高磊 薛娟

[摘要] 目的 觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效。 方法 將2014年6月～2015年6月收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，對照組應用美沙拉嗪腸溶片，觀察組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療，比較兩組患者治療后的治療效果。 結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率為90.0%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后觀察組患者的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）表達水平較治療前與對照組均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者療效確切，可改善機體細胞因子表達。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎；雙歧桿菌三聯(lián)活菌散；美沙拉嗪腸溶片；細胞因子；超氧化物歧化酶

[中圖分類號] R516.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（b）-0143-04

Clinical effect of Bifidobacterium triple viable powder combined with mesalazine enteric coated tablets in the treatment of patients with ulceratire colitis

GAO Lei1 XUE Juan2

1.Department of Digestive，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，China；2.Department of Laboratory，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，China

[Abstract] Objective To observe the effect of Bifidobacterium triple live bacteria powder scattered us joint mesalazine enteric coated tablets in the treatment of the clinical efficacy of patients with ulcerative colitis. Methods 80 cases of patients with ulcerative colitis from June 2014 to June 2015 were divided into two groups based on the random number table，40 cases in each group.The control group were treated with mesalazin enteric-coated tablets，observation group were treated with Bifidobacterium triple viable powder combined with mesalazin enteric-coated tablets treatment.The treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed. Results The treatment total effective rate of observation group was 90.0%，significantly higher than that of control group 75.0%，there was statistical significance（P<0.05）.After treatment，superoxide dismutase （SOD），malondialdehyde （MDA），IL-6，IL-8，IL-10，tumor necrosis factor-α（TNF-α） and ultra sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） expression level in the observation group were significantly improved compared with the control group，there was statistical significance（P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium triple live bacteria powder scattered us joint mesalazine enteric coated tablets are effective in the treatment of ulcerative colitis patients can improve cytokines expression.

[Key words] Ulcerative colitis；Bifidobacterium triple live bacteria powder；Mesalazine enteric coated tablets；Cell factor；Superoxide dismutase

潰瘍性結(jié)腸炎屬于非特異性炎癥性疾病的一種，患者以腹痛腹瀉反復發(fā)作、黏液膿血便、乏力、里急后重以及食欲不振為主要表現(xiàn)。本病以20～40歲人群為好發(fā)群體，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。本文就此探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效，旨在為臨床提供一定指導和幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年6月收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其均分為對照組與觀察組，各40例，其中對照組男22例，女18例；年齡26～47歲，平均（31.4±3.5）歲；病程1～9年，平均（3.2±0.5）年。觀察組中男20例，女20例；年齡24～45歲，平均（30.9±4.0）歲；病程2～10年，平均（3.4±0.6）年。納入標準：①與《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[2]相關(guān)診斷標準與病情分級內(nèi)容相符者；②活動期潰瘍性結(jié)腸炎，并經(jīng)由組織病理學檢查以及腸鏡檢查確診；③可耐受本次治療用藥且自愿參與本次研究。排除標準：①結(jié)直腸癌惡性病變患者；②感染性結(jié)腸炎、克羅恩病、缺血性腸炎以及放射性腸炎等其他腸病患者；③妊娠期以及哺乳期女性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）口服治療，1 g/次，4次/d；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105）治療，溫水沖服，2包/次，3次/d。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標與評價標準[3～4]

治療前后評估兩組患者治療效果，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA），使用Uscnlife試劑盒檢測兩組血清SOD、MDA、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及hs-CRP表達水平。療效評價標準如下。①顯效：患者臨床癥狀與體征徹底消失，腸鏡檢查結(jié)果提示黏膜基本正常；②有效：患者臨床癥狀大部分消失，腸鏡檢查結(jié)果提示腸黏膜有假息肉形成或伴有輕度炎性反應；③無效：治療后患者臨床癥狀、病理檢查結(jié)果以及內(nèi)鏡檢查結(jié)果均無統(tǒng)計學意義上的改善。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率為90.0%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

與對照組比較，aP<0.05

2.2兩組患者治療前后血清SOD、MDA表達水平的比較

兩組患者血清SOD、MDA表達水平在治療前并無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組上述指標表達水平均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組改善更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清SOD、MDA表達水平的比較（x±s）

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α、hs-CRP表達水平的比較

兩組患者血清TNF-α、hs-CRP表達水平在治療前并無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者上述指標表達水平均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組改善更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、hs-CRP表達水平的比較（x±s）

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.4 兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8、IL-10表達水平的比較

兩組患者血清IL-6、IL-8、IL-10表達水平在治療前并無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者上述指標表達水平均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組改善更優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8、IL-10

表達水平的比較（ng/L，x±s）

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者以腸腔抗原物質(zhì)對黏膜免疫系統(tǒng)反應異常為主要表現(xiàn)，目前臨床尚未明確本病病因以及發(fā)病機制，推測認為可能與腸道菌群失調(diào)、遺傳因素、免疫異常以及環(huán)境因素有一定關(guān)聯(lián)，并認為腸道菌群失調(diào)可能是導致潰瘍性結(jié)腸炎病理癥狀的始動因素以及持續(xù)性因素[5]。一項臨床研究[6]調(diào)查分析了潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病相關(guān)危險因素，內(nèi)容涉及飲食習慣、家庭衛(wèi)生狀況、腸道疾病家族史、文化水平、感染性腸病史、職業(yè)、吸煙史、麻疹、母乳喂養(yǎng)以及闌尾切除術(shù)等等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于潰瘍性結(jié)腸炎患者而言，牛奶、油炸食物可能是導致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要危險因素，使用抽水馬桶、人均居住面積較大則可能是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的保護因素。另李琨等[7]研究分析了難治性潰瘍性結(jié)腸炎病例的治療現(xiàn)狀和臨床特征表現(xiàn)，認為此類患者發(fā)病時一旦合并中重度腹痛、低蛋白血癥、貧血或者血小板增多癥狀，則說明患者應用糖皮質(zhì)激素治療后可能反應較差，然而臨床針對難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者可采用免疫調(diào)節(jié)劑、手術(shù)或者生物制劑等干預手段展開進一步治療。亦有不少觀點認為，一旦該病發(fā)作，患者應接受針對性的干預治療，包括補充營養(yǎng)、并發(fā)癥防治、貧血狀況的改善等等，同時在給予糖皮質(zhì)激素注射時應注意結(jié)合患者病情嚴重程度，酌情加減給藥劑量[8]。

臨床研究已證實了潰瘍性結(jié)腸炎與氧自由基和其觸發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應學說之間的密切聯(lián)系，潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)病狀態(tài)下腸黏膜中分布的吞噬細胞進入血液循環(huán)并大量進入黏膜層以及黏膜下層，并受到諸多氧化酶作用影響而產(chǎn)生氧自由基，造成脂質(zhì)過氧化損傷并導致黏膜通透性升高。超氧化物歧化酶在機體正常生理狀態(tài)下可有效地清除氧自由基，但受到潰瘍性結(jié)腸炎病變的影響，腸黏膜超氧化物歧化酶抗氧化活性減退，導致其清除能力間接受限，這反而加重了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與發(fā)展[9]。MDA屬于不飽和脂肪酸在氧自由基促發(fā)下的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，其對于氧自由基對細胞的攻擊和影響程度有間接反映。研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清超氧化物歧化酶以及MDA濃度指數(shù)較健康人群更高，提示潰瘍性結(jié)腸炎患者存在腸黏膜局部損傷，而MDA則導致?lián)p傷加重[10]。美沙拉嗪屬于新型5-氨基水楊酸，對于結(jié)腸黏膜分泌功能具有抑制作用，可降低白三烯和前列腺素的分泌量，對于氧自由基形成也具有抑制作用，阻滯白細胞放大效應，具有良好的抗炎作用。而雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的用藥符合微生態(tài)療法理念，通過植入正常生理菌群來改善胃腸道細菌的微生態(tài)平衡，藥物成分直達腸道病灶，可強化機體內(nèi)源性促炎因子的免疫功能，減少腸道內(nèi)毒素分泌量。兩者聯(lián)用對于腸道菌群的失調(diào)具有良好的調(diào)節(jié)作用，并對腸內(nèi)微生態(tài)環(huán)境加以改善，促使細胞因子恢復正常平衡狀態(tài)，以切實鞏固治療效果[11]。

潰瘍性結(jié)腸炎具有較為復雜的發(fā)病機制，而持續(xù)存在的多種因素影響導致易感宿主腸道黏膜出現(xiàn)誘發(fā)性免疫反應，其中細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱即細胞因子，包括抑炎因子以及促炎因子兩種。臨床研究表明[12]，細胞因子失衡是導致潰瘍性結(jié)腸炎患者出現(xiàn)非特異性腸道炎癥反應的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，表現(xiàn)在促炎因子表達明顯升高，相應的抑炎因子表達水平則降低。hs-CRP屬于炎性反應的一種生化標志物，其表達水平升高后作為急性時相反應蛋白對補體系統(tǒng)具有激活作用，并對黏附因子的表達具有誘導效果，強化巨噬細胞功能并對淋巴細胞功能做出調(diào)節(jié)，有利于機體內(nèi)環(huán)境維持在穩(wěn)定狀態(tài)。研究表明，hs-CRP在潰瘍性結(jié)腸炎病情緩解期以及炎癥活動期均有升高跡象。TNF-α、IL-6以及IL-8屬于促炎因子，三者共同參與介導了結(jié)腸黏膜的病理損傷，并且誘發(fā)黏膜炎癥反應，在疾病發(fā)生發(fā)展中均有參與，并導致相關(guān)臨床癥狀，其中TNF-α作為一種細胞因子形成于巨噬細胞或者單核細胞活化反應，并在很大程度上介導了炎癥反應以及細胞免疫等一系列病理生理過程，IL-10是現(xiàn)階段臨床公認的一種抑炎因子，對于活化的粒細胞以及單核細胞產(chǎn)生抑制作用，降低GM-CSF、G-CSF的分泌，并對巨噬細胞和中性粒細胞趨化性具有良好的抑制效果[13]。研究發(fā)現(xiàn)，活動性潰瘍性結(jié)腸炎病例血清IL-10表達水平較正常水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），病情嚴重的患者IL-10表達水平甚至更低，待病情緩解時則有回升跡象[14]。從本次研究數(shù)據(jù)來看，兩組患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α以及hs-CRP表達水平在與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組上述指標均有顯著改善（P<0.05），其中血清IL-6、IL-8、THF-α以及hs-CRP表達水平明顯降低，而IL-10則明顯升高，且觀察組在上述五項指標上改善更優(yōu)于對照組（P<0.05），與王君麗等[15]報道相符，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者效果滿意。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者療效確切，可改善機體細胞因子表達，值得推廣使用。

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（收稿日期：2015-11-02 本文編輯：顧雪菲）