陳振棟，張　佳，劉振平，趙云波，胡　明

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科，黑龍江 佳木斯 154003)

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SDF1、CXCR7在胃癌中的表達(dá)及意義①

陳振棟，張佳，劉振平，趙云波，胡明

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要:目的：探討SDF1、CXCR7在胃癌組織中的表達(dá)、相關(guān)性及在臨床各病理之間的關(guān)系。方法：標(biāo)本取自我院病理科胃癌標(biāo)本60例,另取10例我院非胃腫瘤患者胃黏膜組織石蠟標(biāo)本作對照,采用免疫組織化SP及SABC法檢測各組標(biāo)本中SDF1、CXCR7的表達(dá)情況并分析其相關(guān)性，探討他們在胃癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移中的作用以及與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果：CXCR7、SDF-1在癌組織與正常組織陽性率間的差別具有明顯差異性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分析說明CXCR7、SDF-1 與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，與年齡大小、性別及分化程度無明顯相關(guān)性;胃癌組織中CXCR7的高表達(dá)與SDF1的表達(dá)下降具有顯著相關(guān)性。結(jié)論：①CXCR7，SDF-1在胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，且二者呈正相關(guān)。②胃癌中CXCR7，SDF-1均與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，與患者年齡、性別、分化程度無關(guān)。

關(guān)鍵詞：胃癌;基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)；CXCR7；侵襲轉(zhuǎn)移；細(xì)胞骨架

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，估計(jì)每年有70萬人死于胃癌[1]，發(fā)病人數(shù)占據(jù)癌癥的第二位，近年來，隨著人們生活習(xí)慣，生活環(huán)境等因素的轉(zhuǎn)變，胃癌的發(fā)病率成逐年上升的趨勢。基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)是一種趨化蛋白。是一種小分子的細(xì)胞因子[2]。為趨化因子受體4是趨化因子的唯一受體，對于趨化因子受體7人們知之甚少，趨化因子受體7是最近研究發(fā)現(xiàn)的一種新的SDF1受體[3]研究發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR7生物學(xué)軸在腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、發(fā)生及發(fā)展中起著重要的作用 。

1材料及方法

1.1材料

標(biāo)本取自佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2008~2013年手術(shù)切除的胃癌石蠟包埋組織標(biāo)本60例,術(shù)前均未行任何治療，另取10例我院非胃腫瘤患者胃黏膜組織石蠟標(biāo)本作對照，所有病理均經(jīng)病理科確診。

1.2主要試劑和儀器

SP-9000二步法SP免疫組化檢測試劑盒、 DAB顯色試劑盒、鼠抗人CXCR7單克隆抗體、兔抗人SDF1克隆抗體、Elivision二步法免疫組化試劑盒、檸檬酸型抗原修復(fù)緩沖液、緩沖液、0.9%生理鹽水、3.0%過氧化氫溶液、2.5%碘伏溶液、蘇木素染液 、伊紅染液。

1.3儀器

微量注射器、旋轉(zhuǎn)切片機(jī)、 攤片烤、保溫、冰箱：、照相顯微鏡、光學(xué)顯微鏡、自動恒溫烤箱、一次性刀片、恒溫水浴箱、Mias病理圖文報(bào)告管理系統(tǒng)。

1.4實(shí)驗(yàn)方法

H.E 染色：①石蠟切片在65℃自動烤箱中烤2h，常規(guī)脫蠟至水，生理鹽水沖洗3次。 ②檸檬酸鹽緩沖液加入微波盒子中，加熱至沸騰，放入脫蠟的組織10min，生理鹽水沖洗3次。 ③切片滴加3%雙氧水，孵育10min，生理鹽水沖洗3次。④1%的氨水返藍(lán)10秒,生理鹽水沖洗。 ⑤伊紅染色1min,生理鹽水沖洗。 ⑥蘇木素染色，0.1%HCL分化，自來水從系三次，梯度酒精脫水干燥,二甲苯透明,中性樹膠封片。 ⑦觀察切片。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料間的比較采用χ2檢驗(yàn)，不滿足χ2檢驗(yàn)應(yīng)用條件的資料，采用Fisher精確概率法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1趨化因子7的表達(dá)情況

CXCR7在細(xì)胞質(zhì)中呈陽性表達(dá)，在絕大多數(shù)正常胃組織中陰性表達(dá)。在胃癌細(xì)胞質(zhì)中呈黃色或者為棕黃色為其陽性表達(dá)，10 例正常組織中陽性兩例，強(qiáng)陽性表達(dá)率為 20.0%，60例癌組織中陽性28例，強(qiáng)陽性表達(dá)率為 46.66%，癌組織與正常組織強(qiáng)陽性率間的差別具有明顯差異性。

CXCR7 在胃癌及胃正常組織中的表達(dá)

2.2CXCR7在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

在伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性16例，強(qiáng)陽性率為 53.33%，而在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為 33.33%(10/30有明顯性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

CXCR7 在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

2.3SDF1 在胃癌及其正常組織中的表達(dá)

SDF1在絕大多數(shù)正常胃組織中陰性表達(dá)。在胃癌細(xì)胞質(zhì)中呈金黃色、灰黃色或者為棕黃色為其陽性表達(dá)，在正常組織中有 3例呈陽性，陽性率30.0%。60例胃癌中 34 例陽性表達(dá)，陽性率為56.66%，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

SDF1在胃癌及胃正常組織中的表達(dá)

2.4SDF1與胃癌臨床參數(shù)間的關(guān)系

在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性18例，其陽性率為 60%，而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為 45%，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床分期 I+II 的陽性率為46.15%(12/26)，臨床分期 III+IV 的陽性率為 67.64%(23/34)，說明SDF-1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期關(guān)系密切， 與其他三者均無密切相關(guān)性(P>0.05)。

SDF1在胃癌組織中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

2．5 CXCR7，SDF-1 在癌組織中表達(dá)的相關(guān)性

CXCR7，SDF-1 在癌組織中表達(dá)的相互關(guān)系見表，由表可知CXCR7與SDF-1呈正相關(guān)， CXCR7 和 SDF-1 的表達(dá)都與胃癌的淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)，與患者的年齡、性別、分化程度無明顯相關(guān)性。

CXCR7、SDF1 在癌組織中表達(dá)的相關(guān)性分析

CXCR7-+RSPSDF-1-13130.271<0.05+1321

3討論

SDF1/CXCR7生物軸可能與炎癥細(xì)胞有著驚人的相似機(jī)制[4]通過改變細(xì)胞之間的黏附性以及細(xì)胞骨架的重建，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移。大量文獻(xiàn)證明，趨化因子體系直接影響著腫瘤細(xì)胞的浸潤、生長，以及凋亡，轉(zhuǎn)移。現(xiàn)大量研究已經(jīng)證實(shí)，SDF-1、CXCR7能調(diào)控許多重要的生物過程，其中包括：(1)胚胎發(fā)育(2)干細(xì)胞遷移、血管形成(3)細(xì)胞的增殖凋亡及腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用[5]趨化因子及其受體的相互作用可改變細(xì)胞骨架的重排，從而增強(qiáng)靶細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附能力等[6]目前，大量文獻(xiàn)提示：CXCR7在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用，并且針對CXCR7的特異性拮抗劑亦能有效抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，抑制SDF1/CXCR7生物學(xué)軸有望成為腫瘤靶向治療的新途徑。因此研究SDF1/CXCR7信號通路是否是獨(dú)立還是與其他受體有協(xié)同作用，以及各自信號通路的具體調(diào)控因素都將是今后的研究方向。

參考文獻(xiàn):

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[2]閻紅娥，王帥，鮑文華，等.基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1和微血管密度在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，1(37)：15-16

[3]Kollmar O,Ruperts K,Scheuer C,et al.CXCR4 andCXCR7 regulate angiogenesis and CT26. WT tumor growth inde-pendent from SDlF'一1[J].lnt J Cancer, 2010, 126 (6):1302-1315

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[6]Tashirok K, Tada H, Heilker R, et al. Signal sequence trap: a cloning strategy for secreted proteins and type I membrane proteins[J] . Science, 1993, 261(5121):600-603

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1008-0104(2016)01-0096-02

作者簡介：陳振棟(1963~)男，遼寧遼陽人，碩士，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師。通訊作者：張佳(1987~)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。E-mail：1902824030@qq.com。