張會(huì)平 劉 宇 高 睿 趙 月（濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，濟(jì)南，250012）

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桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒對(duì)老年性癡呆模型大鼠血清SOD、MDA含量及腦組織β淀粉樣蛋白表達(dá)的影響

張會(huì)平 劉 宇 高 睿 趙 月
（濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，濟(jì)南，250012）

摘要目的：研究桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒防治老年性癡呆的作用機(jī)制，為指導(dǎo)臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：觀察服用桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒后，老年性癡呆模型Wistar大鼠學(xué)習(xí)記憶功能、血管活性物質(zhì)（SOD、MDA）及腦組織β淀粉樣蛋白含量的變化。結(jié)果：桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒能夠促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)，升高SOD、降低MDA含量，降低海馬區(qū)β淀粉樣蛋白的表達(dá)。結(jié)論：桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒防治老年性癡呆可能是通過下調(diào)腦組織β淀粉樣蛋白的表達(dá)，升高SOD水平、降低MDA含量，減少腦組織損傷有關(guān)。

關(guān)鍵詞老年性癡呆；桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒；學(xué)習(xí)記憶；血管活性物質(zhì)；β淀粉樣蛋白

Effects of Sangshen Shouwu Bunao Granule on the Level of SOD，MDA and the Expresslon of β-amylold ln Dementla Model Rats Serum

Zhang Huiping，Liu Yu，Gao Rui，Zhao Yue
（1 Jinan Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250012，China）

Abstract Objectlve：To explore the mechanism of Sangshen Shouwu Bunao granule on preventing dementia and provide data support on clinical treatment. Methods：To detect the changes of SOD，MDA and β-amyloid on Alzheimer Wistar rats after giving Sangshen Shouwu Bunao granule. Results：Sangshen Shouwu Bunao granule can promote the learning and memory capabilities of rats，increase SOD，decrease MDA level and down regulate amyloid β expression. Concluslon：Sangshen Shouwu Bunao granule can prevent Alzheimer's disease. This is possibly because it can reduce β-amyloid in brain tissue，increase levels of SOD，and decrease MDA levels；thus to repair brain tissue damage.

Key Words Alzheimer's disease；Sangshen Shouwu Bunao granule；Learning and memory capability；Vasoactive substances；βamyloid

桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒具有補(bǔ)腎填精、益心安神、化瘀祛痰開竅的作用，臨床上用于治療老年性癡呆，為了進(jìn)一步揭示其對(duì)老年性癡呆的藥效學(xué)作用與機(jī)制，我們通過實(shí)驗(yàn)觀察了桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒對(duì)老年性癡呆模型Wistar大鼠學(xué)習(xí)記憶功能、血管活性物質(zhì)（SOD、MDA）及腦組織β淀粉樣蛋白含量的影響。總結(jié)如下。

1　資料與方法

1. 1 受試藥物 桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒由江陰天江藥業(yè)有限公司制備，批號(hào)：0709310。成人1 d用量：3包／d×3 g／包＝9 g／d；大鼠臨床等效量：9 g× 0. 018／0. 2 kg＝0. 81 g／kg；擬給藥劑量為臨床等效量的2倍、1倍，即1. 62 g／kg和0. 81 g／kg。分別配制成16. 2%和8. 1%的水溶液，以10 mL／kg灌胃給藥。對(duì)照組藥：抗腦衰膠囊為吉林本草堂制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：20070210。大鼠臨床等效量：4. 5 g ×0. 018／0. 2 kg＝0. 41 g／kg；擬給藥劑量為臨床等效量，即0. 41 g／kg。

1. 2 實(shí)驗(yàn)儀器 GB-303型電子天平（上海梅特勒公司產(chǎn)品），YXQ-SG46-280A型壓力蒸汽滅菌器（上海博訊實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品），圓形水池（直徑為1 m，高60 cm）（濟(jì)南器具鍛造廠產(chǎn)品），DDL-5低速冷凍離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠產(chǎn)品），Unic-2100型分光光度計(jì)（上海聯(lián)華儀器廠產(chǎn)品）。

1. 3 實(shí)驗(yàn)試劑 SOD試劑盒、MDA試劑盒（南京建成生物工程研究所產(chǎn)品）；β淀粉樣蛋白免疫組化試劑盒（武漢博士德生物有限公司產(chǎn)品）。

1. 4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 體重（220±20）g Wistar大鼠60只雄性，由山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

2　方法

2. 1 造模 參照文獻(xiàn)方法［1］，大鼠腹腔注射D-半乳糖50 mg／kg，1次／d，連續(xù)6周。造成衰老大鼠模型，其中陰性對(duì)照組注射同體積的生理鹽水。于第7周以鵝膏蕈氨酸（Ibotenic，IBO）損傷雙側(cè)meynert核，陰性對(duì)照組注射同等量的生理鹽水。

2. 2 分組與給藥 動(dòng)物分組：大鼠造模后按照體重均衡隨機(jī)分為模型對(duì)照組，陽性藥對(duì)照組，桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒高、低兩個(gè)劑量組。給藥劑量與途徑：陰性對(duì)照組、模型對(duì)照組給予純凈水，抗腦衰膠囊0. 41 g／kg組，桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒1. 62 g／kg、0. 81 g／kg（簡稱桑椹高劑量組、桑椹低劑量組），配成16. 2% 和8. 1%的水溶液，各組按10 mL／kg，每天給藥，連續(xù)4周。

2. 3 Morris水迷宮試驗(yàn) 用于測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的狀況。參照文獻(xiàn)方法［2］，在大鼠給藥第3周后進(jìn)行Morris水迷宮訓(xùn)練，在圓桶的上邊等距離設(shè)置東、南、西、北4個(gè)標(biāo)記點(diǎn)，以4個(gè)點(diǎn)分別在水面上和水桶底部的投影點(diǎn)，把水面和水桶共分成4個(gè)象限。根據(jù)試驗(yàn)的要求，把平臺(tái)設(shè)置在東北象限，試驗(yàn)時(shí)水桶內(nèi)加水至40 cm，水的溫度控制于23～25℃，站臺(tái)頂端平面比水平面低1～2 cm，每天把動(dòng)物按東、南、西、北四個(gè)入水點(diǎn)放進(jìn)水池內(nèi)。分別記錄試驗(yàn)動(dòng)物的入水時(shí)間，同時(shí)記錄試驗(yàn)動(dòng)物從入水至找到平臺(tái)且爬到平臺(tái)上面所需的時(shí)間，作為逃避潛伏期。最大潛伏期取60 s，如果大鼠在60 s時(shí)間內(nèi)沒能找到水池內(nèi)的站臺(tái)或者沒能爬到站臺(tái)上，把大鼠放到站臺(tái)上休息10 s，10 s后把大鼠從站臺(tái)上面取下來，休息30～60 s后，再進(jìn)行下一輪訓(xùn)練。此訓(xùn)練1次／d，共6 d，第4周進(jìn)行測(cè)試，并記錄各組大鼠經(jīng)過平臺(tái)的次數(shù)，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2. 4 SOD、MDA含量測(cè)定［3］觀察對(duì)模型大鼠血清SOD、MDA的影響。上述試驗(yàn)測(cè)定完畢后，經(jīng)頸靜脈抽血2 mL。分離上層液（血清）。測(cè)定SOD、MDA含量（按試劑盒說明操作）。

2. 5 免疫組化法測(cè)定腦組織中β淀粉樣蛋白表達(dá)的變化 參照文獻(xiàn)方法［4］，大鼠采血后，迅速斷頭取腦組織，4%多聚甲醛浸泡，免疫組化法制備腦組織中性樹膠封片，光學(xué)顯微鏡下觀察，以細(xì)胞漿出現(xiàn)鮮艷的棕黃色染色為陽性細(xì)胞，計(jì)數(shù)每高倍鏡視野下（40×）的陽性細(xì)胞數(shù)及光密度值，觀察大腦組織海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白表達(dá)情況。

2. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)過SPSS 13. 0軟件處理，均以（±s）表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

3　結(jié)果

3. 1 對(duì)Morris水迷宮試驗(yàn)逃避潛伏期、平臺(tái)象限內(nèi)活動(dòng)的影響 由表1可見：用藥高低劑量組均能明顯縮短潛伏期，通過平臺(tái)的次數(shù)明顯高于模型對(duì)照組（P＜0. 01，P＜0. 05），且高劑量組優(yōu)于抗腦衰膠囊組。提示本品對(duì)模型大鼠Morris水迷宮的空間學(xué)習(xí)記憶功能有明顯的恢復(fù)作用。

表1　對(duì)模型大鼠水迷宮平均逃避潛伏期和通過平臺(tái)次數(shù)的影響（±s，n＝10）

表1　對(duì)模型大鼠水迷宮平均逃避潛伏期和通過平臺(tái)次數(shù)的影響（±s，n＝10）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0. 05，**P＜0. 01，與抗腦衰膠囊組比較，△P＜0. 05。

組別　　劑量（g／kg）藥后潛伏期（s）通過平臺(tái)次數(shù)（次）陰性對(duì)照組　?。?. 40±3. 46**　8. 40±2. 62**模型對(duì)照組　?。?8. 39±6. 82　2. 70±1. 97抗腦衰膠囊組　0. 41　 15. 35±5. 16　4. 63±2. 45桑椹高劑量組　1. 62　 10. 75±2. 88**△　7. 13±2. 65**△桑椹低劑量組　0. 81　 12. 72±3. 02*　5. 00±2. 38*

3. 2 對(duì)模型大鼠血清SOD、MDA的影響 由表2可見，與模型對(duì)照組比較，用藥高、低劑量組血清總SOD活力水平明顯升高（P＜0. 01），高劑量組血清MDA含量明顯降低（P＜0. 05）。

表2　對(duì)模型大鼠血清SOD、MDA含量的影響（-±s，n＝10）

表2　對(duì)模型大鼠血清SOD、MDA含量的影響（-±s，n＝10）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0. 05，**P＜0. 01。

組別　　劑量（g／kg）SOD （NU／mL）MDA （nmol／L）陰性對(duì)照組　　－－　235. 04±46. 73**　3. 25±1. 53**模型對(duì)照組　?。?56. 62±36. 85　 6. 58±2. 12抗腦衰膠囊組　0. 41　 195. 25±35. 43*　5. 15±1. 94*桑椹高劑量組　1. 62　 206. 46±31. 58**　4. 36±1. 98*桑椹低劑量組　0. 81　 208. 74±43. 12**4. 77±2. 65

3. 3 對(duì)模型大鼠腦組織β淀粉樣蛋白表達(dá)的影響

由表3可見，2個(gè)桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒用藥組不同程度降低腦組織不同部位β淀粉樣蛋白的表達(dá)。

表3　對(duì)模型大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白表達(dá)的影響（±s，n＝10）

表3　對(duì)模型大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白表達(dá)的影響（±s，n＝10）

注：與模型對(duì)照組比較，*P＜0. 05，**P＜0. 01，與抗腦衰膠囊組比較，△P＜0. 05。

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3. 4 各組大鼠海馬CA1區(qū)β淀粉樣蛋白表達(dá)陽性神經(jīng)元表達(dá)圖1-3（×400）對(duì)照組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞層次清晰，細(xì)胞排列整齊、緊密，有很少的β淀粉樣蛋白陽性神經(jīng)元。模型組海馬CA1區(qū)細(xì)胞層次紊亂，細(xì)胞排列稀疏、無序，可見大量的β淀粉樣蛋白陽性神經(jīng)元。高劑量組海馬CA1區(qū)細(xì)胞層次較清晰，細(xì)胞排列較整齊，有少量的陽性神經(jīng)元。

圖1　陰性對(duì)照組

圖2　模型對(duì)照組

圖3　高劑量組

4　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)在腦組織老化過程中，神經(jīng)元細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸被氧化而產(chǎn)生大量氧自由基，這些氧自由基能夠損傷細(xì)胞膜、細(xì)胞器，誘導(dǎo)神經(jīng)元發(fā)生凋亡，導(dǎo)致其功能破壞，認(rèn)為氧自由基損傷是引起老年性癡呆患者腦損傷的重要機(jī)制之一。其中丙二醛（MDA）是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的降解產(chǎn)物，其含量可以反映機(jī)體氧自由基產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度［5］。MDA會(huì)引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，且具有細(xì)胞毒性，因而MDA在體內(nèi)含量增加，能夠加速衰老過程。而超氧化物歧化酶（SOD）是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。對(duì)人體不斷地補(bǔ)充SOD具有抗衰老的特殊效果。SOD檢測(cè)對(duì)老年性癡呆等老年性患者的診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要臨床價(jià)值［6］。此外，神經(jīng)細(xì)胞外老年斑的形成是老年性癡呆病理的主要特征。20世紀(jì)80年代Master等發(fā)現(xiàn)老年性癡呆患者腦的老年斑中主要成分是細(xì)胞外淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積。Aβ能引起線粒體損傷，引起氧化應(yīng)激和Ca2＋超載，環(huán)氧酶COX的表達(dá)和活性下降可以導(dǎo)致細(xì)胞色素C的釋放和半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶的活化，啟動(dòng)神經(jīng)元的凋亡過程［7］。崔玉琴等研究證實(shí)［8］，老年性癡呆患者血清中Aβ含量升高，表明老年性癡呆患者可引起淀粉樣蛋白異常變化。因此Aβ沉積可導(dǎo)致老年性癡呆的發(fā)病，減少Aβ在腦組織中的沉積可延緩或減輕老年性癡呆的癥狀。

“桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒”主要由桑椹、制何首烏、白首烏、生酸棗仁、熟酸棗仁、柏子仁、紅景天、銀杏葉、蟲草粉、黃精、天麻、九節(jié)菖蒲、枸杞子、炙龜甲、淫羊藿、當(dāng)歸、熟地黃、五味子、丹參等組成，是我國著名老中醫(yī)劉惠民及其嫡孫劉宇先生治療老年性癡呆的經(jīng)驗(yàn)方，該方針對(duì)老年性癡呆本虛標(biāo)實(shí)，腎虛、心腎不交為本，痰阻血瘀為標(biāo)的病機(jī)特點(diǎn)，從腎從心論治，以補(bǔ)腎填精、益心安神、化瘀祛痰開竅法為主要治療方法?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，方中多種中藥提取物具有一定清除自由基、改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷、延緩衰老、增強(qiáng)記憶力及改善睡眠等作用。張文娜等［9］通過研究發(fā)現(xiàn)，桑椹多糖具有一定清除自由基活性的作用。含二苯乙烯苷（TSG）70%的何首烏提取物、蒽醌類和水提取物，能改善高膽固醇血癥模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙［10］，具有益智［11］和抗抑郁作用［12］。陳金峰等［13］通過研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁-五味子藥對(duì)醇水雙提物中、高劑量均具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用。賀改英等［14］研究表明，銀杏葉提取物（GBE50）可通過調(diào)節(jié)衰老大鼠前額葉皮層和海馬IL-1β、IL-6及TNF-α以及恢復(fù)海馬神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)破壞，以抑制神經(jīng)炎性反應(yīng)，從而改善神經(jīng)系統(tǒng)損傷。李弋等［15］通過研究從神經(jīng)系統(tǒng)的病理學(xué)角度，證實(shí)了黃精對(duì)AD大鼠海馬組織CAI區(qū)的形態(tài)學(xué)有顯著的改善作用。

本研究證實(shí)：桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒能夠促進(jìn)衰老模型大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)，升高SOD、降低MDA含量，下調(diào)腦組織β淀粉樣蛋白的表達(dá)，減少自由基的生成，加速衰老模型大鼠腦功能的恢復(fù)。由此證明，中藥制劑桑椹首烏補(bǔ)腦顆粒通過升高SOD、降低MDA含量，下調(diào)腦組織β淀粉樣蛋白的表達(dá)，減少自由基的生成，降低其損傷作用，從而發(fā)揮抗衰老作用。

參考文獻(xiàn)

［1］胡鏡清，賴世隆，王奇，等. D-半乳糖加速衰老合并Meynert核損毀大鼠學(xué)習(xí)記憶能力變化的初步觀察［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2000，19（2）：5-6.

［2］李斌，謝淑玲，彭麗燕，等. 3種擬癡呆動(dòng)物模型在Morri's水迷宮行為學(xué)測(cè)試中學(xué)習(xí)記憶行為的差異［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27（7）：683-685.

［3］張曉琳，劉智艷，劉娟，等.電針對(duì)老年性癡呆大鼠記憶功能減退的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（3）：706-709.

［4］王鋒，韓柏，郭建紅，等.腦內(nèi)Aβ沉積與AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力關(guān)系的研究［J］.中國病理生理雜志，2010，26（3）：584-586.

［5］Liu H，Zhang X，Du Y，et al. Leonurine protects brain injury by increased activities of UCP4，SOD，CAT and Bcl-2，decreased levels of MDA and Bax，and ameliorated ultrastructure of mitochondria in experimental stroke［J］. Brain Res，2012（1474）：73-81.

［6］李澤文.超氧化物歧化酶（SOD）檢測(cè)對(duì)老年性疾病病情和預(yù)后監(jiān)測(cè)的臨床意義［J］.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31（4）：396-397.

［7］Nelson TJ，Alkon DL. Oxidation of cholesterol by amyloid precursor protein and beta - amyloid peptide［J］. J Biol Chem，2005，280（8）：7377-7387.

［8］崔玉琴，盧建華，李曉風(fēng)，等.血清中β淀粉樣蛋白檢測(cè)對(duì)老年性癡呆的臨床意義［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2004，36（7）：499-500.

［9］張文娜，陸敏，姚清國，等.桑椹多糖的抗氧化活性研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2012，40（1）：156-157，173.

［10］趙玲，李雅莉，靳洪濤，等.何首烏提取物對(duì)高膽固醇血癥大鼠學(xué)習(xí)記憶及血脂的影響［J］.中草藥，2004，35（11）：1277-1279.

［11］龔彥勝，張亞囡，黃偉，等.與功效、毒性相關(guān)的何首烏化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中國藥物警戒，2012，9（8）：472-475.

［12］王君明，朱新瑞.何首烏提取物抗抑郁活性研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，5（7）：449-452.

［13］陳金鋒，高家榮，季文博，等.酸棗仁—五味子藥對(duì)鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制研究［J］.中藥藥理與臨床，2013，29（4）：128-131.

［14］賀改英，張志雄，徐穎，等.銀杏葉提取物對(duì)衰老大鼠前額葉皮層和海馬炎性細(xì)胞因子及膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（8）：1064-1068.

［15］李弋，馬鳳巧.黃精對(duì)阿爾茨海默病大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，9（33）：2099-2100.

（2015－01－13收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)中俄絡(luò)病學(xué)術(shù)論壇通知（第一輪）（2016·莫斯科）

為按照中醫(yī)學(xué)科自身發(fā)展規(guī)律，推動(dòng)中醫(yī)絡(luò)病理論發(fā)展，促進(jìn)其基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究，增進(jìn)世界各國（地區(qū)）從事絡(luò)病學(xué)研究專家學(xué)者的交流與合作，加強(qiáng)世界各國（地區(qū)）絡(luò)病研究學(xué)學(xué)術(shù)交流，提高絡(luò)病相關(guān)重大疾病及疑難疾病的中醫(yī)藥防治水平，加快中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化的進(jìn)程。世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)擬于2016年04月19日－24日在俄羅斯莫斯科舉辦世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)中俄絡(luò)病學(xué)術(shù)論壇，本次會(huì)議擬對(duì)心血管病、腦血管病的中醫(yī)藥特色療法為主題展開研討和交流，并介紹近年來絡(luò)病研究取得的成果。本次會(huì)議將以主題發(fā)言、大會(huì)交流等形式進(jìn)行研討，具體內(nèi)容如下：

一、會(huì)議主題：絡(luò)病理論傳承創(chuàng)新國際化

二、參會(huì)對(duì)象：世界中聯(lián)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)會(huì)員及從事絡(luò)病理論研究的有關(guān)專家

三、會(huì)議須知：1.會(huì)議時(shí)間：2016年04月19日至24日2016年04月19日?qǐng)?bào)到20－23日會(huì)議、醫(yī)院參觀訪問交流；2.會(huì)議地點(diǎn)：莫斯科。

四、會(huì)議籌備：主辦單位：世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)；承辦單位：俄羅斯圣彼得堡中醫(yī)醫(yī)院；聯(lián)系方式：E－mail：luobinglab＠sina. com

五、學(xué)分登記與發(fā)放：本次會(huì)議將授予國家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)分二類證書。

世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)絡(luò)病專業(yè)委員會(huì)

2016年2月15日

中圖分類號(hào)：R285. 5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 029

通信作者：張會(huì)平（1977. 10—），女，碩士，主治中醫(yī)師，研究方向：主要從事老年病及腫瘤內(nèi)科疾病中醫(yī)研究，E-mail：zhpzzz26＠163. com

基金項(xiàng)目：濟(jì)南市2007年科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃第五批項(xiàng)目（編號(hào)：200705089-1）