王 民

(河北省青龍滿族自治縣生殖保健醫(yī)院， 河北 青龍 066599)

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圍孕期服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊預(yù)防神經(jīng)管畸形的療效觀察

王 民

(河北省青龍滿族自治縣生殖保健醫(yī)院， 河北 青龍 066599)

【摘 要】目的:探討育齡婦女圍孕期服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊(小劑量葉酸增補(bǔ)劑+B族維生素+微量元素)預(yù)防神經(jīng)管畸形(NTDS)的臨床療效。方法:對(duì)1600名自愿參加實(shí)驗(yàn)的計(jì)劃懷孕的育齡婦女，隨機(jī)抽取并分為兩組:實(shí)驗(yàn)組(A組)800例，從計(jì)劃懷孕開始，服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊3~6個(gè)月；對(duì)照組(B組)800例，除進(jìn)行必要的優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)教育外，不服用任何葉酸類藥物，從孕16周至結(jié)束分娩，對(duì)出現(xiàn)的神經(jīng)管畸形(NTDS)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)比觀察服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊后預(yù)防神經(jīng)管畸形的臨床療效。結(jié)果:A組800名婦女出現(xiàn)神經(jīng)管畸形2例；而B組800名婦女出現(xiàn)神經(jīng)管畸形10例，A組發(fā)生率為2.50‰(2/ 800)，B組發(fā)生率為12.5‰(10/ 800)，兩組神經(jīng)管畸形發(fā)生率有顯著性差異(P<0. 05)；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)孕前3個(gè)月開始服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊者占70%(560/ 800)，孕前2個(gè)月開始服用者占26.75%(214/ 800)，孕前1個(gè)月開始服用者占3.33%(26/ 800)。連續(xù)服用3個(gè)月者占20.75%(166/ 800)，連續(xù)服用4~6個(gè)月者占79.25%(634/ 800)，無論是在服藥時(shí)長(zhǎng)，還是孕前服藥開始時(shí)間上，生育一胎的婦女人數(shù)都明顯高于生育第二胎的育齡婦女人數(shù)。結(jié)論:葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊既是小劑量葉酸增補(bǔ)劑，又含有孕期婦女所需要的水溶性維生素、鐵、鋅、硒等多種微量元素，圍孕期服用可以更好地預(yù)防和減少NTDS的發(fā)生，能有效降低神經(jīng)管畸形的發(fā)生率，因此推廣育齡婦女圍孕期服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊很有必要，值得大力提倡。

【關(guān)鍵詞】圍孕期； 葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊； 神經(jīng)管畸形

Wai Folic Acid During Pregnancy Nutrients Curative Effect Observation of Soft Capsule to Prevent Neural Tube Defects

WANG Min
(Reproductive Health Hospital of Qinglong Manchu Autonomous County，Hebei Qinglong 066599，China)

Abstract: Objective: To invastigate women of childbearing age taking folic acid during pregnancy nutrients around soft capsule (small dose of folic acid supplements + B vitamins，trace elements) to prevent neural tube defects (NTDS) clinical curative effect. Method: 1600 pregnant women of childbearing age，volunteered for the experiment plan and randomly divided into two groups with 800 cases in each groups. Experimental group (group A)，from planning pregnancy，were given folic acid nutrients soft capsule for three to six months. Control group (group B) were not given any folic acid，in addition to the necessary knowledge education of eugenic and superior nurture. From 16-week pregnancy till birth，the rate of neural tube defects (NTDS) was statistically analyzed，comparative observation taking folic acid nutrients soft capsule after the clinical curative effect of the prevention of neural tube defects. Result: 2 cases with neural tube defect in group A emerged；10 cases in group B emerged. The incidence of group A was 2.50% (2/800)，group B rate was 12.5% (10/800). The difference were statistically significant (P<0.05)；Taking folic acid nutrients soft capsule during the first three months was 70% (560/800)，2 months before pregnancy accounted for 26.75% (214/800)，1 month before childbirth users accounted for 3.33% (26/800). The users taking it continuously for 3 months was 20.75% (166/800)，for 4-6 months was 79.25% (643/800)whether in the medication time or medicated before the start time，the number in first birth was significantly higher than the second birth in the number of women of childbearing age.Conclusion: Women of childbearing age taking folic acil can prevent and reduce the occurrence of NTDS，can effectively reduce the incidence of neural tube defects. thus is necessary during pregnancy nutrients，which is worth promoting.

【Key words】Wai pregnancy； Folic acid nutrients soft capsule； Neural tube defects

神經(jīng)管畸形(NTDS)是一種最常見的先天畸形，是危害人類健康最嚴(yán)重的致死、致殘的出生缺陷。世界上20多個(gè)國(guó)家報(bào)告NTDS發(fā)生率為0.3‰~2.1‰。我國(guó)每年出生的2300萬新生兒中，有近40萬患有各種先天性疾病，其中神經(jīng)管畸形(NTDS)發(fā)生率為0.2 ~0.4%[1]，由于人類大腦是在神經(jīng)管上發(fā)育而形成的，如果在妊娠早期孕婦缺乏葉酸，便可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形。為了探討圍孕期服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊預(yù)防神經(jīng)管畸形的臨床療效，我院對(duì)計(jì)劃懷孕的1600名20~43歲自愿參加實(shí)驗(yàn)的婦女，圍孕期推廣使用了葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊，并跟蹤調(diào)研，觀察效果，并對(duì)從孕16周至結(jié)束分娩，出現(xiàn)的神經(jīng)管畸形(NTDS)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2013年1月至2014年8月來我院參加免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查計(jì)劃懷孕的1600名婦女，年齡最大為43歲，最小為20歲，平均年齡(31.56±6.17)歲，一胎600例，占37.5%，二胎1000例，占62.5%。

1.2 方 法

1.2.1 抽樣分組方法:對(duì)來我院參加孕前優(yōu)生健康檢查計(jì)劃懷孕的婦女，簽訂知情同意書，對(duì)夫婦雙方均進(jìn)行嚴(yán)格的體格檢查，排除不孕不育等情況后，隨機(jī)抽取1600例20~43歲符合生育政策的育齡婦女，分為兩組:實(shí)驗(yàn)組(A組)800例，對(duì)照組(B組)800例。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法和質(zhì)量控制:對(duì)所有參加實(shí)驗(yàn)的夫婦，均簽訂實(shí)驗(yàn)知情同意書。實(shí)驗(yàn)組800例婦女從計(jì)劃懷孕開始，進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)教育，并使用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊(商品名福格森，福格森(武漢)生物科技有限公司生產(chǎn))，每片含0.4mg葉酸，維生素C56.2mg，維生素B61.3mg，維生素B121.6μg，鐵11.4mg，鋅5.6mg，硒25.1μg，每日1粒，共3~6個(gè)月；對(duì)照組(B組)800例，除進(jìn)行必要的優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)教育外，不服用任何葉酸類藥物。在應(yīng)用過程中，制訂了嚴(yán)格科學(xué)的服藥程序。我院優(yōu)生科醫(yī)師負(fù)責(zé)葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊發(fā)放、登記及孕期檢查、指導(dǎo)使用和隨訪觀察，對(duì)懷孕婦女進(jìn)行全程B超監(jiān)護(hù)，懷孕期間及產(chǎn)后出現(xiàn)異常情況及時(shí)給與隨訪指導(dǎo)，并對(duì)出現(xiàn)神經(jīng)管畸形(NTDS)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 神經(jīng)管畸形診斷:為確切、全面掌握神經(jīng)管畸形的發(fā)生率，對(duì)所有孕婦從孕16周到產(chǎn)前全部進(jìn)行6~8 次B超檢查，發(fā)現(xiàn)無腦畸形、腦膨出、脊柱裂等胎兒畸形的及時(shí)來我院終止妊娠，并組織專家進(jìn)行鑒別確定神經(jīng)管畸形類型，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有資料輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS10. 0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組服藥情況:孕前3個(gè)月開始服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊者占70%(560/800)，孕前2個(gè)月開始服用者占26.75%(214/800)，孕前1個(gè)月者占3.33%(26/ 800)。服用3個(gè)月者占20.75%(166/800)，服用4~6個(gè)月者占79.25%(634/800)，無論是在服藥時(shí)長(zhǎng)，還是孕前服藥開始時(shí)間上，生育一胎的婦女人數(shù)都明顯高于生育第二胎的育齡婦女人數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組服藥情況對(duì)比表

2.2 神經(jīng)管畸形發(fā)生率:所有參與試驗(yàn)的育齡婦女至2015年6月均已懷孕并結(jié)束分娩，A組800例育齡婦女出現(xiàn)神經(jīng)管畸形2例，均于孕5個(gè)月以下通過B超孕檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管畸形，來我院進(jìn)行了終止妊娠手術(shù)，其中無腦畸形1例，腦膨出1例，占2.50‰(2/800)；而B組出現(xiàn)神經(jīng)管畸形10例，均于孕4~5個(gè)月以上通過B超孕檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管畸形，來我院進(jìn)行了終止妊娠手術(shù)。其中無腦畸形5例，脊柱裂3例，腦膨出2例，占12. 5‰(10/800)，對(duì)照組組發(fā)生率高于實(shí)驗(yàn)組，兩組神經(jīng)管畸形發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)管畸形發(fā)生情況比較n(‰)

3 討 論

神經(jīng)系統(tǒng)起源于神經(jīng)外胚層，由神經(jīng)管和神經(jīng)嵴分化而成[2]。神經(jīng)管是胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)，在胚胎的第15~17日開始，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育，至胚胎22日左右，神經(jīng)褶的兩側(cè)開始互相靠攏，形成一個(gè)管道，稱為神經(jīng)管，他的前端稱為神經(jīng)管前孔，尾端稱為神經(jīng)管后孔，胚胎在24 ~ 25日及26日時(shí)，前孔及后孔相繼關(guān)閉。神經(jīng)管畸形是胚胎發(fā)育早期階段由于神經(jīng)管閉合障礙而導(dǎo)致的胎兒出生時(shí)出現(xiàn)無腦、脊柱裂、腦膨出畸形等[3]是危害人類健康最嚴(yán)重的致死、致殘出生缺陷。本文研究結(jié)果也顯示，出現(xiàn)的神經(jīng)管畸形依次為無腦兒、脊柱裂、腦膨出。

我國(guó)不同地區(qū)之間出生缺陷單病種發(fā)生率存在差異，神經(jīng)管畸形在我國(guó)的發(fā)生率一般北方高于南方[4]，衛(wèi)生部1986~1987年對(duì)全國(guó)29個(gè)省、市、自治區(qū)出生缺陷調(diào)查中，NTDS的平均發(fā)病率為2.74‰[5]，本文研究結(jié)果中參照組NTDS率為12.5‰，明顯高于全國(guó)平均值。通過調(diào)研也發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)育齡婦女葉酸缺乏相當(dāng)普遍，主要原因?yàn)?孕早期，是胎兒形成和發(fā)育的時(shí)候，所以細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂都很旺盛，需要補(bǔ)充大量的葉酸，而作為北方山區(qū)貧困縣，農(nóng)村人口占80%，冬季較長(zhǎng)，綠葉蔬菜較少，食物中葉酸損失較多，再加上對(duì)服用葉酸增補(bǔ)劑知識(shí)缺乏，重視程度不夠，且對(duì)葉酸缺乏的危害性認(rèn)識(shí)也不夠，因此NTDS發(fā)病率明顯高于全國(guó)平均值。

葉酸參與核酸合成，與神經(jīng)管發(fā)育有重要關(guān)系[6]，是女性機(jī)體中重要的一種營(yíng)養(yǎng)成分，為水溶性B族維生素，其對(duì)女性有著重要的意義[7]，對(duì)胎兒的大腦、脊髓發(fā)育很重要。葉酸必須從懷孕開始前服用，因?yàn)樯窠?jīng)管缺陷發(fā)生在末次月經(jīng)第1天后的40d左右，即在大多數(shù)婦女知道她們懷孕前就已經(jīng)發(fā)生了，而且很多婦女的懷孕是沒有計(jì)劃的，因此在懷孕前開始服用0.4mg葉酸對(duì)于預(yù)防神經(jīng)管缺陷的發(fā)生很重要[8]。世界各國(guó)通過10余年的應(yīng)用觀察，得到的共同結(jié)論是，孕前至孕早期服用小劑量葉酸增補(bǔ)劑，可以預(yù)防70%的NTDS的發(fā)生[9]。2002年呂耘等[10]報(bào)導(dǎo)南京地區(qū)1469例服用小劑量葉酸增補(bǔ)劑者，未發(fā)現(xiàn)1例NTDS。山東定陶縣谷玉蘭等[11]2004年報(bào)導(dǎo)1997至2002年6年間服用小劑量葉酸增補(bǔ)劑的婦女，生育NTDS64人，發(fā)生率為1.7‰，本文統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示了，服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊的婦女出現(xiàn)神經(jīng)管畸形的比率降低了50%。

另外，孕婦為適應(yīng)妊娠期間增大的子宮、乳房和胎盤、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育需要，孕期所需的營(yíng)養(yǎng)必定要高于非孕期。因此在圍孕期育齡婦女應(yīng)增加營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備，所進(jìn)食物應(yīng)保持高熱量，含有豐富蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、微量元素和維生素。維生素分為脂溶性和水溶性兩大類，而B族維生素等屬于水溶性維生素，它們易溶于水，在體內(nèi)儲(chǔ)存量不是不大，在烹飪中容易受到破壞，因此圍孕期補(bǔ)充它們很有必要；微量元素除了鐵，幾乎所有的均可在平時(shí)的食物中得到補(bǔ)充。但它卻是人體內(nèi)最重要也最容易缺乏的微量元素。缺鐵性貧血是妊娠期婦女最為常見的并發(fā)癥，研究其發(fā)生率約為20.4%。因此營(yíng)養(yǎng)學(xué)家建議，孕期總的鐵需要量為1000 ~ 3600mg，我國(guó)居民飲食中鐵的來源多為植物性食物中所含鐵，吸收率低，因此圍孕期必須補(bǔ)充鐵劑，補(bǔ)充鐵劑以口服給藥為主，并且補(bǔ)充鐵的同時(shí)服用維生素C可以促進(jìn)鐵的吸收和利用；國(guó)家營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)也建議孕期每日鋅的攝入量為20mg，因?yàn)樘喝变\可導(dǎo)致體重增長(zhǎng)緩慢，嚴(yán)重者可引起胎兒發(fā)育停滯或先天畸形，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害；硒的作用越來越被重視，但我國(guó)成人的硒日攝取量?jī)H為26~32μg，硒是谷胱甘肽過氧化酶的重要組成部分，若孕婦膳食中缺乏，會(huì)引起胎兒原發(fā)性心肌炎和孕婦圍生期心肌炎。本研究中的實(shí)驗(yàn)組婦女所服用的葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊既是小劑量葉酸增補(bǔ)劑，又含有孕期婦女所需要的維生素C、維生素B6、維生素B12、鐵、鋅、硒等多種微量元素，可以更好地預(yù)防和減少NTDS的發(fā)生，實(shí)驗(yàn)組的結(jié)果也顯示NTDS的發(fā)生率僅為2.50‰，低于全國(guó)平均值。而對(duì)照組NTDS率為12.5‰，兩組比較，有顯著差異，進(jìn)一步證實(shí)了圍孕期的育齡婦女服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊可以預(yù)防NTDS的發(fā)生。

同時(shí)通過本研究，筆者發(fā)現(xiàn)，在服用葉酸營(yíng)養(yǎng)素軟膠囊時(shí)，正處于青春期生育第一胎的育齡婦女，無論是在服藥時(shí)長(zhǎng)，還是孕前服藥開始時(shí)間上都長(zhǎng)于生育第二胎的育齡婦女，可能和年齡、文化水平、對(duì)生殖健康知識(shí)了解較多、重視自身健康、且對(duì)葉酸缺乏的危害性認(rèn)識(shí)重視程度等有關(guān)。所以應(yīng)加強(qiáng)對(duì)圍孕期育齡婦女生殖健康教育，積極宣傳神經(jīng)管畸形的危害性和預(yù)防神經(jīng)管畸形的知識(shí)，提高知曉率。

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【文章編號(hào)】1006-6233(2016)03-0450-04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.035