較　[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

根據(jù)臨床表現(xiàn)，肝癌可以歸屬為中醫(yī)“臌脹、黃疸、積聚、脅痛、肥氣、伏梁、肝壅、瘕”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，肝癌病變?cè)诟危C(jī)則與脾、腎密切相關(guān)。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)界提出 “癌毒”的概念[5]，認(rèn)為“癌毒”是造成肝癌發(fā)生和進(jìn)展的根源，而“痰、濕、瘀”則是肝癌的病理產(chǎn)物，同時(shí)是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的病理因素。中醫(yī)治療肝癌，早期以祛邪為主兼顧扶正，中期宜攻補(bǔ)兼施，晚期應(yīng)以扶正為主。西醫(yī)治療中晚期肝癌，介入治療是其中一項(xiàng)極為常用且有效的治療手段。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，腫瘤大小、血供、有無(wú)動(dòng)靜脈瘺及癌栓、甲胎蛋白水平為影響原發(fā)性肝癌介入治療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而介入治療次數(shù)是影響介入預(yù)后的保護(hù)性因素[6]，本次研究顯示，兩組介入次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組及對(duì)照組均獲得較高的疾病控制率，且兩組間疾病控制率的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明中藥聯(lián)合鴉膽子油乳劑介入治療能起到與化療藥物栓塞術(shù)同等的臨床療效。

消癥軟結(jié)方是我院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)胡國(guó)棟老先生的經(jīng)驗(yàn)方，方中穿山甲、莪術(shù)軟堅(jiān)散結(jié);白花蛇舌草、半枝蓮解毒抗癌;黃芪補(bǔ)氣;豬苓、薏苡仁健脾滲濕;露蜂房、草河車(chē)具有清熱解毒，消腫止痛的功效。

鴉膽子油乳可改善凝血狀況以促進(jìn)腫瘤組織的栓塞，此外鴉膽子油乳還具有改善免疫、升高白細(xì)胞、提高血液循環(huán)、促進(jìn)組織修復(fù)的功能，對(duì)肝臟并無(wú)毒副作用，對(duì)血小板無(wú)抑制作用[7-9]。

本研究結(jié)果表明，消癥軟結(jié)方聯(lián)合鴉膽子油乳介入治療中晚期原發(fā)性肝癌與傳統(tǒng)化療栓塞比較，療效并無(wú)明顯差異，但患者不良反應(yīng)相對(duì)較少，某種程度上，改善了患者的生存、生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] Qin S, Bai Y, Lim H Y, et al. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia[J]. Journal of Clinical Oncology, 2013, 31(28): 3501-3508.

[2] Ministry of Health of the People’s Republic of China.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床肝膽病雜志.2011(11)：22-40.

[3] Cordonnier M. [Classification and profile of adverse drug effects].[J]. Bulletin De La Société Belge Dophtalmologie, 2007, 38(304):15-16.

[4] Therasse P,鄢踐,曾益新.實(shí)體瘤療效評(píng)定最新指南[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè)).2000(06)：56.

[5] 王笑民,張青.基于“癌毒”的腫瘤發(fā)生發(fā)展規(guī)律探討[J].中華中醫(yī)藥雜志.2011(07)：87-90.

[6] 朱軍,曹躍勇,黃勇，等.影響原發(fā)性肝癌TACE療效的客觀預(yù)后因素分析[J].西部醫(yī)學(xué). 2011(11):131-133.

[7] 田華琴,余壽益,王斌，等.鴉膽子油乳劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(2):157-159.

[8] 林宏英,吳建梅,張文生.鴉膽子油的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006,12(4):65-69.

[9] 陳彥哲,王萬(wàn)民,史國(guó)軍.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2015, 6(1): 60.

(收稿日期：2016.01.15)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)06-0099-02