倪利華，劉中柱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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尿毒清顆粒對(duì)慢性腎衰竭患者促紅素抵抗的影響①

倪利華，劉中柱

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的: 探討尿毒清顆粒對(duì)于慢性腎衰竭患者促紅細(xì)胞生成素(EPO)抵抗的影響。方法: 選擇存在促紅細(xì)胞生成素抵抗的慢性腎衰竭患者40例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組均常規(guī)給予常規(guī)抗貧血治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒兩月。觀察治療前后患者血漿血紅蛋白(Hb)，血細(xì)胞比容(Hct)，C反應(yīng)蛋白(CRP)，抵抗素的變化。結(jié)果:治療組和對(duì)照組相比，血漿Hb，Hct明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血漿CRP，抵抗素下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:中成藥尿毒清顆粒能夠改善慢性腎衰竭患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)，對(duì)促紅細(xì)胞生成素抵抗有良好的改善作用。

關(guān)鍵詞：尿毒清顆粒；慢性腎衰竭；促紅細(xì)胞生成素抵抗

能衰竭(CRF)患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一即為腎性貧血，如果得不到有效糾正，則導(dǎo)致組織缺氧，引起多臟器改變，如心肌肥厚、心臟擴(kuò)大，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的內(nèi)分泌紊亂[1]，降低患者的生活質(zhì)量和成活率。腎性貧血的主要原因?yàn)槟I臟功能受損，產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少。臨床中廣泛使用重組人促紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)治療腎性貧血，既往研究中也證實(shí)了EPO對(duì)腎性貧血的有效性[2]，然而90%~95%終末期腎臟病患者使用后出現(xiàn)血紅蛋白(Hb)上升，仍有5%~10%的患者應(yīng)用rHuEPO后不能達(dá)到目標(biāo)值，即可能存在EPO抵抗[3]。本文旨在探討尿毒清顆粒對(duì)慢性腎衰竭患者促紅細(xì)胞生成素抵抗的治療效果的觀察，為臨床治療提供更多依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013-12~2014-09我院腎內(nèi)科門診慢性腎衰竭患者40例。將40例患者隨機(jī)分為兩組，治療組其中男12例，女8例，年齡(54.75±14.00)歲，其中原發(fā)性腎小球腎炎7例，高血壓病7例，糖尿病6例；對(duì)照中男15例,女5例，年齡(53.95±12.91)歲，其中原發(fā)性腎小球腎炎6例，高血壓病8例，糖尿病6例。兩組者的性別，年齡，主要疾病構(gòu)成均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)：符合促紅細(xì)胞生成素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)：①促紅細(xì)胞生成素抵抗的標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過rHuEPO 6個(gè)月的治療,rHuEPO用量每周最大劑量為9000IU/w,Hb100ng/mL[4]。②患者滿足慢性腎衰竭診斷[5]，且近3月使用重組人促紅細(xì)胞生成素的劑量保持恒定。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性感染；②繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；③惡性腫瘤；④左旋肉堿缺乏；⑤近期有輸血；⑥存在鐵、葉酸和維生素B12的缺乏；⑦鋁中毒；⑧近期有服用ACEI類藥物。

1.1.3剔除標(biāo)準(zhǔn)：①在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能繼續(xù)本試驗(yàn)者；②難以控制的高血壓；③患者自愿退出本實(shí)驗(yàn)研究者；④不能按照要求服用藥物者。

1.2方法

1.2.1研究方法:所有入選的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組常規(guī)給予抗貧血治療，包括給予重組人促紅細(xì)胞生成素，鐵劑及葉酸，維生素B12。重組人促紅細(xì)胞生成素采用山東阿華生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20030021，每周三次，皮下注射。鐵劑為琥珀酸亞鐵片(速力菲)金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10930005，口服0.1g, 每日3次。治療組在此基礎(chǔ)上給予尿毒清顆粒。尿毒清顆粒采用康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，溫開水沖服。每日4次，6、12、18時(shí)各服1袋，22時(shí)服2袋。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo):所選對(duì)象在治療前后檢測(cè)Hb，Hct，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT及血清鐵蛋白濃度，CRP，抵抗素濃度。在治療過程中，每周檢測(cè)患者體內(nèi)的Hb，Hct，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT及血清鐵蛋白濃度。當(dāng)患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)<20%或者血清鐵蛋白濃度<100毫微克/微升，應(yīng)從組中篩除，當(dāng)患者TSAT≥50%，血清鐵蛋白≥800ng/mL，亦應(yīng)篩除。根據(jù)相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果調(diào)整藥物劑量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

治療組與對(duì)照組相比，血漿Hb，Hct明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血漿CRP，抵抗素降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況±s)

注：對(duì)照組與治療組相比，△P<0.05。

3討論

目前主要認(rèn)為慢性腎衰竭患者中存在的EPO抵抗與炎癥狀態(tài)，鐵缺乏，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，鋁中毒，左旋肉堿缺乏，使用ACEI類藥物等相關(guān)。其中，鐵缺乏，左旋肉堿缺乏，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，使用ACEI類藥物等在臨床中可以解決或緩解，鋁中毒難以糾正。故研究重點(diǎn)在于糾正存在EPO抵抗的慢性腎衰竭患者的炎癥狀態(tài)。

有研究[6]指出尿毒癥患者存在微炎癥狀態(tài)，即機(jī)體沒有明顯的感染征象，也存在低水平的持續(xù)性炎癥介質(zhì)的升高。這種炎癥狀態(tài)可能與感染和營養(yǎng)不良、透析生物膜相容性、尿毒癥毒素等有關(guān)。微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為機(jī)體的一些炎癥介質(zhì)的明顯升高，如白介素-6(IL-6)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，抵抗素等。有研究[8]表明hs-CRP<20mg/L的患者，每周EPO劑量少于hs-CRP≥20mg/L用量的45%。近期研究認(rèn)為尿毒癥患者中CRP 是一種較好的慢性炎癥反應(yīng)標(biāo)志[12]。此外，研究[13]表明血清抵抗素水平可反映促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)答性，抵抗素可被視為 EPO 應(yīng)答的一個(gè)新的標(biāo)記物。本研究治療組在使用尿毒清顆粒治療后血清Hb，Hct明顯較治療前上升，而CRP，及抵抗素濃度較治療前顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示口服尿毒清顆粒能減輕慢性腎衰竭患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，改善貧血。

葉景華[14]提出健脾補(bǔ)腎法以培護(hù)根本，益氣活血法貫穿始終，降氮泄?jié)嵋造钚盀橹委熌I性貧血的治則治法。左琪[14]也提出益氣活血祛濕" 為治療微炎癥法則。尿毒清顆粒包括大黃，黃芪，白術(shù)，桑白皮，茯苓，川芎，丹參等十六味中藥。大黃通腑降氮，黃芪健脾益氣。白術(shù)，茯苓，桑白皮能除濕利尿，丹參，川芎能活血化瘀。與上述治則治法相符合。另一方面，現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，大黃能改善慢性腎臟病患者體內(nèi)的氮質(zhì)代謝，緩解殘余腎單位的高代謝狀態(tài)，抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖和肥大，還有抗凝，抗炎，免疫調(diào)節(jié)的作用。丹參，川芎則具有抗氧化，改善脂質(zhì)代謝，促進(jìn)新陳代謝的作用。黨參，黃芪可增強(qiáng)免疫力，提高血清促紅細(xì)胞生成素及蛋白質(zhì)濃度。

綜上所述，中成藥尿毒清顆粒能改善慢性腎衰竭患者促紅細(xì)胞生成素抵抗現(xiàn)象，減輕機(jī)體的微炎癥狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量，在臨床運(yùn)用中值得推廣使用。

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The influence of Niaoduqing grain to the erythropoietin resistance in the patients with chronic renal failure

NILi-hua,LIUZhong-zhu

(the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003，China)

Abstract:Objective: To investigate the effect of the Niaoduqing Keli to erythropoietin(EPO) resistance in patients with chronic renal failure. Methods: 59 chronic renal failure patients with erythropoietin resistance were choosen randomly to divide into the treatment group and the control group. The two groups were given routine treatment for anemia. The treatment group receive Niaoduqing Keli on the basis of the control group for two months. The change of plasma hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), C reactive protein (CRP), resistin before and after the treatment were observed. Result: Serum Hb, Hct in the treatment group were obviously higher compared with the control group after the cure. The difference was statistically significant (P<0.05). Serum CRP, resistin in the treatment group were lower compared with the control group after the cure. The difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Niaoduqing Keli can improve the inflammatory state in chronic renal failure patients, and can also relieve the erythropoietin resistance.

Key words:Niaoduqing Keli;chronic renal failure;erythropoietin resistance

(收稿日期：2015-05-14)

中圖分類號(hào)：R692.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2016)01-0076-02

作者簡(jiǎn)介：倪利華(1990~)女,湖北仙桃人，在讀碩士研究生。通訊作者：劉中柱(1964~)男，黑龍江佳木斯人，學(xué)士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：1047772516@qq.com。