陸國權,周曉紅,陳紅,檀建平

(安順市人民醫(yī)院,貴州安順561000)

?

多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌效果觀察

陸國權,周曉紅,陳紅,檀建平

(安順市人民醫(yī)院,貴州安順561000)

目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌的療效。方法 選取中晚期宮頸癌患者102例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組68例和對照組34例。兩組均給予放療，觀察組在此基礎上給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療，對照組應用順鉑化療。比較兩組治療結束后第1個月的療效、不良反應發(fā)生情況，隨訪3年比較兩組的生存率。結果 觀察組患者治療結束后第1個月完全緩解13例、部分緩解45例、穩(wěn)定7例、進展3例，總有效率85.29%，對照組分別為7、20、5、2例和79.41%。觀察組總有效率高于對照組，P<0.05。觀察組重度骨髓抑制30例(44.12%)、重度消化道反應32例(47.06%)，對照組重度骨髓抑制12例(35.29%)、重度消化道反應13例(38.24%)，兩組重度骨髓抑制、重度消化道反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。觀察組3年生存率85.29%，高于對照組的67.65%，P<0.05。結論 多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌較單獨使用順鉑化療同步放療更有效，遠期療效更好，且未增加不良反應。

宮頸癌；多西他賽；順鉑；放射療法

大多宮頸癌患者確診時已經(jīng)處于中晚期，錯過了手術治療的最佳時間窗口[1]。臨床對此類患者常采用放療治療，但復發(fā)率和病死率高，遠期療效欠佳[2，3]。2011年5月～2014年5月，我們采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌患者68例，療效滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期收治的中晚期宮頸癌患者102例，年齡34～78(57.52±6.83)歲。患者入院時經(jīng)宮頸活組織病理檢查確診[4]。腫瘤直徑(3.45±1.30)cm，F(xiàn)IGO臨床分期Ⅱb期19例、Ⅲa期26例、Ⅲb期45例、Ⅵa期12例，病理類型為腺癌28例、鱗癌61例、腺鱗癌13例?；颊咧委熐拔床捎闷渌暖熁蚧熤委?，均已簽署知情同意書。排除孕婦及哺乳期婦女，伴嚴重心、腦、肝、腎及軀體疾病患者，早期宮頸癌患者，宮頸癌伴遠處轉移患者，中途退出或失訪者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組68例和對照組34例，兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組入院后均給予放療，采取盆腔外照射聯(lián)合盆腔內(nèi)近距離照射。體外照射采用6 MV X線直線加速器實施全盆外照射，照射范圍為上緣平L4/5椎間隙沿下照射到閉孔下方2 cm處，外側照射位于骨盆寬徑外2 cm處，劑量為200 cGy/次，5次/周；當照射總劑量達到2 500～3 000 cGy后，照射時中間用鉛塊阻擋，劑量為200 cGy/次，4次/周，宮旁總劑量為2 000 cGy。實施盆腔四野外周照射的同時，加以192Ir行腔內(nèi)后裝照射，劑量為600 Gy/次，1次/周。共治療6～8次。在行盆腔內(nèi)照射當天不做外照射放療。對照組患者給予順鉑40 mg/m2靜滴，1次/周，6周為一療程。觀察組患者給予多西他賽40 mg/m2靜注、順鉑40 mg/m2靜滴，1次/周，3周為一療程。兩組均接受4個療程治療。在治療期間兩組同時給予西咪替丁、地塞米松、鹽酸托烷司瓊預防嘔吐和保護胃黏膜，并給予水化保護腎功能。

1.3 觀測指標及方法 ①療效:所有治療結束后第1個月參照WHO腫瘤病灶效率分級標準[5]判斷療效。完全緩解：治療后病灶均完全消失且無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標志物降至正常范圍，且維持在4周以上；部分緩解：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前縮小50%以上，并且4周內(nèi)無增長；穩(wěn)定：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前縮小50%以下或較治療前增長25%以下；發(fā)展：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前增長25%及以上，或發(fā)現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②不良反應：根據(jù)急性、亞急性不良反應分級標準[6]判斷不良反應嚴重程度，分為0～Ⅳ度。其中0～Ⅱ度為輕度不良反應，Ⅲ度及以上為重度不良反應。③預后:隨訪3年，記錄兩組患者3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組患者治療結束后1個月完全緩解13例、部分緩解45例、穩(wěn)定7例、進展3例，總有效率85.29%，對照組分別為7、20、5、2例和79.41%。觀察組總有效率高于對照組，P<0.05。觀察組重度骨髓抑制30例(44.12%)、重度消化道反應32例(47.06%)，對照組重度骨髓抑制12例(35.29%)、重度消化道反應13例(38.24%)，兩組重度骨髓抑制、重度消化道反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。觀察組3年生存率85.29%(58/68)，高于對照組的67.65%(23/34)，P<0.05。

3 討論

放療是中晚期宮頸癌的有效治療方式，但有35%的患者在放療后因腫瘤局部未達到控制或轉移、復發(fā)導致治療失敗[7]，可能與腫瘤本身大小、腫瘤組織對放療藥物敏感性不高以及照射野外的浸潤性病灶等因素有關[8]。增強照射劑量后，雖然可以提高腫瘤的局部控制效果，但達到一定的控制率后，再增加劑量也不能提高治療效果[9];且照射劑量過大還會對患者造成放射性損傷，導致合并癥[10]。近年來，諸多學者研究發(fā)現(xiàn)，在對宮頸癌患者進行放療的同時，加以小劑量化療藥物治療，可以明顯提高治療效果，增強腫瘤細胞對射線的敏感性[11]。

本研究中我們對觀察組給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療。多西他賽和順鉑是治療宮頸癌的一線化療藥物。多西他賽是一種紫杉醇類化合物，通過加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚，進而形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤細胞的有絲分裂功能，達到抗癌效果[12]。其在細胞內(nèi)的濃度是紫杉醇的3倍，且該藥物在細胞內(nèi)的停留時間比較長，對于足葉乙苷和順鉑等耐藥的細胞株不會產(chǎn)生交叉耐藥[13]。順鉑為重金屬絡合物，是腫瘤科常用的放療增敏藥物[14]，可以使腫瘤細胞的遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸產(chǎn)生亞致死性損傷，與放療有協(xié)同作用[15]。本研究觀察組治療結束后1個月后患者總有效率達85.29%，高于對照組的67.65%，表明多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌可以提高療效。觀察組不良反應嚴重程度稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療配伍放療不會明顯增加不良反應[16,17]。觀察組3年生存率均高于對照組，可能是由于多西他賽聯(lián)合順鉑化療可以通過不同機制進一步增強了腫瘤細胞對射線的敏感性，從而提高了患者的遠期生存率，延長了患者生存時間。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌較單獨使用順鉑化療同步放療更有效，具有近期療效好、遠期生存率高的優(yōu)點，值得臨床推廣和應用。

[1] 郝瑞鳳,王培玉.宮頸癌流行病學及高危因素探討[J].醫(yī)學綜述,2009,15(10):1495-1498.

[2] 胡云峰,雷俠,趙紅，等.多西他賽與順鉑配伍放療治療中晚期宮頸癌68例對比觀察[J].陜西醫(yī)學雜志,2012,41(5):605-607.

[3] 郭銀謀.多西他賽、順鉑聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(4):503-504.

[4] 孔北華.規(guī)范診斷程序 明確診斷標準——《子宮頸癌診斷》標準解讀[J].中國衛(wèi)生標準管理,2013,4(10):4-7.

[5] 楊娟,張克強.放療同步多西他賽方案與TP方案治療中晚期宮頸癌療效比較[J].西部醫(yī)學,2013,25(5):687-689.

[6] 彭湘萍,譚亞林.放療聯(lián)合化療治療中晚期子宮頸癌的療效[J].南昌大學學報:醫(yī)學版,2011,51(7):62-64.

[7] 周曉輝.多西他賽與順鉑配伍放療治療中晚期宮頸癌分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(5):1088-1089.

[8] 林曉丹,周同沖,石興源，等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床分析及感染因素[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(18):3876-3877.

[9] 毋子亭.多西他賽與順鉑化療聯(lián)合放療在中晚期宮頸癌中的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(21):579-580.

[10] 陳艷,廖妮紅,黃雪芳，等.順鉑聯(lián)合多西他賽同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2014,29(6):699-701.

[11] 張榮繁,斯琴高娃,楊昊,等.中晚期宮頸癌多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(20):1641-1644.

[12] 華詔召,劉燕,熊員煥,等.奧沙利鉑、順鉑分別聯(lián)合多西他賽用于局部晚期宮頸癌根治術前新輔助化療的臨床研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2011,27(12):908-911.

[13] 魯曉燕,孟凡振.多西他賽的藥理與臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報,2012,5(11):22-24.

[14] 李玲玲,岳青芬,石良艷，等.多西他賽靜脈聯(lián)合順鉑動脈介入栓塞治療復發(fā)性宮頸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2015,24(1):57-59.

[15] 鄭春霞.順鉑的藥理作用及臨床應用[J/OL].世界最新醫(yī)學信息文摘,2014，14(16):96.

[16] 黨運芝,呂博,李鑫，等.多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療在宮頸癌治療中的急性毒性反應分析[J].四川醫(yī)學,2015,22(6):791-794.

[17] 付忠連.多西他賽聯(lián)合順鉑在宮頸癌根治術前新輔助化療的近期療效觀察[J].中國醫(yī)師雜志,2012,14(4):563-565.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.38.030

R737.3

B

1002-266X(2016)38-0083-02

2016-06-12)