王麗君，　王建輝，　王玉娟，　范素凈，　朱麗艷，　楊秀紅△

(1華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室, 2唐山市第九醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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止血帶休克后主動脈收縮反應(yīng)性及RAS成分的變化*

王麗君1，王建輝1，王玉娟2，范素凈1，朱麗艷1，楊秀紅1△

(1華北理工大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室,2唐山市第九醫(yī)院，河北 唐山 063000)

[摘要]目的： 通過觀察止血帶休克(tourniquet shock，TS)后主動脈收縮反應(yīng)性及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)的變化，探討RAS穩(wěn)態(tài)失衡在止血帶休克后主動脈低反應(yīng)性及損傷中的作用。方法: 8月齡C57BL/6的雄性小鼠，分為對照組及6個模型組，每組6只。模型組進行止血帶套扎雙后肢阻斷血流，2 h后解套扎進行再灌注，分別于再灌注10 min、1 h、2 h、4 h、6 h和12 h后處死，對照組不進行套扎與再灌注，其余操作同模型組；多普勒血流儀測定肢體血流，頸動脈插管法測定平均動脈壓(MAP)，離體血管張力測定儀測定主動脈收縮反應(yīng)性，HE染色結(jié)合透射電鏡評價血管形態(tài)學(xué)損傷；Western blot檢測血管組織中血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1受體)、血管緊張素(1-7)受體(Mas受體)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和ACE2蛋白的表達。采用ELISA檢測血清中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和血管緊張素(1-7)[Ang(1-7)]的含量。結(jié)果: 與對照組相比，模型組出現(xiàn)下述變化：(1) 隨著再灌注時間的延長血流量逐漸減少；MAP在再灌注10 min明顯升高，隨后逐漸降低；血管對去甲腎上腺素的反應(yīng)性在再灌注10 min升高隨后下降，再灌注4 h的血管反應(yīng)性最低；形態(tài)學(xué)損傷評分隨再灌注時間延長逐漸增高;(2) 主動脈AT1受體與ACE2蛋白表達逐漸下降，Mas受體與ACE蛋白表達逐漸升高;(3) 血清中AngⅡ的含量整體呈升高趨勢，Ang(1-7)的含量整體呈降低趨勢。結(jié)論: 主動脈收縮反應(yīng)性在休克初期暫時升高，隨后降低，其發(fā)生機制可能與血管形態(tài)學(xué)損傷及 RAS失衡有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]止血帶休克； 主動脈； 血管收縮反應(yīng)性； 腎素-血管緊張素系統(tǒng)

止血帶休克是指松解結(jié)扎時間過長的止血帶后，機體由于各種毒素刺激以及有效循環(huán)血量不足導(dǎo)致的以神經(jīng)-體液因子失調(diào)與急性循環(huán)障礙為特征的危重狀態(tài)，是創(chuàng)傷性休克的一種[1]。研究表明：在休克的代償期血管反應(yīng)性是短暫升高的；而休克晚期由于機體代償機制不足以對抗休克引起的各種損傷，血管反應(yīng)性持續(xù)降低，出現(xiàn)難治性低血壓[2]，血管對所用藥物不敏感甚至無反應(yīng)，導(dǎo)致血壓提升不良,不能進行有效組織灌注，因此細胞缺氧和損傷進一步加重[3]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)是體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)/血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)/血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1受體)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)/血管緊張素(1-7)[angiotensin(1-7)，Ang(1-7)]/血管緊張素(1-7)的受體(Mas受體)兩條作用軸，以循環(huán)RAS和局部RAS兩種作用方式調(diào)節(jié)體內(nèi)多個臟器的功能。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)肢體缺血再灌注后，RAS穩(wěn)態(tài)明顯失衡，其可造成遠隔器官如腎臟、肺臟的急性損傷[4-5]。然而，RAS穩(wěn)態(tài)失衡在止血帶休克后主動脈低反應(yīng)性及損傷中的作用國內(nèi)外尚無報道。本實驗采用止血帶休克模型，應(yīng)用多普勒血流測定技術(shù)、頸動脈插管測壓法和微血管張力測定技術(shù)觀察不同再灌注時點動物的主動脈血流動力學(xué)及血管反應(yīng)性的改變，病理學(xué)方法評價主動脈損傷程度，Western blot法和ELISA法測定主動脈及血清中RAS成分的變化，研究止血帶休克后RAS失衡與血管低反應(yīng)性及損傷的關(guān)系。

材料和方法

1動物

隨機選取野生型C57BL/6小鼠，雄性，體重26～30 g，8月齡；所用動物均由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所提供，所有動物活體實驗在SPF微生物學(xué)控制的條件下進行。

2主要試劑

K-H液[成分(mmol/L)：NaCl 11.8,KCl 4.7,MgSO4·7H2O 1.2,CaCl22.5,NaHCO324.7,葡萄糖11.0;均購自天津市北辰方正試劑廠]；重酒石酸去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)購自天津金耀氨基酸有限公司；氯化乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司；蛋白提取試劑盒、蛋白濃度測定試劑盒、Western blot蛋白Marker、封閉液、 Ⅱ 抗、抗體稀釋液、TEMED和GAPDH抗體均為碧云天試劑公司產(chǎn)品；AT1受體和ACE2抗體均購自Santa Cruz；ACE抗體購自Epitomics；Mas受體抗體購自Alomone Labs；AngⅡ和Ang(1-7)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

3主要方法

3.1動物分組與模型制備隨機分為7組，每組各6只動物，即對照組以及缺血2 h再灌注10 min、1 h、2 h、4 h、6 h和12 h組。對照組除結(jié)扎、再灌注操作外，其余操作同模型組。模型組10%水合氯醛按3 mL/kg腹腔注射麻醉小鼠，采用套扎鉗及橡皮圈結(jié)扎雙后肢根部使雙后肢缺血2 h，然后剪斷橡皮圈并對小鼠雙側(cè)后肢進行按摩，進行血流灌注。分別于再灌注10 min、1 h、2 h、4 h、6 h和12 h后進行心臟取血及主動脈的剝離，留取血清及主動脈標(biāo)本進行各指標(biāo)的測定。

3.2激光多普勒血流儀測定血流值動物麻醉后將其仰臥固定于37 ℃恒溫操作臺上，將激光多普勒血流儀的探頭固定于右后肢腳掌上，PSW軟件記錄并分析各組小鼠肢體血流變化情況。

3.3頸動脈插管法監(jiān)測血壓動物麻醉后將其仰臥固定于手術(shù)臺上，沿氣管作頸正中切口，在體視顯微鏡下沿胸鎖乳突肌鈍性分離一側(cè)頸總動脈。頸總動脈遠心端用手術(shù)縫線結(jié)扎，近心段用頸動脈夾夾閉。在頸總動脈上剪一“V”型切口，將充滿濃度為15 IU/mL的肝素溶液的自制動脈導(dǎo)管插入頸總動脈并固定。松開頸動脈夾，待動物穩(wěn)定10 min后，開始進行血壓實時監(jiān)測。

3.4離體組織灌流系統(tǒng)測定血管收縮反應(yīng)性小鼠處死后，分離主動脈，置入預(yù)冷K-H液中沖洗，將其于培養(yǎng)皿中固定。顯微鏡下去除主動脈周圍結(jié)締組織，選取4個位置，制成長約2 mm的動脈環(huán)標(biāo)本。在離體微血管張力測定儀的浴槽中注入5 mL的K-H液，用直徑約40 μm、長度3 cm左右的金屬絲固定血管環(huán)于傳感器的鉗口內(nèi)，鋼絲平直并使血管保持一定的張力，持續(xù)通入95%的氧氣與5%的CO2混合氣體，維持溫度在37 ℃。對儀器進行標(biāo)準(zhǔn)化，調(diào)節(jié)最適初張力至PowerLab Chart自動給定的數(shù)值。血管環(huán)休息30 min，期間每15 min更換1次K-H液。用60 mmol/L的KCl溶液刺激血管環(huán)收縮，其達到平值后記錄收縮幅度，重復(fù)上述步驟3次，若所得收縮幅度大于1 mN，且兩次數(shù)值相差小于10%，說明血管活性保持良好，可以進行下一步實驗。用10-6mol/L的ACh檢測內(nèi)皮功能，若舒張幅度大于80%，說明內(nèi)皮完整性保持良好，可以進行下一步實驗。血管于K-H中平衡1 h后，分別以10-9mol/L、3×10-9mol/L、10-8mol/L、3×10-8mol/L、10-7mol/L、3×10-7mol/L、10-6mol/L、3×10-6mol/L、10-5mol/L和3×10-5mol/L的NE每2 min刺激主動脈血管環(huán)，期間不洗脫，記錄血管環(huán)的收縮情況并制作收縮反應(yīng)曲線。

3.5血管HE染色及超微結(jié)構(gòu)的觀察小鼠處死后將主動脈置于10%中性甲醛固定液中固定24 h，常規(guī)組織學(xué)切片處理。采用數(shù)字切片掃描系統(tǒng)進行圖像采集，高倍鏡下(×400)每組切片隨機選取20個視野，根據(jù)文獻進行血管損傷評分。評分標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：0分，內(nèi)彈力膜完整；1分，內(nèi)彈力膜破裂；2分，中層彈力膜破裂；3分，外彈力膜破裂。各組另取3只小鼠主動脈制成長約1.5 mm的血管環(huán)標(biāo)本，置于預(yù)冷的2.5%戊二醛固定，常規(guī)電鏡切片處理，用枸櫞酸鉛及醋酸鈾染色，H-7650透射電子顯微鏡(HITACHI)下觀察組織。

3.6蛋白免疫印跡技術(shù)檢測AT1受體、Mas受體、ACE和ACE2的蛋白水平 每組稱取50 mg的血管，剪碎后加入300 μL組織裂解液，冰上電動勻漿。12 000 r/min低溫離心15 min，取上清分裝。采用BCA法測定血管勻漿的蛋白濃度，并調(diào)整蛋白濃度至3 g/L。取20 μL蛋白溶液與5×上樣緩沖液混勻，煮沸10 min后SDS-PAGE電泳，醋酸纖維素膜轉(zhuǎn)膜，封閉液封閉1 h后于提前配好的 I 抗內(nèi)孵育過夜(AT1受體 1∶200，Mas受體 1∶200，ACE 1∶500，ACE2 1∶500，GAPDH 1∶1 000)。TBST洗膜3次，每次10 min。放入相應(yīng)的Ⅱ抗溶液(1∶1 000)37 ℃孵育1 h，TBST漂洗3次，每次10 min。將條帶涂抹ECL發(fā)光劑后置于全自動圖像分析儀暗盒內(nèi)，設(shè)置曝光時間，自動成像。采用ImageJ軟件分析條帶。

3.7ELISA法測定血清中AngⅡ和Ang(1-7)的含量將所取血液室溫靜置2 h，4 ℃離心機中4 000 r/min離心10 min，取上清。按試劑盒說明進行操作，用酶標(biāo)儀在450 nm波長下測定吸光度，同時繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算樣品濃度。

4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，所得結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。符合正態(tài)分布的計量資料采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，選用Dunnett-t檢驗比較時間組與對照組間差異；不符合正態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1激光多普勒血流儀測定的血流值

與對照組相比，模型組小鼠肢體結(jié)扎后血流值大幅度下降，幾乎全部被阻斷(P<0.05)；肢體解套扎后，血流值有所回升，當(dāng)再灌注2 h與再灌注4 h時血流值緩慢回升，與對照組無顯著差異；隨著再灌注時間的延長，再灌注6 h后血流值下降(P<0.05)，見圖1。

2頸動脈血壓測定結(jié)果

因?qū)φ战M未經(jīng)缺血處理，血壓保持穩(wěn)定；模型組在缺血期間，血壓雖有所下降但程度不明顯；再灌注10 min血壓出現(xiàn)明顯回升，基本達到缺血前水平；再灌注10 min后，隨著再灌注時間的延長，模型組血壓逐漸下降，且下降程度明顯(P<0.05),見圖1。

Figure 1.The changes of blood flow ratio and mean arterial pressure (MAP) at different time points. TS: tourniquet shock.Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group.

圖1不同時點血流和血壓變化

3血管反應(yīng)性測定結(jié)果

各血管在10-9mol/L、3×10-9mol/L和10-8mol/L濃度NE刺激下均無明顯收縮；對照組的血管在3×10-8mol/L濃度以上NE刺激下隨著NE的濃度升高，其收縮百分比逐漸升高；而模型組在3×10-8mol/L和10-7mol/LNE刺激的下血管收縮百分比隨著去甲腎上腺素的濃度的升高而升高，超過3×10-7mol/L濃度后，血管收縮百分比反而隨著NE濃度的升高而降低；再灌注10 min組對于NE的收縮反應(yīng)性高于其它模型組，甚至在10-7mol/L和3×10-7mol/L 濃度NE的刺激下，其收縮幅度高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；其余各模型組對于NE的反應(yīng)性在各個濃度均低于對照組(P<0.05)，再灌注4 h組的血管反應(yīng)性最低，見圖2。

Figure 2.The changes of vascular reactivity at different time points. Mean±SD.n=6.

圖2不同時點血管反應(yīng)性變化

4血管損傷的形態(tài)學(xué)變化

光學(xué)顯微鏡下，對照組血管內(nèi)壁光滑，管腔規(guī)整，內(nèi)皮細胞排列整齊，各層彈力膜薄厚均勻，連續(xù)性好；再灌注10 min組血管未見明顯損傷；其余各模型組血管均有不同程度的損傷，表現(xiàn)為血管管腔不規(guī)整，內(nèi)膜粗糙，內(nèi)皮細胞不完整，彈力纖維斷裂，各彈力纖維間排列疏松，薄厚不均，部分甚至形成團塊狀凸向管腔。隨著再灌注時間的延長，損傷評分逐漸升高,見圖3。

Figure 3.Vascular injury at different time points (HE staining，×400). Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group.

圖3不同時點血管損傷情況

電子顯微鏡下，對照組內(nèi)皮細胞扁平，細胞之間排列緊密，細胞核呈橢圓形，核內(nèi)染色質(zhì)均勻，胞質(zhì)內(nèi)可見粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體，內(nèi)彈力膜排列規(guī)整，膜下可見平滑肌細胞及排列整齊的彈力纖維；再灌注10 min組血管損傷不明顯；其余模型組損傷較明顯，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞呈柱狀，排列不規(guī)則，胞間部分緊密連接消失，胞內(nèi)胞質(zhì)深染，細胞器模糊，線粒體腫脹，可見空泡或嵴斷裂，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少，內(nèi)彈力膜粗細不均，平滑肌細胞、纖維組織增生,見圖4。

Figure 4.The images of transmission electron microscopy at different time points.

圖4不同時點透射電鏡的觀察結(jié)果

5RAS成分測定結(jié)果

5.1AT1受體/Mas受體和ACE/ACE2測定結(jié)果AT1受體在對照組表達最高，再灌注10 min開始降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；隨著再灌注時間的延長，AT1受體蛋白的表達逐漸降低(P<0.05)；而Mas受體在對照組表達最低，再灌注10 min組雖然有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；隨著再灌注時間的延長，Mas受體蛋白表達逐漸升高(P<0.05)，再灌注12 h時表達最高,見圖5。

Figure 5.The protein expression of vascular AT1 receptor/Mas receptor at different time points. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol (C) group (0 h).

圖5不同時點血管AT1受體/Mas受體的蛋白表達

ACE在對照組表達最低，在模型組中隨著再灌注時間的延長表達逐漸升高，再灌注10 min組與再灌注1 h組升高不明顯，其余模型組升高顯著(P<0.05)；ACE2在對照組表達最高，在模型組中隨著再灌注時間的延長表達逐漸降低，差異顯著(P<0.05)，再灌注12 h組表達最低,見圖6。

5.2AngⅡ和Ang(1-7)測定結(jié)果與對照組相比，模型組AngⅡ的含量增高，除再灌注10 min模型組外，其余模型組增高均比較明顯(P<0.05)，12 h組含量最高；而Ang(1-7)的含量在對照組表達最高，在模型組各組表達均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P<0.05)，12 h組含量最低,見圖7。

Figure 6.The protein expression of vascular ACE/ACE2 at different time points. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol (C) group (0 h).

圖6不同時點血管ACE/ACE2的蛋白表達

Figure 7.The content of serum AngⅡ/Ang(1-7) at different time points. Mean±SD.n=6.*P<0.05vscontrol group (0 h).

圖7不同時點血清AngⅡ/Ang(1-7)的含量變化

討論

對于血管低反應(yīng)性發(fā)生的機制，現(xiàn)有多種學(xué)說，例如一氧化氮及其繼發(fā)性產(chǎn)物大量生成刺激血管引起血管舒張并通過激活多種機制介導(dǎo)血管低反應(yīng)性的發(fā)生[7]；腎上腺素受體失敏及下調(diào)，即受體與配體親和力下降或受體表達減少以及受體偶聯(lián)酶活性降低或脫偶聯(lián)等；鈣超載及鈣失敏，即血管平滑肌細胞肌肉收縮蛋白對鈣的敏感性降低等。眾多研究表明，休克后血管反應(yīng)性呈雙向變化，例如在膿毒性休克的代償期血管反應(yīng)性是短暫升高的，而失代償期血管反應(yīng)性下降明顯，本實驗采用的是離體組織灌流系統(tǒng)觀察主動脈環(huán)對NE的反應(yīng)性，其結(jié)果與膿毒性、失血性休克研究結(jié)果一致[8]。

失血性休克后腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)被激活，引起循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)大量的兒茶酚胺及血管緊張素Ⅱ的釋放[10]。本實驗研究提示，止血帶休克后同樣存在腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，且RAS系統(tǒng)表達明顯失衡，推測其可能與血管低反應(yīng)性的發(fā)生有關(guān)。

研究表明，內(nèi)毒素休克中AT1受體相關(guān)蛋白表達下降，并介導(dǎo)了血管對AngⅡ的反應(yīng)性降低[11]，一項研究結(jié)果證實AT1受體的減少較其它機制(如離子通道、NO、硝酸鹽等)相比在血管低反應(yīng)性的發(fā)生中更具重要性[12]。本實驗發(fā)現(xiàn)，AT1受體的蛋白表達量隨著休克時間的延長表達量逐漸降低，再灌注12 h組的表達量最低。受體表達量的降低，直接導(dǎo)致AngⅡ?qū)ρ艿氖湛s作用減小，推測此為血管反應(yīng)性下降的另一重要機制。

文獻表明，Ang(1-7)與Mas受體的結(jié)合通過nNOS作用能介導(dǎo)NO的生成。Whitaker也指出，在失血性休克中，抑制Ang(1-7)與Mas受體的結(jié)合，能減少NO的產(chǎn)生[13]，說明Mas能誘導(dǎo)NO的生成。在血管低反應(yīng)性的發(fā)生機制中，NO起重要作用，如NO可使血管平滑肌內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶激活，細胞內(nèi)的cGMP濃度升高，環(huán)鳥苷酸-蛋白激酶G通路介導(dǎo)肌球蛋白輕鏈的去磷酸化，從而引起血管舒張。除此之外，NO還可通過激活cGMP-PKG通路進而開放大電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道引起細胞膜的超極化而導(dǎo)致血管反應(yīng)性的降低，或者通過激活多聚-ADP核酶引起血管低反應(yīng)性。本實驗中Mas受體表達量隨著休克時間的延長逐漸增加，其可以更好地與血清中Ang(1-7)結(jié)合生成NO，進而介導(dǎo)血管低反應(yīng)性的發(fā)生。

本實驗室前期研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，在止血帶休克中，隨著休克時間的延長，腎臟以及肺組織中的ACE表達含量逐漸增高，ACE2的含量逐漸減少，血清中AngⅡ增加、Ang(1-7)減少。本實驗中，隨著休克時間的延長主動脈中ACE表達量逐漸增高，而ACE2的表達量逐漸降低，血清AngⅡ呈增高趨勢，Ang(1-7)呈降低趨勢，說明RAS軸失衡程度愈加明顯。這與本實驗室前期對于止血帶休克后腎臟及肺的ACE/ACE2表達及血清AngⅡ、Ang(1-7)變化的實驗研究結(jié)果一致。

綜上所述，止血帶休克后出現(xiàn)明顯的RAS系統(tǒng)失衡，其與血管低反應(yīng)性的發(fā)生可能有關(guān)。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅森)

Changes of aortic contractile reactivity and RAS components after tourniquet shock

WANG Li-jun1, WANG Jian-hui1,WANG Yu-juan2, FAN Su-jing1, ZHU Li-yan1, YANG Xiu-hong1

(1DepartmentofPhysiology,SchoolofBasicMedicalSciences,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology，2NinthHospitalofTangshan,Tangshan063000,China.E-mail:ljkyxhljn@163.com)

[ABSTRACT]AIM: To investigate the role of renin-angiotensin system (RAS) disequilibrium in hyporeactivity and injury of aorta after tourniquet shock (TS) by observing the changes of aortic contractile reactivity and RAS components after TS. METHODS: Male C57BL/6 mice (8 months old) were divided into 7 groups including control group and 6 model groups. The mice in model groups were sacrificed at reperfusion of 10 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h and 12 h. The mice in control group were not subjected to tourniquet ligation. The Doppler flowmetry was used to determine the limb blood flow. The carotid artery catheter was applied to detect the blood pressure. The isolated vascular tension tester was available to measure the reactivity of the aorta. HE staining combined with transmission electron microscopy was used to evaluate the morphology of injured aortas. The protein expression of AT1 receptor, Mas receptor, ACE and ACE2 was measured by Western blot. The serum contents of Ang Ⅱ and Ang (1-7) were detected by ELISA. RESULTS: Compared with control group, the blood flow in model groups decreased gradually with the prolongation of reperfusion time. The blood pressure increased at 10 min after reperfusion, and then decreased gradually. Accordingly, vascular reaction to norepinephrine (NE) increased at 10 min and then descended. The vascular reactivity reached the lowest level at 4 h. Morphological injury score increased gradually. Vascular AT1 receptor and ACE2 proteins were reduced, while Mas receptor and ACE proteins were up-regulated compared with control group. The content of Ang Ⅱ in the serum elevated, while the content of Ang (1-7) was reduced. CONCLUSION: The mechanism of aortic reaction to NE increased temporarily in the early stage of shock and then decreased. It may be related to the morphological injury of aorta and the imbalance of RAS.

[KEY WORDS]Tourniquet shock; Aorta; Vascular contractile reactivity; Renin-angiotensin system

doi:10.3969/j.issn.1000- 4718.2016.03.004

[中圖分類號]R363

[文獻標(biāo)志碼]A

通訊作者△Tel： 0315-3726387； E-mail: ljkyxhljn@163.com

*[基金項目]國家自然科學(xué)基金資助項目(No. 81372029)；河北省自然科學(xué)基金資助項目(No. H2012401015)；唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃(No.10150204A10； No.12130266b)

[收稿日期]2015- 06- 01[修回日期] 2015- 12- 03

[文章編號]1000- 4718(2016)03- 0405- 06

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