金嫻,梁永杰

(1復旦大學附屬華山醫(yī)院靜安分院，上海2000402；同濟大學附屬東方醫(yī)院)

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膿毒癥患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平變化及意義

金嫻1,梁永杰2

(1復旦大學附屬華山醫(yī)院靜安分院，上海2000402；同濟大學附屬東方醫(yī)院)

摘要：目的觀察膿毒癥患者血脂及血清細胞間黏附分子1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化，并探討其臨床意義。方法選取89例膿毒癥患者,均剔除原發(fā)性高脂血癥及近期用過對血脂代謝有影響藥物者。入院時及入院后第1、2、3、5、7、14、21天對患者行APACHE Ⅱ評分，并檢測TG、TC、HDL、LDL；入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，ELISA法檢測血清ICAM-1、TNF-α。結果患者入院后APACHE Ⅱ評分、TG逐漸增高，TC、HDL、LDL水平逐漸降低，3～7 d達峰(谷)值。膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與TC、HDL、LDL呈負相關(r分別為-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而與TG無相關性(r=0.155，P>0.05)?；颊呷朐汉笱錓CAM-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達峰值(P均<0.05)。結論膿毒癥患者隨病情加重，TC、HDL、LDL水平逐漸降低，血清ICAM-1、TNF-α水平逐漸升高；血脂及炎癥因子在膿毒癥病情進展中起重要作用，可作為病情及預后的判斷指標。

關鍵詞：膿毒癥；血脂；細胞間黏附分子1；腫瘤壞死因子α；疾病預后

有文獻報道[1]，重癥病患者物質代謝變化顯著，且其異常程度與疾病嚴重程度和預后相關。此外，血脂異常，特別是HDL異常與疾病轉歸過程中細胞因子的釋放[2,3]及感染[4]的發(fā)生相關。細胞間黏附分子1(ICAM-1)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)是常見的炎性指標，可反映機體的炎性損傷。2014年1月～2015年1月，我們觀察了89例膿毒癥患者血脂及血清ICAM-1、TNF-α水平變化。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取入住我院ICU的膿毒癥[5]患者89例，男43例，女46例；年齡33～82歲，平均65.4歲；其中急性腦血管意外20例，重度顱腦外傷12例，急性胰腺炎2例，多發(fā)傷7例，外科手術后并發(fā)癥10例，心功能衰竭5例，重癥哮喘2例，心肺腦復蘇術后12例，中毒5例，急性腎功能衰竭4例，重癥肺部感染10例；革蘭陰性(G-)細菌感染59例，非G-細菌感染30例。剔除原發(fā)性高脂血癥及近期服用對血脂代謝有影響藥物者。

1.2疾病嚴重程度評價及血脂檢測分別于入院時及入院后第1、2、3、5、7、14、21天對患者進行APACHE Ⅱ評分，并采血用德國拜耳2400型全自動生化分析儀檢測TG、TC、HDL、LDL。

1.3血清ICAM-1、TNF-α檢測入院后0、12、24、48、72 h采集外周血，采用ELISA法檢測血清ICAM-1、TNF-α，按試劑盒說明書操作。

2結果

2.1膿毒癥患者APACHEⅡ評分與血脂變化見表1。相關性分析顯示，膿毒癥患者APACHE Ⅱ評分與TC、HDL、LDL呈負相關(r分別為-0.390、-0.404、-0.533，P均<0.05)，而與TG無相關性(r=0.155，P>0.05)。

2.2膿毒癥患者血清ICAM-1、TNF-α變化患者入院后血清ICAm-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達峰值(P均<0.05)。見表2。

3討論

機體在應激狀態(tài)下，會產(chǎn)生各種細胞因子。細菌感染可釋放大量內(nèi)毒素，其活性成分脂多糖(LPS)可通過細胞因子介導誘發(fā)炎癥反應[6]。LPS可作用于CD14+細胞，使其釋放ICAM-1、TNF-α等細胞因子[7]，作用于血管內(nèi)皮細胞和血液中的細胞成分，引起全身炎癥反應綜合征和膿毒癥。本研究結果顯示，膿毒癥患者入院后血清ICAM-1、TNF-α逐漸增高，均于24 h達峰值。表明炎癥反應在膿毒癥患者病情進展中具有重要作用。

研究表明[8]，血脂成分均能結合并中和LPS和脂磷壁酸(LTA)，減輕炎癥反應。其中，脂蛋白還可結合并中和血漿LPS形成復合物，與單核巨噬細胞的CD14受體結合，抑制炎癥級聯(lián)反應，減少促炎因子釋放。本研究顯示，膿毒癥患者隨著病程發(fā)展，TC、HDL、LDL特別是HDL水平顯著降低。有研究[9]表明，獲得性低HDL血癥是嚴重創(chuàng)傷急性期反應的一種特征，與危重病患者的預后密切相關。

表1　89例膿毒癥患者APACHEⅡ評分與血脂變化±s)

注：與入院后0 d時比較，*P<0.05。

表2　89例膿毒癥患者血清ICAM-1、TNF-α變化

注：與入院后0 h時比較，*P<0.05。

傳統(tǒng)的抗生素治療雖能有效殺死病原菌，但細菌耐藥性不斷增強。只有在LPS誘導釋放細胞因子前將LPS結合并中和，才能更有效地控制膿毒癥的發(fā)展。近年研究發(fā)現(xiàn)，HDL具有結合及中和內(nèi)毒素、免疫調節(jié)、抗炎及臟器保護的新作用[6]。研究表明[10～12]，HDL具有抗炎、抗氧化作用，對缺血和再灌注或嚴重感染所致大鼠心、肺、肝等臟器損傷均具有保護作用。傳統(tǒng)調脂藥物中，煙酸類及纖維酸類升高HDL作用較明顯。此外，近年來出現(xiàn)一些升高HDL的新藥[13]，如膽固醇酯轉移蛋白抑制劑、氧化物酶體增殖激活受體激動劑、利莫納班，也可直接輸注HDL或重組HDL等[14]。此外，應用基因療法提高血漿HDL治療CHD或其他疾病如膿毒癥將有非常大的前景。HDL的抗炎、抗內(nèi)毒素作用功能主要是由其主要蛋白成分Apo A～I執(zhí)行的[15]，攜有它們的野生型遺傳突變體的HDL代謝更快，有很大的研究空間。

參考文獻：

[1] Onder G, Landi F, Volpato S, et al. Serum cholesterol levels and in-hospital mortality in the elderly[J]. Am J Med, 2003,115(4):265-271.

[2] Wu A, Hinds CJ, Thiemermann C. High-density lipoproteins in sepsis and septic shock: metabolism, actions, and therapeutic application[J]. Shock, 2004,21(3):210.

[3] Sarti C, Kaarisalo M, Tuomilehto J. The relationship between cholesterol and stroke: implications for antihyperlipidaemic therapy in older patients[J]. Drugs Aging, 2000,17(1):33.

[4] Kamolz LP, Andel H, Mittlbock M, et al. Serum cholesterol and triglycerides: potential role in mortality prediction[J]. Burns, 2003,29(8):810-815.

[5] Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al. Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012[J]. Intensive Care Med,2013,39(2):165-228.

[6] Levine DM, Parker TS, Domelly TM, et al. In vivo protection against endotoxin by plasma high density lipoprotein[J]. Pro Nal Acad Sci USA, 1993(90):12040-12044.

[7] 單于,陸大祥. 內(nèi)毒素誘導的細胞內(nèi)信息轉導[J].中國病理生理雜志, 2001,17(1): 85-88.

[8] Zhang Z, Datta G, Zhang Y, et al.Apolipoprotein A-I mimetic peptidetreatment inhibits inflammatoty responses and improves survival in septic rats[J]. Am J Physiol Heart Cire Physiol, 2009,297(2):866-873.

[9] Kamolz LP, Andel H, Mittlbock M, et al. Serum cholesterol and triglycerides: potential role in mortality prediction[J]. Burns, 2003,29(8):810-815.

[10] 鄭慶亦,胡安根,蔡少甫,等.高密度脂蛋白對嚴重燒傷大鼠心功能的保護作用[J].中華燒傷雜志,2005,21(6):442-444.

[11] 鄭慶亦,胡安根,張閩峰,等.高密度脂蛋白對嚴重燒傷大鼠肺功能保護作用[J].中華燒傷雜志,2007,23(4): 249-252

[12] 張閩峰,鄭慶亦,胡安根,等.高密度脂蛋白對嚴重燒傷大鼠肝組織保護的組織學觀察[J].中國誤診學雜志,2006,6(23) :4523.

[13] Toth PP. Novel Therapies for Increasing Serum Levels of HDL[J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 2009, 38 (1) :151-170.

[14] 黃震華.升高高密度脂蛋白的治療進展[J].中國新藥與臨床雜志,2008,27(6):442-445.

[15] Yan YJ, Li Y, Lou B, et al. Beneficial effects of ApoA-Ⅰon LPS-induced acute lung injury and endotoxemia in mice[J]. Life Sci, 2006,79(2):210-215.

(收稿日期：2015-08-04)

中圖分類號：R446.11

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0082-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.037