左琳琳，周華娟，方紅菊

恩替卡韋治療46例失代償期乙型肝炎肝硬化患者臨床效果觀察

左琳琳，周華娟，方紅菊

目的分析失代償期乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用恩替卡韋治療的效果。方法選取我院2012年5月～2014年6月期間收治的92例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為臨床研究對(duì)象，隨機(jī)均分為恩替卡韋治療組和阿德福韋治療組，每組46例。采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)HBV DNA定量。結(jié)果在治療48 w末，恩替卡韋治療組患者血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)到82.61%，顯著高于阿德福韋治療組的63.05%（P＜0.01）；恩替卡韋治療組患者Child-Pugh評(píng)分為（6.1±1.4）分，相比阿德福韋治療組Child-Pugh評(píng)分（7.4±1.5）分，明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者，臨床效果較好。

肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韋；阿德福韋；治療

失代償期乙型肝炎肝硬化患者具有病情進(jìn)展較快，臨床治療難度較大，患者生存質(zhì)量較差等顯著特征，亟待臨床給予合理的治療[1]。恩替卡韋是一類環(huán)戊腺鳥苷類似物，近年來被廣泛應(yīng)用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療。為進(jìn)一步分析恩替卡韋的臨床應(yīng)用價(jià)值，本研究選擇了我院收治的46例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，給予恩替卡韋治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年5月～2014年6月期間收治的92例失代償期乙型肝炎肝硬化患者作為臨床研究對(duì)象，男性54例，女性38例，年齡34～78歲，平均年齡（51.1± 5.7）歲。均經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年修訂版）中關(guān)于失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者血清ALT水平均超過正常值上限，血清HBV DNA陽性，肝功能異常，存在大量腹水、脾功能亢進(jìn)癥等失代償期肝硬化表現(xiàn)。排除合并嚴(yán)重的心腦血管系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，所有患者短期內(nèi)均無應(yīng)用核苷類、干擾素類及其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例患者分為恩替卡韋治療組和阿德福韋治療組，兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法給予兩組患者白蛋白、新鮮血漿、門冬氨酸鉀鎂、谷胱甘肽、抗感染、補(bǔ)鉀、利尿治療。阿德福韋治療組患者在此基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯（正大天晴制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20060666）10 mg口服，1次/d[2～4]；恩替卡韋治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237）0.5 mg口服，1次/d[5]。兩組患者均連續(xù)治療48 w，治療過程中嚴(yán)密觀察記錄兩組患者藥物不良反應(yīng)情況。

1.3檢測(cè)采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)HBV DNA定量[6]（KHB科華生物實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀和上?？迫A生物公司生產(chǎn)的配套試劑）；使用日立Ichem-330全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)；應(yīng)用Child-Pugh評(píng)分法對(duì)患者肝功能進(jìn)行評(píng)分[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將本研究所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 18.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血生化指標(biāo)和Child-Pugh計(jì)分變化的比較兩組患者經(jīng)臨床48 w治療后，血清總膽紅素（TBLL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平及Child-Pugh評(píng)分較治療前均得到了明顯的改善，但恩替卡韋治療組比阿德福韋治療組更好，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2兩組血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及腹水消退情況的比較見表2。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）的比較

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）的比較

與阿德福韋治療組比，①P<0.05

例數(shù)TBLL（μmol/L）ALB（g/L）ALT（U/L）AST（U/L）Child-Pugh計(jì)分恩替卡韋治療前46 102.7±74.5 32.5±3.8 123.7±1.6 99.6±31.6 9.1±1.8治療48 w 46 31.7±12.8①41.5±1.8 50.4±42.5①43.7±27.4①6.1±1.4①阿德福韋組治療前46 99.8±64.6 29.4±3.2 124.3±2.2 93.7±35.7 9.2±1.9治療48 w 46 42.7±19.7 38.1±2.2 67.4±21.6 75.4±21.6 7.4±1.5

表2兩組血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和腹水消退率（%）比較

2.3兩組不良反應(yīng)情況在恩替卡韋治療過程中未見上消化道出血、肝昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生；在阿德福韋治療組，出現(xiàn)2例消化道出血，2例肝性腦??；在阿德福韋治療組出現(xiàn)2例惡心、3例眩暈、1例頭痛，恩替卡韋治療組出現(xiàn)1例惡心、2例眩暈、2例頭痛。

3 討論

中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《病毒性肝炎防治方案》曾對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化予以了界定，即乙型肝炎肝硬化患者檢查判定為Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)，且存在明顯的肝功能失代償[8]。此階段患者可能出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎、腹水及消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。隨著病情進(jìn)展，還可能出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)癥、肝腎綜合征、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。對(duì)于肝硬化患者的治療，多從營養(yǎng)支持、利尿、護(hù)肝、止血及防治其他并發(fā)癥方面考慮[9～11]。在失代償期乙型肝炎肝硬化患者，HBV復(fù)制是導(dǎo)致患者肝組織長期處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)及不斷纖維化的進(jìn)展。治療當(dāng)以積極防治并發(fā)癥，結(jié)合患者體質(zhì)、病情特點(diǎn)展開個(gè)性化治療為主，尤其是對(duì)HBV DNA陽性的失代償期肝硬化患者，更應(yīng)盡快予以抗病毒治療，以緩解病情、控制并發(fā)癥[12]。

近年來，臨床針對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療，較好地應(yīng)用了抗病毒藥物對(duì)病情控制，改善了患者的預(yù)后，其中常用的抗病毒藥物有恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯等[13]。阿德福韋酯是五環(huán)嘌呤類核苷酸類似物，可有效抑制HBV DNA復(fù)制，被臨床廣泛應(yīng)用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療[14]。恩替卡韋的藥物成分在進(jìn)入人體后可快速磷酸化為三磷酸鹽，與HBV DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥苷嘌呤核苷相競爭，有效抑制HBV DNA多聚酶，干擾了乙型肝炎病毒的復(fù)制。恩替卡韋可能比阿德福韋酯具有更強(qiáng)大的抑制效果[15]，在歐洲肝病學(xué)會(huì)2009年修訂的《慢性乙型肝炎管理指南》中，已將恩替卡韋列為慢性乙型肝炎治療的一線抗HBV藥物。

本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，應(yīng)用恩替卡韋治療的患者血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于阿德福韋酯治療組，表明恩替卡韋能降低血清HBV DNA水平，控制乙型肝炎病毒復(fù)制效果較好。兩組患者肝功能指標(biāo)均得到改善，但恩替卡韋治療組改善程度更好。

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（收稿：2015-09-20）

（本文編輯：陳宗炳）

Application of entecavir in treatment of patients with decompensated liver cirrhosis

Zuo Linlin,Zhou Huajuan,Fang Hongju.
Department of Internal Medicine,Huimin Hospital,Xiaogan 432000,Hubei Province,China

Liver cirrhosis;Hepatitis B;Entecavir;Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.02.025

432000 湖北省孝感市惠民醫(yī)院內(nèi)科

左琳琳，女，41歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事肝病的臨床醫(yī)療工作。E-mail:kkxx0915@163.com，