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        阿爾茨海默病

        2016-04-23 02:09:31
        家庭用藥 2016年4期
        關(guān)鍵詞:膽堿酯酶谷氨酸神經(jīng)細(xì)胞

        目前,尚沒有特效藥物可治療阿爾茨海默病。治療阿爾茨海默病的藥物有兩類,一類是膽堿酯酶抑制劑,包括石杉堿甲、多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等;另一類是N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受體拮抗劑美金剛。這些藥物不能延緩或阻止病情的進(jìn)展,但可以在短時間內(nèi)改善患者的癡呆癥狀,提高患者生存質(zhì)量。

        大腦中的“小分子”

        我們大腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞能夠發(fā)射信號,從而跟其他神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行“溝通”。承載神經(jīng)信號傳輸?shù)拇蠖际且恍┬》肿游镔|(zhì),從一些神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生,然后被另一些神經(jīng)細(xì)胞接收。

        乙酰膽堿 這些“小分子物質(zhì)”中,有一種神經(jīng)信號分子叫做“乙酰膽堿”,該信號分子與維持大腦高級功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)相關(guān)。在阿爾茨海默病患者的腦中,神經(jīng)細(xì)胞釋放的乙酰膽堿信號分子水平顯著降低,從而損害了大腦的功能。

        谷氨酸 大腦中還有一種神經(jīng)信號分子,稱為谷氨酸,參與維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。在阿爾茨海默病患者腦中,谷氨酸會過度刺激一種叫做“NMDA受體”的信號接收器,產(chǎn)生毒性。

        針對“小分子”改善癥狀

        目前治療阿爾茨海默病的藥物主要作用于兩方面:提高腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度,以及降低NMDA受體“接收器”受到的刺激。

        膽堿酯酶抑制劑 膽堿酯酶抑制劑類藥物可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度,從而改善患者的癡呆病情。有很多臨床研究表明,這些藥物對輕中度的患者有效,在某些情況下也對重度患者有效。此類藥物最常見的副作用為惡心、嘔吐,大約10%~20%的使用者會出現(xiàn),通常通過調(diào)整藥量來改善。此外不太常見的副作用還包括肌肉痙攣、心動過緩、食欲和體重下降,以及胃酸分泌過多。

        NMDA受體拮抗劑 使用“NMDA受體”信號接收器的拮抗劑美金剛,可以阻斷谷氨酸對它的過度刺激,起到保護(hù)作用。美金剛的副作用相對比較罕見并且輕微,包括幻覺、頭暈、頭痛、疲勞感等。臨床上,有時膽堿酯酶抑制劑和抗NMDA受體阻斷劑會聯(lián)合使用。

        目前,以上這些藥物都僅僅是對癥治療,并不能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。近些年來全球各大制藥公司皆在防治阿爾茨海默病藥物的開發(fā)中遭遇挫折。至今尚無一種新藥被證明能夠阻止疾病的進(jìn)展。由于阿爾茨海默病是一種由多種病理機(jī)制參與的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,未來以多靶點(diǎn)機(jī)制為導(dǎo)向的治療藥物可能會受到重視。

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