王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠(yuǎn)穎

(陽(yáng)江市人民醫(yī)院，廣東陽(yáng)江529500)

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不同劑量去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初診急性髓系白血病效果比較

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠(yuǎn)穎

(陽(yáng)江市人民醫(yī)院，廣東陽(yáng)江529500)

摘要：目的對(duì)比不同劑量去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)治療初診急性髓系白血病(AML)的效果。方法收集80例初診AML患者，采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀察組和對(duì)照組，分別給予IDA 10、8 mg/m2聯(lián)合Ara-C 150 mg/m2方案誘導(dǎo)治療；1個(gè)療程后比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)，隨訪1年觀察生存及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組完全緩解率77.5%、總緩解率87.5%，均高于對(duì)照組的55.0%、67.5%，P均<0.05。兩組各種化療不良反應(yīng)比較，P均>0.05。觀察組半年生存率72.5%、1年復(fù)發(fā)率17.5%，均低于對(duì)照組的90.0%、37.5%，P均<0.05；兩組1年生存率比較，P>0.05。結(jié)論初診AML患者采用IDA 10 mg/m2聯(lián)合Ara-C治療，可提高誘導(dǎo)化療完全緩解率，同時(shí)降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好。

關(guān)鍵詞：去甲氧柔紅霉素；阿糖胞苷；急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者可危及生命[1]。目前，去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合阿糖胞苷(Ara-C)誘導(dǎo)治療方案已被認(rèn)為是AML患者治療的首選[2]，但尚缺乏不同劑量IDA對(duì)AML患者療效影響的研究。2010年1月～2014年3月，我們對(duì)比觀察了不同劑量IDA聯(lián)合Ara-C方案誘導(dǎo)治療初診AML患者的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集陽(yáng)江市人民醫(yī)院收治的初診為AML患者80例，符合成人AML診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。患者中男女各40例，年齡15～65(38.46±3.13)歲；白細(xì)胞(48.42±10.43)×109/L，血小板(38.92±9.34)×109/L，血紅蛋白(85.42±6.85)g/L。FAB分型M08例、M18例、M234例、M410例、M520例；排除嚴(yán)重肝腎功能不全、其他部位惡性腫瘤、結(jié)締組織病、既往存在凝血功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字法均分為觀察組和對(duì)照組，其臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 觀察組和對(duì)照組分別給予IDA 10、8 mg/m2，1次/d，共3 d；同時(shí)聯(lián)合Ara-C 150 mg/m2，1次/d，共7 d?；熃Y(jié)束3～4周后行骨髓穿刺評(píng)估療效，部分緩解者以原治療方案誘導(dǎo)，未緩解者更換誘導(dǎo)方案；完全緩解者以原方案鞏固1～2個(gè)療程，然后予以中大劑量Ara-C為主方案治療。治療過程中，根據(jù)患者病情給予輸血、抗感染等對(duì)癥治療，并定期復(fù)查血細(xì)胞分析等。

1.3觀察指標(biāo)治療1個(gè)療程后,療效評(píng)價(jià)分為完全緩解、部分緩解、未緩解[4]，以完全緩解、部分緩解之和計(jì)算總緩解率。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐等)、脫發(fā)、感染、口腔潰瘍、心悸胸悶等。隨訪1年，比較兩組生存、復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；生存率分析采用Kaplan-Meier檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較兩組治療1個(gè)療程后，觀察組完全緩解率77.5%(31/40)、總緩解率87.5%(35/40)，均高于對(duì)照組的55.0%(22/40)、67.5%(27/40)，P均<0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)比較見表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較[n=40，例(%)]

2.3兩組生存及復(fù)發(fā)情況比較見表2。

表2　兩組生存率及復(fù)發(fā)率比較[n=40，例(%)]

3討論

近年來，AML發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[5]。雖然AML的治療模式發(fā)生了許多變化，并在某些領(lǐng)域取得了進(jìn)展，但大多數(shù)AML，特別是老年患者，總體療效并未得到明顯改善。因此，如何更好地治療AML是臨床的關(guān)注點(diǎn)之一。

IDA是蒽環(huán)類的抗腫瘤藥物，是柔紅霉素類似物；其與柔紅霉素結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別是其糖苷部C4位置去除了一個(gè)甲氧基，因此脂溶性更高，更易被細(xì)胞攝取，且其半衰期更長(zhǎng)，從而發(fā)揮更好的細(xì)胞殺傷作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，IDA的作用機(jī)制為增加細(xì)胞內(nèi)鈣含量和增強(qiáng)細(xì)胞Caspase-3活性。Ara-C為合成的嘧啶核苷酸，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為核苷酸三磷酸阿糖胞苷，該物質(zhì)可通過抑制DNA多聚酶來抑制DNA合成[8,9]。

目前，IDA聯(lián)合Ara-C已成為AML的首選治療方案，但關(guān)于IDA的使用劑量尚存在爭(zhēng)議。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對(duì)照組，可見IDA 10 mg/m2誘導(dǎo)第1個(gè)療程的療效明顯好于8 mg/m2。與張圓圓等[10]研究結(jié)果相同。Ziogas等[11]分析了影響第1個(gè)療程完全緩解率的影響因素，認(rèn)為10 mg/m2是有利于患者第1個(gè)療程獲得完全緩解的因素。因此，可以推測(cè)IDA劑量提高是影響第1個(gè)療程完全緩解的獨(dú)立因素。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，兩組骨髓抑制及其他不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，增加IDA劑量并未增加不良反應(yīng)發(fā)生情況。但是，觀察組治療6個(gè)月內(nèi)10例死亡患者中有6例死于嚴(yán)重感染及嚴(yán)重出血。推測(cè)可能與IDA 10 mg/m2造成骨髓抑制有關(guān)。與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。所以，臨床中應(yīng)加強(qiáng)支持治療。本研究觀察組未增加不良反應(yīng)發(fā)生，可能與樣本量小有關(guān)，因此需加大樣本進(jìn)一步研究。本研究隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但兩組1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示IDA 10 mg/m2治療者不僅在第1個(gè)療程中可提高完全緩解率，通過隨后的鞏固治療可降低患者的復(fù)發(fā)率。有研究發(fā)現(xiàn)[13～15]，IDA 10 mg/m2誘導(dǎo)治療第1個(gè)療程完全緩解是改善AML預(yù)后的保護(hù)因素。因此，初診為AML患者采用IDA 10mg/m2聯(lián)合Ara-C治療，可提高第1個(gè)療程完全緩解率，同時(shí)降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊莉潔,劉波,董紅娟,等.去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(5): 1118-1119.

[2] 夏維林,張淳嘉,陳喜填.去甲氧柔紅霉素治療老年急性髓系白血病[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(12):71-72.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國(guó)診療指南(2011年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(5):804-807.

[4] Bozoglan H, Ergene U, Yoleri L, et al. Use of cytarabine and ida-rubicin in a newly diagnosed AML patient with a severe wound[J]. Transfus Apher Sci, 2011,45(1):17-20.

[5] 姚一芫.減低劑量IA 方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病患者的療效觀察[J].臨床血液學(xué)雜志,2011,24(1)：9-12.

[6] Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, et al. Randomized study of induction therapy comparing standard dose idarubicin with high dose daunombicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia：the JALSG AML201 Smdy[J]. Blood,2011,117(8):2358-2365.

[7] 王文娟,孫愛寧,仇惠英,等.IA與MA方案誘導(dǎo)治療初治急性髓系白血病的療效比較[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(12):869-870.

[8] 胡文廣.急性髓系白血病應(yīng)用去甲氧柔紅霉素及柔紅霉素的誘導(dǎo)治療研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2015,5(3):117-118,121.

[9] 李鑫雨,王欣,李穎,等.去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷方案治療74例初治急性髓系白血病患者療效分析[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(1):67-68.

[10] 張圓圓,楊申淼,王婧,等.去甲氧柔紅霉素10和8 mg/m2聯(lián)合阿糖胞苷治療初發(fā)急性髓系白血病的比較性研究[J].中華血液學(xué)雜志,2015,36(3):225-229.

[11] Ziogas DC, Voulgarelis M, Zintzaras E. A network meta-analysis of randomized controlled trials of induction treatments in acute myeloid leukemia in the elderly[J]. Clin Ther, 2011, 33(5): 254-279.

[12] Kobayashi T, Ichikawa M, Nannya Y, et al. The effeet of decreased-dose idarubiein for elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Jap J Clin Oncol,2013,43(5):1047-1051.

[13] 杜秀敏.急性髓細(xì)胞白血病分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2014,54(5): 97-100.

[14] 徐珺, 袁國(guó)林, 呂婷婷, 等. 化療聯(lián)合樹突狀細(xì)胞回輸治療急性髓細(xì)胞白血病的療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(5):60-62.

[15] 王琰,陳精予.中大劑量柔紅霉素誘導(dǎo)治療急性髓系白血病16例[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(3)：17-19.

(收稿日期：2015-08-04)

中圖分類號(hào)：R733.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)10-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.023