李星垚，劉治君，徐妙倩2（.四川省古藺縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 古藺 646500；2.四川省古藺縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所，四川 古藺 646500）

豬藍耳病病毒作用機制

李星垚1，劉治君1，徐妙倩2
（1.四川省古藺縣動物疫病預(yù)防控制中心，四川 古藺 646500；2.四川省古藺縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所，四川 古藺 646500）

藍耳病是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的一種傳染病。病豬主要發(fā)病特征為高熱，食欲下降，懷孕病母豬可發(fā)生流產(chǎn)、死胎和產(chǎn)木乃伊胎，病仔豬可出現(xiàn)呼吸道癥狀。部分病豬感染該病后耳部和軀體末端皮膚發(fā)紺，故本病又稱豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）。

1996年世界動物衛(wèi)生組織（OIE）將豬藍耳病列為法定報告疫病，國內(nèi)將其列為二類動物疫病。導(dǎo)致豬繁殖與呼吸綜合征的病毒毒株變異快，致病率高，病豬死亡可達100%。

1　豬繁殖與呼吸綜合征病毒

1.1PRRSV病原學特點PRRSV、LDV、SHFV、EAV等均屬動脈炎病毒科動脈炎病毒屬。PRRSV是有囊膜的單股正鏈RNA病毒，病毒粒子直徑50～70nm，核衣殼35nm，核衣殼呈立體對稱的二十面體。

PRRSV在豬體內(nèi)對單核巨噬細胞系統(tǒng)有親嗜性，特別對豬肺泡巨噬細胞（PAM）有親嗜性。病毒能夠在Marc-145、MA-104和CL2621等多種傳代細胞系上生長，但產(chǎn)生的CPE不明顯，高致病性藍耳病毒株在Marc-145細胞中生長1～3代即可產(chǎn)生明顯的CPE。

1.2PRRSV血清型PRRSV具有兩個血清型，即美洲型（VR-2332株）和歐洲型（LV株）。PRRSV基因組長約15kb，最新發(fā)現(xiàn)PRRSV有9個開放閱讀框，分別為ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3-7，不同的ORF之間存在重疊現(xiàn)象。

PRRSV有六個結(jié)構(gòu)蛋白，其中以N蛋白和ORF7編碼的M蛋白免疫原性最好，N蛋白有六個抗原決定簇，能夠促進機體產(chǎn)生特異性抗體。M蛋白至少有五個抗原決定簇，是所有保守毒株的共同決定簇。非結(jié)構(gòu)蛋白Nsp2是高致病性藍耳病暴發(fā)的最主要的抗原蛋白。

2　抗體依賴增強（ADE）作用

2.1抗體依賴增強作用的特點病毒與抗體反應(yīng)后，復(fù)制或感染能力出現(xiàn)顯著增強的現(xiàn)象稱為抗體依賴增強作用。

研究發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)PRRSV巨噬細胞培養(yǎng)液中加入少量抗體處理后，可顯著提高病毒的復(fù)制量和速率，如馬傳染性貧血病毒（EAV）、登革熱病毒（DV）和水貂阿留申病毒（ADVM）等均存在此類現(xiàn)象。

藍耳病特有的抗體依賴增強現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)較晚，被廣泛認為是影響疫苗效果的關(guān)鍵因素。據(jù)報道，不同血清型或同一血清型內(nèi)的不同毒株ADE現(xiàn)象存在明顯差異，對17株來自北美的毒株進行培養(yǎng)分析發(fā)現(xiàn)：17株病毒在巨噬細胞中的增殖情況差異顯著，結(jié)果表明不同毒株在用中和滴度的抗體和亞中和滴度的抗體處理后，病毒的增殖數(shù)量、速度差異極顯著（P＜0.01）。有試驗發(fā)現(xiàn)衣殼蛋白和囊膜蛋白與ADE呈正相關(guān)，囊膜蛋白（GP5）既能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體，也是導(dǎo)致ADE現(xiàn)象的主要原因。

2.2抗體依賴增強作用的機理因病毒的結(jié)構(gòu)及感染的宿主細胞有差異，故ADE的發(fā)生也存在差異。

抗體依賴增強作用最早由Halstead S B等提出，根據(jù)反應(yīng)過程不同主要分為四種：通過抗原抗體復(fù)合物結(jié)合激活C1q通道，增加C3d蛋白與病毒的結(jié)合能力；增強C1q與細胞表面的受體結(jié)合能力，增加病毒對細胞的親和力；通過FcγR介導(dǎo)抑制抗病毒蛋白的合成；抗體與CD4結(jié)合后，增加病毒對靶細胞的感染力。

PRRSV的抗體依賴增強作用主要是通過（FcγR）介導(dǎo)發(fā)生。PRRSV的ADE發(fā)生被認為主要是通過抗原抗體復(fù)合物借助抗體Fc段與細胞Fc段的受體結(jié)合，通過內(nèi)吞作用進入宿主細胞。IgG作用特點是PRRSV發(fā)生抗體增強的基礎(chǔ)，試驗發(fā)現(xiàn)抗體能通過（FcγR）介導(dǎo)增強細胞的吞噬作用，將病毒引入胞內(nèi)。

研究發(fā)現(xiàn)在機體內(nèi)的抗體不能完全中和相應(yīng)的病毒時，病毒可通過細胞表面（FcγR）介導(dǎo)提高對單核細胞和肺巨噬細胞的侵蝕力，F(xiàn)c和FcR結(jié)合可改變細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘發(fā)抗病毒模式削弱轉(zhuǎn)變?yōu)椴《救菀走M入的模式。病毒進入宿主細胞后，適應(yīng)和改變胞內(nèi)抗病毒機制。研究發(fā)現(xiàn)豬繁殖與呼吸綜合征病毒可通過（FcγRII）作用增強對巨噬細胞和單核細胞的易感性。

不同病毒的ADE作用模式和機理存在差異，PRRSV主要是在低濃度的抗體作用下形成抗原抗體復(fù)合物，通過FcγR介導(dǎo)增強病毒對細胞的侵入能力。

3　PRRS免疫應(yīng)答及循環(huán)感染

除抗體依賴增強作用外，獨特免疫應(yīng)答也是導(dǎo)致免疫失敗的原因。

臨床上發(fā)現(xiàn)病豬無論是被野毒感染，還是免疫后都存在一個免疫應(yīng)答延遲的現(xiàn)象。病毒在宿主細胞內(nèi)繁殖，引發(fā)病毒血癥，以刺激機體產(chǎn)生綜合性抗體，但此時產(chǎn)生的抗體不能有效抑制病毒，保護性的中和抗體在幾周后產(chǎn)生。兩種抗體的出現(xiàn)和消失不同步，從而導(dǎo)致豬藍耳病臨床檢測抗體的S/P值較高，但豬依然處于發(fā)病狀態(tài)，并易發(fā)生繼發(fā)感染。

研究發(fā)現(xiàn)病毒有一層特有蛋白，當病毒侵入機體時，豬的免疫系統(tǒng)對其進行識別并產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但并沒有中和抗原，所以病毒依然可對豬體造成致命傷害。因此，只有豬體內(nèi)產(chǎn)生高滴度的藍耳病特異性抗體，消除保護性抗原的保護時，才能真正阻止藍耳病病毒的侵害。

垂直傳播（病毒可透過胎盤感染仔豬，帶毒母豬可通過乳汁將病毒傳染給仔豬）是藍耳病的一個重要傳播途徑，將帶毒豬和易感豬混養(yǎng)大大增加了易感豬的感染風險。仔豬或母豬感染本病后，對某些病毒、細菌性疾病的抵抗力明顯下降，易引起繼發(fā)感染，如PCV-2、TGE、MH、SS-2等，進而造成豬只大批死亡。■

中圖分類號：S858.286.3

文獻標識碼：C

文章編號：1001-8964（2016）06-0049-02

收稿日期：2016-04-19