吳雅冬，馮元元

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154006）

CCL18表達(dá)與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)臨床分析

吳雅冬，馮元元

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154006）

目的 臨床分析趨化因子配體18（chemokine ligand 18，CCL18）表達(dá)與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性。方法 回顧性分析我院2012年5月-2013年5月收治的40例卵巢癌患者臨床資料，依據(jù)3年隨訪結(jié)果將其分為生存組（10例）及死亡組（30例），對(duì)其CCL18表達(dá)進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組患者CCL18表達(dá)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CCL18表達(dá)與卵巢癌預(yù)后呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性，陽性表達(dá)越高，預(yù)后越差。

趨化因子配體18；卵巢癌；預(yù)后

卵巢癌是目前我國臨床中較為常見的女性生殖器官腫瘤，占比約在2.4%～6.5%之間，僅次于子宮頸癌以及子宮體癌但其致死率卻排在所有惡性腫瘤的首位，并且隨著工作生活節(jié)奏的加快，卵巢癌的發(fā)病率及致死率均呈現(xiàn)出顯著上升態(tài)勢(shì)[1]。盡管卵巢癌早期干預(yù)治療下5年生存率在90%以上，但是由于該病癥缺乏特異性臨床表現(xiàn)，在患者被確診時(shí)往往已經(jīng)處于中晚期，即使對(duì)癥治療依然存在著較高的復(fù)發(fā)情形，預(yù)后較差，如何改善卵巢癌患者預(yù)后成為當(dāng)務(wù)之急[2]。鑒于此，本次研究圍繞CCL18表達(dá)與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性展開分析，現(xiàn)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年5月～2013年5月收治的40例卵巢癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)3年隨訪結(jié)果將其分為生存組（10例）及死亡組（30例）。生存組年齡45～68歲，平均年齡（61.28±1.12）歲；病程時(shí)間6個(gè)月～2.5年，平均病程（1.85±0.15）年；腫瘤大小1.5 cm～4.0 cm，平均腫瘤大小（2.25±0.12）cm；臨床分期Ⅱ期2例、Ⅲ期7例、Ⅳ期1例；治療方式：姑息性治療3例、根治性治療7例。死亡組患者年齡44歲～68歲，平均年齡（61.30±1.15）歲；病程時(shí)間5個(gè)月～2.5年，平均病程（1.80±0.20）年；腫瘤大小1.4 cm～4.0 cm，平均腫瘤大?。?.22±0.10）cm；臨床分期Ⅱ期4例、Ⅲ期21例、Ⅳ期5例；治療方式：姑息性治療10例、根治性治療20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無其他全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；（2）臨床依從性好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)期生存周期＜1個(gè)月者；（2）免疫系統(tǒng)疾病或缺陷者。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

取兩組患者卵巢癌變組織標(biāo)本并經(jīng)由4%甲醛溶液固定，隨后常規(guī)石蠟包埋，制備切片后置于-4℃環(huán)境中保存待用[3]。采用免疫組織化學(xué)染色法進(jìn)行染色處理，首先就制備好的病理組織切片采用二甲苯進(jìn)行脫蠟，之后梯度乙醇水化，磷酸緩沖鹽溶液洗滌山羊血清并于室溫環(huán)境下封閉0.5 h后向其中滴加1:200的兔抗人CCL18單克隆抗體（美國R&D Systems公司生產(chǎn)）一抗，在5℃環(huán)境下過夜[4]。滴入1:1000山羊抗兔二抗（美國Abcam公司生產(chǎn)），在避光、室溫條件下置于搖床中孵育2.5 h，二氨基聯(lián)苯氨顯色后蘇木精對(duì)比染色，透明樹膠進(jìn)行封固，在高倍電子顯微鏡下觀察染色結(jié)果[5]。

CCL18表達(dá)測(cè)定結(jié)果分為染色范圍以及染色強(qiáng)度兩個(gè)部分，其中染色范圍＜5%計(jì)0分、5%～25%計(jì)1分、25%～50%計(jì)2分、50%～75%計(jì)3分、＞75%計(jì)4分；染色強(qiáng)度以未染色計(jì)0分、淡黃色計(jì)1分、棕色計(jì)2分、棕褐色計(jì)3分，免疫組化結(jié)果為染色范圍*染色強(qiáng)度，乘積0分為陰性、1～4分為弱陽性、5～8分為陽性、＞8分為強(qiáng)陽性[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，以x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者CCL18表達(dá)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CCL18表達(dá)比較 [n（%）]

3 討 論

現(xiàn)有臨床研究證實(shí)，卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)連續(xù)的、復(fù)雜的、多步驟的過程，炎癥反應(yīng)在癌細(xì)胞浸潤以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之中扮演著重要的角色，全程參與了卵巢癌的病變進(jìn)程。趨化因子（chemokines）是一種能夠吸引機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞移行至感染部位的低分子量趨化因子的蛋白，在炎癥反應(yīng)中占據(jù)著重要的地位。當(dāng)卵巢癌細(xì)胞向周圍正常組織浸潤時(shí)將會(huì)激活巨噬細(xì)胞，繼而分泌出大量的細(xì)胞因子以及趨化因子，而后二者又會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，例如粘附、轉(zhuǎn)移、增殖、抵抗凋亡等。因而通過檢測(cè)趨化因子配體可為臨床提供卵巢癌浸潤程度、病情嚴(yán)重程度、預(yù)后等參照依據(jù)。

本次研究中死亡組患者CCL18表達(dá)以陽性及強(qiáng)陽性為主，患者占比分別達(dá)到了33.3%和60%，而弱陽性占比僅為6.7%，無陰性表達(dá)。存活組患者則是以弱陽性為主，占比80%、陽性及陰性占比各為10%。二者上述陽性表達(dá)占比相比較，組間存在著顯著的差異性。張秋（2016）在圍繞CCL18在卵巢癌組織及血清中的表達(dá)展開的研究中同樣證實(shí)，相較于卵巢良性腫瘤患者，卵巢癌患者血清中的CCL18濃度以及卵巢組織中CCL18mRNA均明顯高于前者，并且與臨床分期呈正相關(guān)性。在與現(xiàn)有研究成果進(jìn)行相互印證之后本次研究最終認(rèn)定，CCL18表達(dá)可顯著影響卵巢癌腫瘤的浸潤、侵襲、轉(zhuǎn)移，降低患者臨床治療效果并縮短其生存周期，與預(yù)后存在著負(fù)相關(guān)性。此外，CCL18表達(dá)與卵巢癌分期存在著較高的敏感性，可將其作為其預(yù)后判定的參照指標(biāo)而加以推廣使用。

綜上所述，CCL18表達(dá)與卵巢癌預(yù)后呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性，陽性表達(dá)越高，預(yù)后越差。

[1] 邸 曼,陳必良,馬佳佳,等.免疫細(xì)胞治療聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的療效及對(duì)血清CCL-18水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,10(06):1081-1083.

[2] 劉 崢,謝春華,楊基鵬,等.乳腺癌患者血清內(nèi)IL-6和CCL-18表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,10(04):759-762.

[3] 蕭結(jié)容,閔 玲,楊素冰,等.MicroRNA100在對(duì)阿霉素耐藥的乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,17(02):223-225.

[4] 蔣 冰,黃 波,蔡存?zhèn)?等.三陰性乳腺癌中Sema4D與c-met表達(dá)及其與微淋巴管密度和各項(xiàng)臨床病理特征的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,17(02):231-234.

[5] 朱 滔,張 平,鄭 偉.卵巢癌血清相關(guān)miRNAs的篩選及其臨床意義[J].中國癌癥雜志,2016,21(03):201-207.

[6] 滕長財(cái),鄭 紅.12種microRNA在卵巢癌中的表達(dá)及臨床意義[J].天津醫(yī)藥,2016,17(05):563-567.

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ISSN.2095-8803.2016.15.144.02