趙立沙，夏欣欣，袁慧，韓萍萍，周冬枝△

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，西安710061; 2.西安市雁塔區(qū)魚化寨社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，西安710077)

加味二七方治療放射性腸炎的臨床研究?

趙立沙1，2，夏欣欣1，袁慧1，韓萍萍1，周冬枝1△

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，西安710061; 2.西安市雁塔區(qū)魚化寨社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，西安710077)

目的:觀察加味二七方治療放射性腸炎的臨床療效，探討其總體療效及遠(yuǎn)期療效。方法:將127例患者隨機(jī)分為治療組(92例)和對(duì)照組(35例)，治療組給予二七方口服及保留灌腸，對(duì)照組給予口服思密達(dá)及思密達(dá)3～6 g加去甲腎上腺素2 mg加生理鹽水20 ml保留灌腸，2組均以1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察總體療效、治療前后中醫(yī)癥狀積分變化及遠(yuǎn)期療效。結(jié)果:治療組總體療效、遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前顯著降低。結(jié)論:加味二七方可明顯改善臨床癥狀，不僅對(duì)急性RE有顯著療效，而且對(duì)慢性、遲發(fā)型RE有良好療效。

放射性腸炎;中醫(yī)藥療法;加味二七方

周冬枝教授系陜西省第四批名中醫(yī)，在運(yùn)用中藥治療放射性腸炎的臨床實(shí)踐中潛心研究，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本病以毒、熱、濕為主要病因，腸道毒熱燔灼、濕熱膠結(jié)、氣機(jī)阻滯為主要病機(jī)，采用“通因通用”治則，以秦巴山草藥及大黃為主組成加味二七方，形成診療特色及有效方藥。本文對(duì)近年來周冬枝名中醫(yī)工作室治療的放射性腸炎進(jìn)行總結(jié)，與單純西藥治療比較分析并評(píng)定其臨床療效。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2 病例選擇全部病例均為腹腔、盆腔腫瘤或術(shù)后患者均有放療史，符合國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ 111-2002)，并排除克隆氏病、非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、腸結(jié)核、癌腫復(fù)發(fā)及心、腦、肝、腎、呼吸等系統(tǒng)器質(zhì)性病變者。

1.2 一般資料

表1顯示，全部病人均為我院2007年1月至2013年12月住院及門診患者共127例，隨機(jī)分為治療組92例，對(duì)照組35例。年齡最小41歲，最大83歲，平均年齡57.8歲;發(fā)病最短者距放射治療37 d，最長(zhǎng)者18個(gè)月。2組性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2.1 臨床分度

參考RTOG/EORTC后期放射胃腸道反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［1］，將放射性腸炎分為以下4度。0度:大便正常;I度:每日大便2～5行，不帶膿血，無里急后重;Ⅱ度:每日大便6～8行，黏液、膿血，有里急后重;III度:大便每日數(shù)行或數(shù)日不行，大量黏液、膿血、水樣便或大便困難，均伴肛門灼熱疼痛。

表1 治療組與對(duì)照組一般臨床資料比較(例)

2.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)

放射性腸炎尚無規(guī)范的中醫(yī)辨證分型，參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》泄瀉的辨證，并根據(jù)導(dǎo)師的臨床經(jīng)驗(yàn)將RE分為以下5型:濕熱下注、氣機(jī)失調(diào)證，氣滯血瘀、瘀熱交阻證，肝脾不和、脾失健運(yùn)證，脾腎兩虛、毒邪留戀證和氣陰兩虛、余邪留戀證。

電力調(diào)度監(jiān)控系統(tǒng)的另一重要功能是實(shí)現(xiàn)控制命令和操作數(shù)據(jù)傳輸?shù)耐ǖ雷饔?。在進(jìn)行電力調(diào)度時(shí)，工作人員的控制操作是在數(shù)據(jù)平臺(tái)集中進(jìn)行的，而這些動(dòng)作以各種信號(hào)形式在系統(tǒng)內(nèi)部傳輸，最終送達(dá)控制設(shè)備端，形成一定運(yùn)行狀態(tài)，達(dá)到控制的目的；同時(shí)，在控制動(dòng)作產(chǎn)生后，監(jiān)控系統(tǒng)還會(huì)將變化后的設(shè)備運(yùn)行參數(shù)反饋給控制人員，使其及時(shí)了解控制效果，對(duì)電力調(diào)度系統(tǒng)工況進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)節(jié)修改，最終達(dá)到最佳實(shí)際輸配電工作狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)調(diào)度監(jiān)控的作用。

2.3 中醫(yī)癥狀積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］泄瀉積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其主要癥狀進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重、極重分別記為0、1、2、3、4分。

3 方法

3.1 治療方法

對(duì)照組口服思密達(dá)每次3～6 g，每日3次;思密達(dá)3～6 g加去甲腎上腺素2 mg加生理鹽水20 ml保留灌腸，每日1次。治療組口服二七方(朱砂七、蜈蚣七、大黃、秦皮、黃柏、白頭翁、三七、白及等)每日1劑，水煎400 ml分2次口服及中藥湯200 ml保留灌腸，每日1次。濕熱下注、氣機(jī)失調(diào)型加虎杖、生薏苡仁等;肝脾不和、脾失健運(yùn)型加柴胡、芍藥等;氣滯血瘀、痰熱交阻型加丹參、桃仁等;脾腎兩虛、毒邪留戀型加黃芪、白術(shù)等;氣陰兩虛、余邪留戀型加生地、麥冬等。連續(xù)給藥，1周為1個(gè)療程，連續(xù)觀察4周。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

3.2.1 西醫(yī)總體療效參照《大腸炎性疾病的診斷和治療》［3］痊愈:臨床癥狀消失，大便每日2行，停藥觀察1個(gè)月無復(fù)發(fā);顯效:臨床癥狀基本消失，大便次數(shù)減至每日2～3行;無效:臨床癥狀無改善。

3.2.2 中醫(yī)總體療效中醫(yī)癥狀積分比= (治療前積分－治療后積分)/(治療前積分)× 100%。痊愈:癥狀消失，積分比≥95%;顯效:癥狀緩解，積分比≥33%;無效:癥狀無變化，積分比＜33%?？傆行?(痊愈+顯效)/該組病例總數(shù)× 100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)與分布情況，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用f檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

4 結(jié)果

4.1 2組臨床總體療效比較

表2 加味二七方治療放射性腸炎西醫(yī)總體臨床療效比較［例(%)］

表2表明，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組。經(jīng)卡方檢驗(yàn)(P＜0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中對(duì)照組急性RE 9例，慢性RE 26例，治療組急性RE 23例，慢性RE 69例，說明加味二七方對(duì)于急慢性RE均有較好的治療作用。

4.2 2組治療前后癥狀積分比較

表3顯示，2組癥狀積分在治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后治療組較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中治療組治療1周后癥狀積分為0者2例占2.2%，均為I度患者;2周后3例占3.3%，其II度1例，III度2例;3周后7例占7.6%，其中I度3例，II度2例;III度重癥患者2例，4周后11例占12%，其中I度5例，II度3例，III度重癥者4例。對(duì)照組治療1周后癥狀積為0者0例，2周后1例占3%，3周后1例占2.9%均為I度患者，4周后4例占4.3%，I度3例，II度1例，表明加味二七方口服并保留灌腸對(duì)放射性腸炎癥狀改善有明顯療效，明顯優(yōu)于對(duì)照組，且起效明顯快于對(duì)照組。

4.3 治療組證候分型、病例分布及治療效果

表4顯示，RE以濕熱下注型最為多見，且療效明顯優(yōu)于其他各型，經(jīng)秩和檢驗(yàn)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明加味二七方對(duì)濕熱下注型療效最佳。

4.4 遠(yuǎn)期療效

我們對(duì)部分可隨訪到的患者進(jìn)行了遠(yuǎn)期隨訪，其中對(duì)治療組23例和對(duì)照組16例有效患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)1～3年的遠(yuǎn)期隨訪，隨訪期間仍存在腹痛、腹瀉、肛門灼熱者對(duì)照組11例(68.8%)，治療組11例(47.8%)，說明在遠(yuǎn)期療效方面治療組仍明顯優(yōu)于對(duì)照組。其中對(duì)照組3例(18.8%)，治療組2例(8.7%)患者直腸穿孔行造瘺術(shù)，且直腸造瘺術(shù)后患者仍存在明顯的肛門灼熱、下墜腹痛等癥狀，繼續(xù)服用中藥對(duì)癥狀改善仍有一定效果。由此可見，濕熱之邪貫穿于本病的始終。

表3 治療組和對(duì)照組治療前后癥狀積分比較(±s)

表3 治療組和對(duì)照組治療前后癥狀積分比較(±s)

注:與本組治療前比較:aP＜0.05，*P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較:bP＜0.01

組別時(shí)間癥狀積分腹痛腹瀉里急后重肛門灼熱血便黏液便對(duì)照組治療前2.08±1.05 2.89±1.23 1.94±1.16 2.74±1.56 2.57±0.98 1.14±1.24治療后0.12±0.32a1.34±1.00a0.60±0.81a1.43±1.29a1.91±0.81a0.71±0.86a治療組治療前1.87±1.15 3.42±1.00 2.07±1.09 3.21±1.27 3.07±1.10 1.07±1.28治療后0.12±0.33*b0.29±0.50*b0.12±0.31*b0.28±0.56*b0.26±0.61*b0.04±0.21*b

表4 治療組中醫(yī)證候分型、病例分布及療效比較［例(%)］

5 討論

放射性腸炎(radiation enterocolitis RE)是盆腹腔或腹膜后惡性腫瘤放射治療后引起的腸黏膜機(jī)械屏障破壞、免疫功能低下以及腸道微生物平衡被破壞，以腹痛、腹瀉、里急后重、黏液血便為主要表現(xiàn)的腸道炎性損傷。急性RE通常發(fā)生在放療期間或放療結(jié)束后1～2周，經(jīng)積極對(duì)癥處理后，一部分多能自行緩解;而另一部分患者體質(zhì)差異或放療次數(shù)多、累積劑量較大、癥狀遷延不愈，3個(gè)月以上或放射治療結(jié)束后6個(gè)月至數(shù)年仍有顯著癥狀者，均提示成為慢性RE。慢性RE根據(jù)起病類型分為速發(fā)型和遲發(fā)型之不同。本組病例對(duì)照組26例，治療組69例均為慢性RE。以老年女性宮頸癌患者為主，以慢性遲發(fā)型為多，其中治療組42例為西藥治療無效而尋求中醫(yī)藥治療者。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)急性速發(fā)型RE的治療以止血、止瀉、止痛和抗炎等對(duì)癥處理，治療效果很不滿意，對(duì)慢性遲發(fā)型RE尚無有效藥物。

我們認(rèn)為濕熱毒邪為RE的主要病因，腸絡(luò)氣機(jī)失調(diào)為主要病機(jī)，放射線之“火熱毒邪”與素體多濕的腫瘤病人體內(nèi)濕邪交結(jié)，蘊(yùn)于腸腑致氣血壅滯，傳導(dǎo)失司，脂絡(luò)受損，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、里急后重、下痢赤白;毒邪竄入營(yíng)血，熏灼脈絡(luò)，迫血妄行，致下痢便血、肛門灼熱。導(dǎo)師在“通因通用”治則指導(dǎo)下，以秦巴山草藥及大黃為主組成加味二七方，方中以朱砂七、蜈蚣七為君，清熱解毒、止血止瀉;臣以秦皮、白頭翁、黃柏清熱解毒、燥濕止痢;大黃通臟邪熱、通暢氣機(jī)、導(dǎo)熱毒下行，乃“通因通用”之妙用;佐以三七、白及止血止痛，收斂生肌。方中各藥配伍，使?jié)駸岫拘皬南露?，邪有去路，則腹瀉、便血等癥狀自愈。通過口服、灌腸雙途徑給藥，不但使藥物在胃腸道吸收，還能直達(dá)病所，起到消炎、止痛、保護(hù)腸黏膜抗纖維化的功效。方中的朱砂七為蓼科植物金線草的全草，因其根莖呈朱砂色，故得此名。其味苦、性涼、小毒，其中所含之朱砂蓮甲素(即大黃素)、朱砂蓮乙素具有抗炎、抗病毒、抗?jié)兊茸饔?蜈蚣七為蘭科植物毛杓蘭或大葉杓蘭的根及根莖，因其根莖形似蜈蚣，故得此名，其味苦、辛、性溫，具有抗菌消炎鎮(zhèn)痛作用。

本組病例遠(yuǎn)期隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組腹痛、腹瀉癥狀存在，直腸穿孔發(fā)生率均低于對(duì)照組，說明加味二七方遠(yuǎn)期療效亦優(yōu)于對(duì)照組，其療效機(jī)制可能與該方具有良好的抗腸纖維化、保護(hù)腸黏膜屏障有關(guān)［4-6］。遠(yuǎn)期療效還發(fā)現(xiàn)，腸造瘺術(shù)后患者仍存在明顯的肛門灼熱、下墜腹痛癥狀，繼續(xù)服用二七方加減治療癥狀改善，說明濕熱之邪貫穿于本病始終;濕熱膠結(jié)阻滯腸絡(luò)氣機(jī)為主要病機(jī)，腸絡(luò)氣機(jī)阻滯、熱重于濕是其主要病理特點(diǎn)。遵循“六腑以通為用，以通為補(bǔ)”之法則，采用通因通用法，重用大黃通腑瀉熱，不但達(dá)到瀉下積滯、調(diào)暢腸道氣機(jī)的通因通用之效，還能獲得顯著的拮抗腸道纖維化、減低腸瘺發(fā)生的作用。

［1］曾邵沖.腹盆部腫瘤放射治療學(xué)［M］.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2007:592.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:139-143.

［3］田振國(guó).大腸炎性疾病的診斷與治療［M］.沈陽:遼寧科技出版社，1991:101-103.

［4］王玉，周冬枝，夏欣欣，等.大黃素對(duì)急性放射性腸炎腸黏膜屏障的保護(hù)作用［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，32 (4):248-252.

［5］周冬枝，劉文，李躍軍，等.大黃素對(duì)急性放射性腸炎的療效及抗自由基損傷的實(shí)驗(yàn)研究山［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2011，49(6):76-79.

［6］周冬枝，劉文，夏欣欣，等.二七方治療急性放射性腸炎的療效及可能機(jī)制［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(2):208-211.

Clinical Study of Modified Erqi Decoction in Treatment of Radiation Enteritis

ZHAO Li-sha1，2，XIA Xin-xin1，YUAN Hui1，HAN Ping-ping1，ZHOU Dong-zhi1△
(1.Department of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Medical College of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，China;2.Yuhua village community health service center of yanta district of Xi'an，Xi'an 710077，China)

Objective: To observe the effect of Modified Erqi Decoction clinical curative effect of treatment of radiation enteritis，explore its overall curative effect and long-term therapeutic effect．Methods: 127 patients were randomly divided into treatment group (92 cases) and control group (35 cases) ，The treatment group are given erqi square oral and retention enema．The Control group are given Smecta oral ，combined with Smecta 3 ～ 6 g plus norepinephrine 2 mg and 20 ml saline retention enema．Both groups for 1 week 1 course of treatment，continuous 4 courses of treatment．Observe the general curative effect，TCM symptom scores were compared between before and after treatment and long-term follow-up．Results:Curative effect in treatment group，the long-term curative effect is better than that of control group，after treatment of TCM symptom score significantly lower than before treatment．Conclusion: flavored erqi can obviously improve the clinical symptoms，not only has significant curative effect on acute RE，and has good curative effect on chronic，late onset RE．

Radioactive enteritis;Traditional Chinese medicine therapy;Flavored erqi square

R574

:B

:1006-3250(2016)05-0663-03

2015-10-06

陜西省名中醫(yī)周冬枝工作室建設(shè)基金

趙立沙(1983-)，女，陜西西安人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合的臨床與研究。

△通訊作者:周冬枝，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail:wxg2397@nwpu.edu.cn。