吳成鈞，陳春曉

(廣西桂平市人民醫(yī)院消化內(nèi)科, 廣西 桂平 537200)

?

胃泌素、Hp及T細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年胃炎病情發(fā)展及預(yù)后①

吳成鈞，陳春曉

(廣西桂平市人民醫(yī)院消化內(nèi)科, 廣西 桂平 537200)

摘要:目的：聯(lián)合檢測(cè)Hp(幽門螺旋桿菌)感染、胃泌素水平和免疫T細(xì)胞變化對(duì)老年胃炎病情發(fā)展及預(yù)后的影響，并對(duì)該聯(lián)合診斷方法進(jìn)行價(jià)值評(píng)估分析。方法：采用對(duì)比法，將經(jīng)胃鏡檢查和病理學(xué)檢驗(yàn)后確診的38例60歲以上萎縮性胃炎患者與另34例60歲以上淺表性胃炎患者的血清胃泌素水平、Hp及T細(xì)胞變化進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：老年萎縮性胃炎組血清胃泌素水平顯著低于淺表性胃炎組；且Hp陽性組也顯示相同結(jié)果；老年萎縮性胃炎組的CD4和CD4/CD8水平比淺表性胃炎組顯著降低，在Hp陽性組降低得更明顯。由所調(diào)查患者的ROC曲線可知，胃泌素、CD4、CD8、CD4/CD8對(duì)老年胃炎的最佳診斷值分別是8.9(敏感性0.711；特異性0.982)、26.50(敏感性0.742，特異性0.496)、27.60(敏感性0.791；特異性0.853)、0.92(敏感性0.631，特異性0.780)。結(jié)論:可將胃泌素、HP和T細(xì)胞的聯(lián)合檢測(cè)作為老年胃炎的新的診斷方法。胃泌素檢測(cè)的非侵入性，結(jié)合T細(xì)胞亞群(CD4、CD8和CD4/CD8)的改變和Hp感染性檢測(cè)，對(duì)老年胃炎的篩分、病情發(fā)展及預(yù)后評(píng)估有積極作用，是內(nèi)鏡檢查困難的老年胃炎患者的診斷福音。

關(guān)鍵詞:老年慢性萎縮性胃炎；胃泌素；幽門螺旋桿菌；T淋巴細(xì)胞

老年人群因某些身體機(jī)能及免疫能力的下降，極易罹患各種疾病。慢性胃炎是老年人群的常見及多發(fā)病，它是由多種因素所致的胃黏膜慢性炎癥，按病情嚴(yán)重程度一般可分為慢性淺表性胃炎及慢性萎縮性胃炎[1]。慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜腺體呈現(xiàn)萎縮狀態(tài)，世界衛(wèi)生組織將其界定為胃癌前期狀態(tài)，萎縮性胃炎可能伴有多種癌前病變。老年胃炎患者大多有長(zhǎng)時(shí)間的淺表性胃炎病史，極易轉(zhuǎn)變?yōu)槲s性胃炎，更有癌變風(fēng)險(xiǎn)。因此，要著力治療慢性萎縮性胃炎以阻止胃癌的發(fā)生。雖都是胃炎，但慢性淺表性胃炎及慢性萎縮性胃炎在治療、預(yù)后等方面均有很大不同，需確診后對(duì)癥治療。老年人一般難以接受胃鏡檢查導(dǎo)致診斷困難，因此本研究將通過胃泌素水平、Hp感染及T細(xì)胞亞群改變狀況的聯(lián)合檢測(cè)手段對(duì)老年胃炎病情發(fā)展及預(yù)后給出依據(jù)和指導(dǎo)，可用于大范圍老年胃炎疾病的篩查。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象

將2013-04~2014-04在我院門診或住院治療的老年胃炎患者(60歲以上)共72例列為調(diào)查對(duì)象。所有胃炎患者經(jīng)過胃鏡檢查和病理學(xué)檢驗(yàn)后被確診為慢性萎縮性胃炎患者共38例，其中男28例，女10例；年齡66~85歲,平均(74.21±3.46)歲；慢性淺表性胃炎患者共34例，其中男25例，女9例；年齡62~83歲，平均(73.55±2.83)歲。所有被調(diào)查患者胃鏡檢查同時(shí)還要進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)和快速尿酶試驗(yàn)，并通過W-S銀染色法檢測(cè)幽門螺旋桿菌；再對(duì)每位患者的胃泌素及CD4、CD8、CD4/CD8等T細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)。

1.2方法

1.2.1胃鏡檢查及病理檢驗(yàn)[2]

全部被調(diào)查患者進(jìn)行胃鏡檢查時(shí)于胃竇部位取出3塊標(biāo)本，分別用于快速尿酶試驗(yàn)和免疫組織的化學(xué)檢查及常規(guī)病理學(xué)檢驗(yàn)。病理檢驗(yàn)時(shí)，將上述胃竇部位所取標(biāo)本用10%的甲醛溶液固定，經(jīng)過常規(guī)操作—先乙醇脫色、使用二甲苯使其呈現(xiàn)透明態(tài)，再用石蠟包埋，連續(xù)切片得4μm薄片，最后進(jìn)行HE染色。對(duì)該切片進(jìn)行顯微觀察，慢性淺表性胃炎及慢性萎縮性胃炎的診斷以全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)所得共識(shí)[1]為基準(zhǔn)，最后得慢性萎縮性胃炎38例，淺表性胃炎34例。

1.2.2胃泌素測(cè)定

72例老年胃炎患者晨起保持空腹，各抽血2mL，離心分離血清等后放置于零下20℃條件下待檢，使用發(fā)射免疫法進(jìn)行測(cè)定。

1.2.3幽門螺旋桿菌(Hp)感染檢查

將快速尿酶試驗(yàn)和14C呼氣試驗(yàn)及病理學(xué)銀染色檢測(cè)結(jié)果同看，其中若有兩項(xiàng)及以上呈陽性，可認(rèn)為該胃炎患者存在幽門螺旋桿菌感染，即Hp陽性。

1.2.4T細(xì)胞亞群CD4、CD8等的檢測(cè)

取混合充分且均勻的100μL不易凝外周血，再加入25μL的CD4-FITC/CD8-PE等相應(yīng)標(biāo)記物，另以已加入標(biāo)記物的小鼠單克隆抗體為陰性對(duì)照，于室溫避光條件下反應(yīng)20min，補(bǔ)加溶血?jiǎng)?，再室溫避光反?yīng)15min。離心分離5min，棄上層清液，用2mL PBS清洗幾遍，使用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果再計(jì)算CD4/CD8的值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，結(jié)果以(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)形式表示。采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，選取0.05為顯著性水平，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1研究對(duì)象的可比性

對(duì)慢性淺表性胃炎及萎縮性胃炎患者兩組年齡、性別等進(jìn)行組間比較，(P>0.05)，顯示兩組間沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以進(jìn)行對(duì)比研究。

2.2胃泌素水平

慢性萎縮性胃炎組胃泌素水平相比于淺表性胃炎組降低明顯(P<0.05)；且慢性萎縮性胃炎組中呈Hp陽性組與淺表性胃炎組中Hp陽性組也存在顯著差異(P<0.05)；萎縮性胃炎組內(nèi)Hp陽性與Hp陰性組組間比較也有差異(P<0.05)。見表1。

表1慢性萎縮性胃炎及淺表性胃炎兩組內(nèi)

分組n胃泌素水平(ng/L)慢性萎縮性胃炎組3811.65±5.23※Hp陽性214.260±2.71※Hp陰性1717.03±4.69※慢性淺表性胃炎組3439.52±13.84※Hp陽性1119.76±3.21※Hp陰性2365.11±17.83

注：※P<0.05。

2.3T細(xì)胞亞群

萎縮性胃炎組中的CD4明顯低于淺表性胃炎組，兩組間的Hp陽性組也有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；CD8的趨勢(shì)相反，在萎縮性胃炎組內(nèi)含量較高并與淺表性組有顯著差別；CD4/CD8比值在萎縮性胃炎組中較低，且顯著低于淺表性胃炎組，在Hp呈陽性組該結(jié)果更顯著。見表2。

表2　慢性萎縮性胃炎及淺表性胃炎兩組內(nèi)CD4、CD8及CD4/CD8含量變化±s)

注：※P<0.05。

2.4胃泌素、Hp感染及T細(xì)胞亞群聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年胃炎診斷價(jià)值分析

以老年慢性萎縮性胃炎組(38例)為觀察組，老年慢性淺表性胃炎組(34例)為對(duì)照組，做胃泌素、CD4、CD8及CD4/CD8的特征曲線，并根據(jù)相應(yīng)曲線計(jì)算得到聯(lián)合檢測(cè)在診斷老年人群不同類型胃炎的最佳至、相應(yīng)敏感性及特異性。見表3。

表3根據(jù)特征曲線(ROC)所得結(jié)果

檢測(cè)指標(biāo)最佳臨界值敏感性特異性胃泌素8.90.7110.982CD426.500.7420.496CD827.600.7910.853CD4/CD80.920.6310.780

3討論

本研究采用胃泌素、幽門螺旋桿菌和T淋巴細(xì)胞聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年胃炎的病情發(fā)展及預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估和判定，血清中胃泌素是胃竇G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，在人體內(nèi)主要作用是促進(jìn)胃酸、內(nèi)因子分泌并刺激胃蛋白酶提高其活性，最終能促使胃黏膜血流量增加，對(duì)胃黏膜起到營(yíng)養(yǎng)滋潤(rùn)和保護(hù)的作用。老年慢性萎縮性胃炎患者存在胃黏膜腺體的萎縮，會(huì)導(dǎo)致胃泌素分泌量減少，即便在其他因素刺激情況下，胃泌素分泌也難有顯著性增加，因此，可通過檢測(cè)血液中胃泌素的含量簡(jiǎn)介顯示出胃黏膜的萎縮狀況[3]。而幽門螺旋桿菌(Hp)感染被公認(rèn)是慢性萎縮性胃炎的重要病因，幽門螺旋桿菌的諸多毒素因子對(duì)胃黏膜有刺激性，會(huì)加重炎癥現(xiàn)象并推進(jìn)病程，使病情加重。有大量研究顯示，慢性淺表性胃炎并Hp感染陽性者胃泌素水平較高，明顯高于萎縮性胃炎患者，其原因與萎縮性胃炎患者胃竇G細(xì)胞功能障礙，胃泌素分泌不足相關(guān)。本研究結(jié)果表明慢性萎縮性胃炎組胃泌素水平相比于淺表性胃炎組降低明顯(P<0.05)；且慢性萎縮性胃炎組中呈Hp陽性組與淺表性胃炎組中Hp陽性組也存在顯著差異(P<0.05)；萎縮性胃炎組內(nèi)Hp陽性與Hp陰性組組間比較也有差異(P<0.05)。由于研究中所取標(biāo)本來自胃竇[4]，可合理推測(cè)萎縮性胃炎患者胃泌素水平處于低位，再因Hp感染后自身免疫功能難以將其完全清除，造成炎癥長(zhǎng)期持續(xù)，最終導(dǎo)致正常胃黏膜結(jié)構(gòu)遭破壞并腺體萎縮。綜上可認(rèn)為，胃泌素低水平并Hp感染呈陽性者患慢性萎縮性胃炎風(fēng)險(xiǎn)增高。Hp感染后的自身免疫過程主要通過T細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，T細(xì)胞功能異常會(huì)極大程度會(huì)影響免疫過程。有研究資料顯示慢性萎縮性胃炎患者免疫功能有所減弱，出現(xiàn)外周T細(xì)胞亞群紊亂，CD4、CD4/CD8值下降，而CD4/CD8比值失調(diào)即是T細(xì)胞功能異常的指標(biāo)，恰反應(yīng)了宿主T細(xì)胞亞群的紊亂情況。本研究中，觀察組CD4、

CD4/CD8均低于對(duì)照組，與文獻(xiàn)一致，進(jìn)一步說明了老人的慢性萎縮性胃炎與免疫密切相關(guān)。若免疫功能正常時(shí)，出現(xiàn)的癌細(xì)胞均能被清除，可阻止萎縮性胃炎向胃癌的發(fā)展；一旦免疫功能異常，監(jiān)視和清除癌細(xì)胞功能下降，胃癌發(fā)生率回執(zhí)增高，因此對(duì)老年人群中慢性萎縮性患者的免疫功能進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)對(duì)其病情發(fā)展的掌控和預(yù)后尤為重要。

老年人群大多患有多種疾病，普遍存在與心腦血管和肝肺等部位，進(jìn)行胃鏡檢查風(fēng)險(xiǎn)較高，接受程度低，這使老年胃炎的診斷出現(xiàn)了一定困難，不利于早期胃癌的干預(yù)和監(jiān)測(cè)。因此，本研究將胃泌素、Hp及T細(xì)胞進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，得到特征曲線，計(jì)算優(yōu)良診斷下的最佳條件及其敏感性和特異性，胃泌素、CD4、CD8、CD4/CD8對(duì)老年胃炎的最佳診斷值分別是8.9pg/mL(敏感性0.711；特異性0.982)、26.50(敏感性0.742，特異性0.496)、27.60(敏感性0.791；特異性0.853)、0.92(敏感性0.631，特異性0.780)，診斷準(zhǔn)確性較高。

綜上，筆者認(rèn)為將胃泌素水平檢測(cè)這種非侵入性方法與T細(xì)胞亞群變化及Hp感染情況相結(jié)合進(jìn)行的聯(lián)合檢測(cè)，可對(duì)老年胃炎病情發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生良好的指導(dǎo)作用，利于及時(shí)消除病因，阻止胃炎向胃癌的發(fā)展，可用于大范圍的檢查診斷，臨床使用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn):

[1]房靜遠(yuǎn),劉文忠,李兆申,等. 中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見[J]. 胃腸病學(xué),2013,1(18):24-36

[2]魏麗娟. 慢性萎縮性胃炎內(nèi)鏡診斷與病理及Hp相關(guān)性研究[D].吉林大學(xué),2008

[3]孟云霞,楊華,余愛玲,等. 胃泌素及T淋巴細(xì)胞在不同程度老年慢性萎縮性胃竇炎中的表達(dá)[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,26(2):46-47

[4]何燕萍. 幽門螺桿菌相關(guān)性胃病胃竇部G、D細(xì)胞變化的研究[D].第一軍醫(yī)大學(xué),2002

(收稿日期：2015-09-20)

中圖分類號(hào)：R573.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1008-0104(2016)01-0062-02

作者簡(jiǎn)介：吳成鈞(1979～)男，廣西桂平人，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：消化內(nèi)科。