姚淑紅（山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧獸醫(yī)局　271000）

經(jīng)驗(yàn)交流

細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生

姚淑紅
（山東省泰安市岱岳區(qū)畜牧獸醫(yī)局271000）

細(xì)菌耐藥性問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注。細(xì)菌攜帶的耐藥基因的起源可能是由于在抗生素廣泛應(yīng)用形成的選擇壓下，細(xì)菌自身基因發(fā)生突變，或獲得外源性耐藥基因從而對(duì)抗生素不再敏感。

1　細(xì)菌耐藥機(jī)制

目前細(xì)菌耐藥機(jī)制主要有4種：（1）細(xì)菌內(nèi)抗生素作用的靶位基因由于突變或被某種酶修飾使抗生素?zé)o法發(fā)揮活性，以及抗生素作用的靶酶（如青霉素結(jié)合蛋白）的結(jié)構(gòu)改變，抗生素與其結(jié)合力下降；（2）細(xì)菌能夠產(chǎn)生一種或多種那個(gè)水解酶，可水解細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的抗生素，使其失去活性；（3）細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性發(fā)生改變，使抗生素不能夠進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞；（4）主動(dòng)外排機(jī)制，可將胞內(nèi)的藥物泵至胞外。另外細(xì)菌還可通過(guò)降低藥物吸收速度或改變轉(zhuǎn)運(yùn)途徑而引起耐藥。第一和第二種耐藥機(jī)制專(zhuān)一性很強(qiáng)，僅對(duì)某一種或某一類(lèi)抗生素具有耐藥性；第三和第四沒(méi)有專(zhuān)一性，對(duì)不同結(jié)構(gòu)類(lèi)別或不同作用機(jī)制的抗生素都可產(chǎn)生耐藥性。

2　細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生

（1）細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和進(jìn)化與使用抗生素密切相關(guān)。細(xì)菌耐藥性的來(lái)源有兩個(gè)途徑，即自身基因突變和耐藥基因的獲得。（2）細(xì)菌基因突變是一種自發(fā)性隨機(jī)事件，即使無(wú)抗生素存在。但在抗生素選擇壓力存在，攜帶有耐藥基因的突變菌株具有生存優(yōu)勢(shì)。細(xì)菌的自發(fā)突變率非常小約10-6～10-8，且不穩(wěn)定，突變?cè)斐傻哪退幘谧匀唤缰袃H居次要地位。并且如果細(xì)菌要對(duì)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的抗生素呈現(xiàn)多重耐藥，需要多步突變，機(jī)率更小。因此，自身遺傳物質(zhì)突變產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性不是目前如此嚴(yán)重耐藥的主要原因。（3）細(xì)菌的耐藥性主要是在外界環(huán)境誘導(dǎo)下可移動(dòng)遺傳元件的轉(zhuǎn)移來(lái)獲得的。可移動(dòng)遺傳元件包括質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子等。這種方式獲得耐藥性機(jī)率高，形成后較穩(wěn)定，耐藥性擴(kuò)散的主要原因。

3　耐藥基因的起源

（1）目前學(xué)者更多地認(rèn)為耐藥基因來(lái)源于抗生素產(chǎn)生菌?？股禺a(chǎn)生菌的耐藥基因被整合進(jìn)入可移動(dòng)遺傳元件后，再轉(zhuǎn)移到其它細(xì)菌，在新宿主菌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生突變以?xún)?yōu)化其功能。來(lái)源不同的細(xì)菌中呈現(xiàn)各種耐藥基因的相似性可以證明耐藥基因在細(xì)菌間的轉(zhuǎn)移。Benveniste R等報(bào)道，產(chǎn)生氨基糖甙的鏈霉菌的幾種氨基糖甙滅活酶與革蘭氏陰性菌耐藥質(zhì)粒編碼的產(chǎn)物很相似。（2）外源性耐藥基因的獲取，是細(xì)菌耐藥性廣泛散播的主要原因。耐藥基因最初可能起源于少數(shù)抗生素產(chǎn)生菌或細(xì)菌自身基因的隨機(jī)突變，由于抗生素廣泛使用，通過(guò)細(xì)菌間的轉(zhuǎn)移獲得耐藥基因的則可繼續(xù)生存。就是這種不斷的交流-選擇過(guò)程，使得目前細(xì)菌耐藥性問(wèn)題如此嚴(yán)峻。（收稿日期：2016-04-27）

S852.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

1007-1733（2016）08-0092-01