豐　雪,樊淑華,于學(xué)靜,譚麗艷,楊玉紅，潘　澍

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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甲狀腺功能減退癥患者血清內(nèi)脂素和瘦素水平及意義①

豐雪,樊淑華,于學(xué)靜,譚麗艷,楊玉紅，潘澍

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：探討內(nèi)脂素，瘦素在甲狀腺功能減退癥患者血清中的變化，二者與甲狀腺激素及其他脂代謝的關(guān)系。方法：選取來(lái)本院就診的甲狀腺功能減退癥患者30例，同時(shí)期的健康體檢者30例，空腹采血并檢測(cè)血糖，甘油三脂，膽固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，促甲狀腺素，甲狀腺激素(T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4)，采用ELISA法檢測(cè)內(nèi)脂素、瘦素水平，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)值，并分析與各代謝指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果：內(nèi)脂素與瘦素水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 相關(guān)分析顯示甲減組內(nèi)脂素與瘦素呈正相關(guān)(r=0.955，P<0.01)。瘦素與TSH , TG , TC 呈正相關(guān)(P<0.05)；內(nèi)脂素與TSH呈正相關(guān)，(P<0.05)。結(jié)論：內(nèi)脂素和瘦素可能參與甲狀腺功能減退患者脂代謝的調(diào)節(jié)。

關(guān)鍵詞：內(nèi)脂素；瘦素；甲狀腺激素；甲狀腺功能減退癥

甲狀腺激素作用于人體內(nèi)多個(gè)器官與組織，與體內(nèi)糖脂代謝的紊亂密切相關(guān)，近幾年來(lái)，人們對(duì)脂肪組織的認(rèn)識(shí)已經(jīng)發(fā)生了很大的變化，脂肪組織尤其是內(nèi)臟脂肪組織不僅僅具有能量?jī)?chǔ)備的功能，同時(shí)也有著強(qiáng)大的內(nèi)分泌功能。通過(guò)對(duì)脂肪因子的深入研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子廣泛參與了機(jī)體復(fù)雜的代謝平衡網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。內(nèi)脂素(visfatin)是Fukuhara等[1]在2005年新發(fā)現(xiàn)的一種由內(nèi)臟脂肪組織分泌的蛋白，它具有與胰島素類似的作用，參與不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化的形成，促進(jìn)脂肪組織的分化與合成，內(nèi)脂素的這種對(duì)機(jī)體糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用，對(duì)甲減及其糖脂代謝紊亂的研究提供了一個(gè)新的方向。瘦素(leptin)是由白色脂肪細(xì)胞合成分泌,抑制食欲，增強(qiáng)能量的消耗，同時(shí)也能夠作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)能量代謝[2]，抑制脂肪的合成，參與高血壓的發(fā)生發(fā)展[3]。他們共同參與機(jī)體的能量代謝。目前關(guān)于甲狀腺激素與瘦素，內(nèi)脂素關(guān)系的研究資料較少，本研究通過(guò)對(duì)甲減患者內(nèi)脂素，瘦素的檢測(cè)，了解甲狀腺功能減退時(shí)各因子水平的變化,以及探討各代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院的甲狀腺功能減退癥的患者，隨機(jī)選取甲減患者30例(均為首次檢查并診斷原發(fā)性甲減患者)，同期來(lái)我院健康體檢者30例，將其分別納入甲減組和正常對(duì)照組。

1.2甲減組納入標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)現(xiàn)甲減癥狀和臨床表現(xiàn)<6個(gè)月，且6個(gè)月內(nèi)一直未予到醫(yī)院就診檢查及治療，首次實(shí)驗(yàn)室檢查均有TSH升高，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4降低，且數(shù)值改變均符合甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象排除糖尿病、高血壓病、高脂血癥、近期有感染及其他內(nèi)分泌疾病，且近一個(gè)月內(nèi)沒(méi)有服用過(guò)甲減替代藥物，影響血糖、血脂的藥物。

1.4研究方法

測(cè)量并記錄兩組研究對(duì)象的身高，體重，并計(jì)算BMI值(體重指數(shù)=體重/m2)，性別，年齡，并測(cè)量血壓。所有對(duì)象均禁食8~12h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血，離心分離血漿，取血清分成兩份，其中的一份用本院全自動(dòng)生化儀直接來(lái)檢測(cè)血糖，甘油三酯，膽固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，并采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲狀腺激素及促甲狀腺激素值，另外一份血清放置保存于-40℃冰箱中，等待檢測(cè)。內(nèi)脂素、瘦素均用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1不同組間一般資料比較

甲減組T3，T4，游離T3，游離T4水平明顯低于對(duì)照組，TSH水平明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲減組血糖與對(duì)照組比較，血糖降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲減組TG，TC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲減組內(nèi)脂素、瘦素水平均顯著高于對(duì)照組；比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2相關(guān)性分析

甲減組內(nèi)脂素與瘦素呈正相關(guān)(r=0.955，P<0.01)，對(duì)照組未得出相關(guān)性。瘦素與TSH、T3、T4、FT3、 FT4、TG 、TC的多元線性回歸結(jié)果顯示：瘦素與TSH、TG、TC 呈正相關(guān)(P<0.05)；內(nèi)脂素與TSH 、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC的多元線性回歸分析結(jié)果顯示：內(nèi)脂素與TSH呈正相關(guān)(P<0.05)。對(duì)照組，內(nèi)脂素、瘦素、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC水平未測(cè)得相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表1　兩組之間一般資料比較

組別T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)甲減組31.20±15.440.82±0.652.22±1.896.94±1.484.44±1.37對(duì)照組71.58±11.895.31±0.9717.32±2.902.70±0.742.24±0.94P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表2　各組間內(nèi)脂素與瘦素相關(guān)性

3討論

機(jī)體的穩(wěn)態(tài)是個(gè)復(fù)雜的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)的過(guò)程，甲狀腺功能異常是機(jī)體調(diào)節(jié)失去平衡的結(jié)果，甲狀腺功能異常導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)也影響著機(jī)體其他器官及組織的功能和分泌情況。近年來(lái)許多研究表明, 脂肪組織不僅僅是機(jī)體儲(chǔ)存能量的場(chǎng)所, 同時(shí)還是一個(gè)具有內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌多種功能的內(nèi)分泌器官[4]。甲狀腺功能減退經(jīng)常會(huì)伴有脂肪組織的變化，脂肪組織分泌的脂肪因子可能也參與了甲狀腺功能變化引起的代謝紊亂,其中就包括內(nèi)脂素和瘦素，這些物質(zhì)可能通過(guò)多種途徑參與并維持機(jī)體多種生理功能，調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡，共同維護(hù)著機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。內(nèi)脂素在內(nèi)臟脂肪及肝的分泌在夜間達(dá)到高峰[5]，同時(shí)還通過(guò)對(duì)血糖和脂肪組織的影響加快三酰甘油的合成，從而誘導(dǎo)促使前脂肪細(xì)胞中三酰甘油的累積，有利于脂肪組織的分化和脂肪的積累，說(shuō)明內(nèi)脂素可能與肥胖所導(dǎo)致的代謝綜合征有關(guān)系，而其內(nèi)分泌功能則可以調(diào)節(jié)外周組織對(duì)胰島素的敏感性[6]。對(duì)于內(nèi)脂素與甲狀腺功能減退的關(guān)系， M.Ozkaya等[7]研究結(jié)果顯示甲減病人顯著升高，說(shuō)明甲減對(duì)各種代謝水平的影響，有可能是由內(nèi)脂素所介導(dǎo)的。國(guó)內(nèi)也有研究顯示甲減病人的內(nèi)脂素水平明顯升高[8]，與M. Ozkaya等研究結(jié)果一致，本實(shí)驗(yàn)中甲減組內(nèi)脂素水平較對(duì)照組增高，且相關(guān)分析顯示內(nèi)脂素與TSH呈正相關(guān)，這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致，由此可推測(cè)，內(nèi)脂素與甲狀腺功能減退之間有可能存在一定的相關(guān)。

瘦素與甲狀腺激素都參與了機(jī)體對(duì)食物攝取、體重和機(jī)體能量代謝的調(diào)節(jié)。兩者存在相互調(diào)節(jié)作用，調(diào)節(jié)機(jī)制可能是:甲狀腺激素通過(guò)對(duì)體內(nèi)脂肪含量的影響來(lái)調(diào)節(jié)血清中瘦素水平[9]；本研究中，甲減患者的瘦素水平明顯升高，且瘦素與TSH,膽固醇，甘油三脂呈正相關(guān)，有可能是因?yàn)榧谞钕偌に氐臏p少使脂肪細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺敏感性下降, 引起脂肪分解降低, 體內(nèi)脂肪含量的增加，從而影響了瘦素的表達(dá)與分泌。

在本研究中，甲減組中內(nèi)脂素與瘦素呈正相關(guān)，分析原因可能是由于TSH的升高，促使內(nèi)脂素水平升高，內(nèi)脂素通過(guò)刺激3T3-L1前脂肪細(xì)胞促進(jìn)脂質(zhì)的合成與分化，導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)量增加，進(jìn)而影響了瘦素的分泌，而瘦素的增加，對(duì)于甲減患者脂代謝的調(diào)節(jié)有益，這對(duì)研究甲減患者發(fā)生脂代謝紊亂的原因提供了新方向，但二者之間的具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。本研究由于樣本量偏小，仍需要更多臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)內(nèi)脂素，瘦素與甲狀腺激素及其他代謝因子之間的關(guān)系，為甲減患者脂代謝紊亂所導(dǎo)致的危害和疾病提供改善和預(yù)防的理論依據(jù)。

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The visfatin and leptin levels and significance in hypothyroidism patients

FENGXue，F(xiàn)ANShu-hua，YUXue-jing,TANLi-yan，YANGYu-hong，PANShu

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective:To study the changes in the level of visfatin,leptin in blood of patients havingwith hypothyroidism; and to find the relationship between visfatin, leptin, thyroid hormone, other lipid metabolic factors.Method:60 individuals in our hospital were selected.30 of them were patients who have hypothyroidism and the other 30 patients came for health check up fasting venous blood was taken from them for the detection of glucose, triglyceride, cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol(hdl-c). Low-density lipoprotein cholestero(ldl-c), TSH,thyroid hormone (T3,T4,FT3,FT4), visfatin and leptin levels were detected by using ELISA method，Bbody mass index(BMI) was also calculated.Then we analyzedse their relationship with various metabolic factors. Results: Vvisfatin and leptin levels in patients havingwith hypothyroidism were significantly higher than those in the control group, and the difference was statistically significant. Correlation analysis showed that visfatin and leptin wereas positively related in hypothyroidism group(r=0.955,P<0.01). Leptin and TSH,TG,TC were positive correlation(P<0.05). Visfatin was positively correlated with TSH(P<0.05).Conclusion:visfatin and leptin may have a regulatory role in hypothyroidism’s lipid metabolism.

Key words:visfatin;leptin;thyroid hormone;hypothyroidism

(收稿日期：2015-03-04)

中圖分類號(hào)：R581.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1008-0104(2016)01-0087-02

作者簡(jiǎn)介：豐雪(1988～)女，吉林榆樹(shù)人，在讀碩士研究生。通訊作者：潘佳秋(1960～)女，黑龍江佳木斯人，學(xué)士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：13945463855@139.com。