葉美麟，王志萍，粱 草

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·綜述·

近5年國(guó)內(nèi)解熱藥物的藥效評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究的進(jìn)展

葉美麟，王志萍*，粱 草

發(fā)熱為臨床常見(jiàn)的癥狀，常由感染及炎癥引起，臨床常使用非甾體解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，因此該類(lèi)藥物為目前應(yīng)用最廣泛的藥物之一。FDA公布，非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，特別是COX-2抑制劑(昔布類(lèi))，可能會(huì)增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上使用該類(lèi)藥物會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋求可以替代傳統(tǒng)解熱鎮(zhèn)痛藥物、療效確切、不良反應(yīng)更少的藥物成為研究的熱點(diǎn)。本文綜述了近5年國(guó)內(nèi)解熱藥物制劑的研究新進(jìn)展，介紹了各類(lèi)解熱藥物制劑的實(shí)驗(yàn)性研究情況，并對(duì)其未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行展望，為該類(lèi)藥物進(jìn)一步的研究工作提供思路。

解熱鎮(zhèn)痛藥；解熱作用；解熱機(jī)制

0 引言

非甾體解熱鎮(zhèn)痛消炎藥是一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物，其作用機(jī)制是抑制環(huán)加氧酶(選擇性或非選擇性)，減少前列腺素的生物合成[1]。解熱鎮(zhèn)痛藥物因應(yīng)用的廣泛性成為研究的熱點(diǎn)之一，該類(lèi)藥研發(fā)的趨勢(shì)是療效更高，不良反應(yīng)更少。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)解熱藥物的研究發(fā)展迅速，因此本文綜述了近5年國(guó)內(nèi)解熱藥物制劑的研究新進(jìn)展，介紹了各類(lèi)解熱藥物制劑的新藥開(kāi)發(fā)，劑型改進(jìn)，藥效驗(yàn)證，機(jī)制探討等研究情況，并針對(duì)國(guó)內(nèi)研究現(xiàn)狀進(jìn)行了總結(jié)及展望，為該類(lèi)藥物的深入研究提供思路。

1 解熱藥的分類(lèi)

近5年學(xué)者對(duì)諸多有退熱作用的藥物，包括傳統(tǒng)非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥、中藥經(jīng)典組方、中草藥及中成藥等，進(jìn)行了廣泛而深入的研究。

1.1 非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥 研究發(fā)現(xiàn)，布洛芬制備成脂肪乳劑能顯著提高解熱效果并延長(zhǎng)解熱作用持續(xù)時(shí)間[2]。經(jīng)過(guò)一定手段使丁香酚與經(jīng)典解熱鎮(zhèn)痛藥物結(jié)合形成的新藥，如阿司匹林丁香酚酯[3]、布洛芬丁香酚酯等，不僅具有阿司匹林、布洛芬的解熱鎮(zhèn)痛抗炎等作用，同時(shí)可降低二者對(duì)胃、肝等的毒副作用，并顯示出一些綜合的治療效果。

1.2 中藥經(jīng)驗(yàn)組方 不少學(xué)者對(duì)經(jīng)典組方進(jìn)行了深入的探討，拆方分析柴胡-黃芩配伍，發(fā)現(xiàn)主要退熱物質(zhì)來(lái)源于黃芩，柴胡-黃芩1∶2配伍藥效最佳[4]。銀黃方[5]的膜分離物具有明顯的解熱作用，表明膜分離技術(shù)分離、富集方劑中的有效成分的可行性。

1.3 中草藥 國(guó)內(nèi)的學(xué)者根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)典本草及民間草藥記載，結(jié)合現(xiàn)代藥效學(xué)，發(fā)現(xiàn)多種中草藥具有很好的退熱作用，如金蓮花[6]。此外，許多中草藥的主要解熱部位及有效成分也已被證實(shí)，如葛根素[7]、大黃酸[8]、柴胡各有效成分(揮發(fā)油、皂苷)[9]等。

1.4 中成藥 中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中，中成藥在解熱方面也有其獨(dú)特的作用。研究發(fā)現(xiàn)，具有解熱藥效的口服中成藥有以下幾類(lèi)：①抗感冒病毒類(lèi)中藥能直接抑制病毒，拮抗流感病毒細(xì)胞病變，影響腫瘤壞死因子(TNF-α)的過(guò)度表達(dá)等多靶點(diǎn)控制體溫升高，如暑熱感冒顆粒[10]、防風(fēng)感冒顆粒[11]、一葉抗流感膠囊[12]。②清熱解毒類(lèi)中藥的解熱可能與其抑制NO及一氧化氮酶(iNOS)的產(chǎn)生，增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)的活性有關(guān)，主要有清瀉丸[13]、菊黃清熱散[14]、小兒柴桂退熱糖漿[15]。③宣肺平喘類(lèi)的中藥體溫調(diào)節(jié)作用可能與其直接調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞介質(zhì)有關(guān)，如香桂化濁膠囊[16]、麻姜宣肺膠囊[17]。④另有外用的中藥也有一定的解熱療效，如小兒感冒貼劑[18]。

2 解熱作用的方法研究

近年來(lái)，學(xué)者們用不同的方法成功模擬了發(fā)熱動(dòng)物模型。各種發(fā)熱模型的建立主要通過(guò)化學(xué)藥品和綜合誘導(dǎo)方法進(jìn)行，現(xiàn)就近年模擬動(dòng)物發(fā)熱模型的新進(jìn)展綜述如下。

2.1 西醫(yī)理論的發(fā)熱模型 到目前為止，大多數(shù)醫(yī)療用發(fā)熱模型以化學(xué)或生物致熱原為致病因子，向動(dòng)物體內(nèi)注入脂多糖(LPS)、干酵母、2，4-二硝基酚(DNP)[19]等制作發(fā)熱模型，上述模型均是經(jīng)典的炎性發(fā)熱模型，常用于篩選解熱藥物并探討炎性發(fā)熱機(jī)制。近年致熱劑及造模方法研究進(jìn)展如下。

2.1.1 LPS誘導(dǎo)的發(fā)熱模型 目前為止，內(nèi)毒素LPS誘導(dǎo)動(dòng)物發(fā)熱模型是實(shí)驗(yàn)最常用的模型，其經(jīng)典發(fā)熱表現(xiàn)為兩相或三相熱，即出現(xiàn)2～3次發(fā)熱高峰期[20]。將LPS載入膠原水凝膠，日釋放量相對(duì)穩(wěn)定，且與載入量呈正相關(guān)，可作為復(fù)制不同階段溫病、炎性肺損傷大鼠模型的基礎(chǔ)[21]。

2.1.2 酵母誘導(dǎo)的發(fā)熱模型 酵母菌的致熱成分為全菌及所含莢膜多糖和蛋白質(zhì)，殺死的酵母菌同樣具有致熱作用，因此，干酵母致熱作用與新鮮酵母相同，劑量為10%～20%，使用更方便。酵母菌是引起局部炎癥后發(fā)熱，作用時(shí)間較長(zhǎng)，發(fā)熱較穩(wěn)定，適用于療效與作用特點(diǎn)不明確的藥物[22]。

2.1.3 DNP致熱模型 DNP致熱模型能在造模后1 h達(dá)到峰值，熱程2～3 h，溫度差達(dá)到0.6 ℃為造模成功，適用于解熱作用迅速、療效顯著的直接調(diào)節(jié)體溫藥物的考察[23]。

2.2 中醫(yī)理論的熱癥模型 隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的不斷深化，中醫(yī)病癥模型的復(fù)制不單要引入西醫(yī)的造模方法，還要遵循中醫(yī)的理論指導(dǎo)才能得到與中醫(yī)臨床表現(xiàn)符合的熱癥動(dòng)物模型。宋捷民等[24]從轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)的角度出發(fā)，以西藥丙硫氧嘧啶聯(lián)合寒涼中藥長(zhǎng)時(shí)間灌胃，加之物理冷凍刺激，在此基礎(chǔ)上，皮下注射干酵母混懸液致大鼠發(fā)熱，造成中醫(yī)虛寒證“寒熱證并見(jiàn)”的動(dòng)物模型。

3 解熱機(jī)制研究方面的進(jìn)展

3.1 細(xì)胞因子水平 發(fā)熱通常是機(jī)體對(duì)感染或炎癥的生理反應(yīng)。單核細(xì)胞或組織巨噬細(xì)胞被各種刺激物激活(外源性物質(zhì)，如：細(xì)菌產(chǎn)物)釋放具有致熱作用的各種內(nèi)源性細(xì)胞因子，很多內(nèi)源性細(xì)胞因子都有相互誘導(dǎo)作用，因此有研究者提出“細(xì)胞因子鏈鎖反應(yīng)”的觀(guān)點(diǎn)，描述一種因子激起多種因子的生成反應(yīng)。參與反應(yīng)的因子有白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，近年許多學(xué)者從解熱藥物對(duì)相關(guān)發(fā)熱細(xì)胞因子的影響入手對(duì)藥物作用機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，黃連[25]、大黃[26]等中藥材，金蓮花總黃酮[27]、赤雹果總有機(jī)酸[28]等天然藥用部位，中成藥達(dá)如奇顆粒[29]、一笑退熱散[30]、重連口服液[31]等均有抑制此類(lèi)反應(yīng)因子的作用，其解熱作用可能與抑制細(xì)胞反應(yīng)因子有關(guān)。

3.2 代謝組學(xué) 許多學(xué)者開(kāi)始應(yīng)用代謝組學(xué)對(duì)解熱藥物的機(jī)制進(jìn)行深入研究，在發(fā)熱模型中尋找與發(fā)熱相關(guān)的生物標(biāo)志物，從而在代謝物的水平上揭示藥物的解熱機(jī)制，鄭磊[32]初步建立基于1H-NMR技術(shù)的代謝組學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)黃連上清丸的解熱機(jī)制不是一個(gè)單一的過(guò)程，其可能從多個(gè)層面協(xié)同發(fā)揮作用，包括三羧酸循環(huán)、脂肪代謝、氨基酸及能量代謝等過(guò)程，具有多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。郭明星[33]采用UPLC-Q-TOF/MS和HPLC-LTQ/Orbitrap液質(zhì)聯(lián)用設(shè)備結(jié)合多變量分析方法發(fā)現(xiàn)，色氨酸代謝在酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型中具有重要作用，并發(fā)現(xiàn)清開(kāi)靈注射液的解熱作用機(jī)制與糾正受擾的氨基酸代謝有關(guān)。王東琴等[34]采用GC-MS代謝組學(xué)技術(shù)研究顯示，狹葉柴胡可能從酶抑制、神經(jīng)遞質(zhì)、糖脂代謝、氨基酸及能量代謝等多層面發(fā)揮協(xié)同解熱作用，具有多靶點(diǎn)性。

3.3 中樞體溫調(diào)節(jié)介質(zhì) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)發(fā)熱的認(rèn)識(shí)比較一致的觀(guān)點(diǎn)是EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放，最終使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞上移而引起體溫升高。研究發(fā)現(xiàn)，杏石甘湯[35]等本草經(jīng)典藥方，一些解熱藥效部位如廣藿香油[36]、三葉青提取物(ETR)[37]，中成藥炎琥寧[38]均能直接影響中樞神經(jīng)體溫調(diào)節(jié)介質(zhì)，其解熱作用可能通過(guò)直接影響發(fā)熱中樞正、負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)，發(fā)揮解熱作用。

3.4 腦腸肽 胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系的神經(jīng)-分泌網(wǎng)絡(luò)稱(chēng)為腦-腸軸系統(tǒng)(Brain-gut axis)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)能影響胃腸道的分泌及免疫功能，從而影響胃腸功能，腸胃也可以通過(guò)胃腸共有激素即腦腸肽與免疫系統(tǒng)而影響神經(jīng)系統(tǒng)。CRH、AVP、SP、NT等多種神經(jīng)肽與體溫調(diào)節(jié)有關(guān)，秦小云[39]發(fā)現(xiàn)，通腑泄熱法對(duì)大鼠腦膜炎發(fā)熱模型的降溫效果明顯，同時(shí)改善腸道微結(jié)構(gòu)，提高小腸推動(dòng)力，幫助機(jī)體快速排出有害物質(zhì)，其解熱機(jī)制可能是影響在腦、腸的神經(jīng)肽，發(fā)揮對(duì)溫病實(shí)熱證的療效。崔衛(wèi)麗[40]結(jié)合醒腦開(kāi)竅法和通腑泄熱法治療大鼠陽(yáng)明腑實(shí)證取得很好的解熱效果，其解熱機(jī)制可能通過(guò)影響神經(jīng)肽類(lèi)物質(zhì)CRH、AVP、P物質(zhì)、NT的含量及Th1/Th2類(lèi)細(xì)胞的平衡狀態(tài)有關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)共同參與體溫調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)使體溫恢復(fù)正常。

3.5 其他 多種解熱藥物能降低肺組織中MPO含量，如熱毒寧注射液(RDN)[41]、桑葉與菊花配伍方劑[42]、達(dá)原飲[43]等，清熱解毒的中草藥發(fā)揮解熱作用的機(jī)制可能與抑制肺組織中MPO含量有關(guān)。清熱解毒扶正顆粒[44]能明顯降低內(nèi)毒素所致家兔的高熱，其解熱作用與影響C-反應(yīng)蛋白有關(guān)。退熱解毒靈顆粒[45]抑制組織炎癥中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA形成，可能是其解熱抗炎作用的機(jī)制。藍(lán)萼香茶菜醇提物及其樹(shù)脂洗脫部位對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型有良好的解熱作用，可能與抑制髓過(guò)氧化酶活性有關(guān)[46]。

4 總結(jié)

綜上所述，近年來(lái)，隨著研究者對(duì)非甾體解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的深入研究與開(kāi)發(fā)，新藥和新劑型不斷被發(fā)現(xiàn)，其充分運(yùn)用現(xiàn)代藥效學(xué)理論驗(yàn)證了中藥的解熱作用，深入探討中藥發(fā)揮解熱作用的途徑和作用機(jī)制，明確了中藥退熱物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示其解熱作用機(jī)制，對(duì)開(kāi)發(fā)新型純中藥退熱制劑具有十分重要的意義；在動(dòng)物模型的選擇上，多數(shù)研究選用了經(jīng)典發(fā)熱模型，并結(jié)合一些物理手段進(jìn)行綜合造模的探索，在一些中醫(yī)溫病的復(fù)制上，也有一定開(kāi)創(chuàng)性的發(fā)展；在解熱機(jī)制的探索方向，研究者更是進(jìn)行了廣泛而深入的研究，極大推進(jìn)了國(guó)內(nèi)解熱藥物研究。解熱藥物的總體研究趨勢(shì)是增效，減毒，多靶點(diǎn)，持久等。由于發(fā)熱模型的評(píng)價(jià)以體溫為主，較為單一，檢測(cè)方式麻煩，有望建立與體溫聯(lián)系緊密的具有特異性的生化指標(biāo)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為解熱藥效評(píng)價(jià)提供有力的依據(jù)。

[1]王亞華,夏永華.我院2001-2003年解熱鎮(zhèn)痛藥使用動(dòng)態(tài)分析[J].中國(guó)藥師,2005,8(3):239-240.

[2]張廣軍.布洛芬脂肪乳劑的制備及體內(nèi)外研究[D].上海:第二軍醫(yī)大學(xué),2014.

[3]葉得河,于遠(yuǎn)光,李劍勇,等.阿司匹林丁香酚酯的高效解熱作用及作用機(jī)制[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2011,25(2):151-155.

[4]陳慧慧.藥對(duì)配伍對(duì)柴胡-黃芩主要藥效作用影響的研究[D].山東:山東中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[5]宋慶慧,張萬(wàn)強(qiáng),朱嘉,等.銀黃方膜分離物解熱抗炎作用的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(32):76-77.

[6]楊宏昕,常亮,趙陽(yáng),等.蒙藥金蓮花藥理作用研究[J].中國(guó)藥業(yè),2012,21(20):29-30.

[7]胡文婷.基于特異性敲除技術(shù)的葛根素與葛根解熱與降糖作用相關(guān)性的研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[8]李紅.大黃抗炎、解熱作用的PK-PD模型研究[D].四川:成都中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[9]金國(guó)泰,李博,王樹(shù)榮.柴胡解熱的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效及機(jī)制研究[J].西部中醫(yī)藥,2014,27(2):20-22.

[10]由東,肖春瑩,連紅.暑熱感冒顆粒藥效學(xué)研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2014,27(4):804-806.

[11]郭曉穎,馬新?lián)Q.防風(fēng)感冒顆粒解熱抗炎作用的藥效學(xué)研究[J].西部中醫(yī)藥,2014,27(7):16-19.

[12]郭姍姍,高英杰,馬雪萍,等.一葉抗流感膠囊抑制甲型H1N1流感病毒感染的體內(nèi)外研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(18):123-127.

[13]李輝,李福元,陳斌,等.含與不含朱砂的清瀉丸解熱作用及急性毒性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,21(14):47-48.

[14]米麗,陳萬(wàn)生,李敬超,等.菊黃清熱散的臨床前藥效學(xué)研究[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2014,32(3):212-215,234.

[15]王勇,劉曉鋒.小兒柴桂退熱糖漿藥效學(xué)研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,33(7):878-881.

[16]劉紅淼,李艷玲,楊繼章,等.香桂化濁膠囊藥效學(xué)研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,33(3):325-328.

[17]紀(jì)博碩,尤艷芳,凌爽,等.麻姜宣肺膠囊藥效學(xué)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(14):164-167.

[18]謝予朋,孫曉迪,李秀敏,等.小兒感冒貼劑藥效學(xué)及急性毒性實(shí)驗(yàn)研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2015,(4):330-332.

[19]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:993.

[20]左澤平,王志斌,郭玉東,等.常用大鼠發(fā)熱模型研究[J].中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(2):52-57.

[21]王翰,楊薇,吳瑕,等.內(nèi)毒素緩釋大鼠的持續(xù)發(fā)熱模型研究[J].中藥藥理與臨床,2011,27(2):129-132.

[22]李欣芮,宋惠欣.發(fā)熱模型的研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2015,36(4):77-79.

[23]孫文鵬,陳財(cái)?shù)?賈慧文,等.復(fù)制臨床發(fā)熱癥狀動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(10):1755-1757.

[24]宋捷民,錢(qián)旭武,滕曄,等.“寒熱并見(jiàn)”大鼠模型的建立及評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(1):39-41.

[25]呂勝男.黃連及其CCC、CCH提取物對(duì)實(shí)熱證模型大鼠的影響及機(jī)制研究[D].山東:山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[26]李燕,閆美娟,隋峰,等.大黃不同炮制品醇提物解熱作用及機(jī)制的比對(duì)研究[J].中藥材,2012,35(8):1224-1227.

[27]劉平,胡楠,陳光暉,等.金蓮花總黃酮解熱作用及對(duì)TNF-α,IL-1β和PGE_2含量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(7):189-191.

[28]劉建東,趙春穎,佟繼銘.赤雹果總有機(jī)酸解熱作用及其機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(6):154-157.

[29]巴圖德力根,韓志強(qiáng),娜日蘇,等.達(dá)如奇顆粒解熱作用及其對(duì)下丘腦PGE_2和血清TNF-α含量的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(6):113-115.

[30]韓慶榮,劉明云,張永科,等.一笑退熱散對(duì)大鼠內(nèi)毒素誘導(dǎo)發(fā)熱模型退熱機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].兒科藥學(xué)雜志,2015,21(2):1-4.

[31]李雪苓,韓寧林,徐桂琴,等.重連口服液對(duì)內(nèi)毒素致熱新西蘭兔解熱作用及對(duì)血清TNF-α、IL-1β、IL-6表達(dá)水平的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,33(5):63-65.

[32]鄭磊.基于～1H-NMR技術(shù)的黃連上清丸解熱作用代謝組學(xué)研究[D].江西:南昌大學(xué),2014.

[33]郭明星.清開(kāi)靈注射液解熱作用代謝組學(xué)研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[34]王東琴,李曉偉,張福生,等.基于GC-MS代謝組學(xué)技術(shù)的狹葉柴胡解熱作用研究[J].中草藥,2013,44(5):574-580.

[35]崔艷茹,屈飛,徐鏡,等.石膏劑量變化對(duì)麻杏石甘湯解熱效應(yīng)的量效關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(23):187-192.

[36]周彥希,彭成,萬(wàn)峰,等.廣藿香油對(duì)家兔內(nèi)毒素性發(fā)熱的作用[J].中國(guó)病理生理雜志,2014,30(10):1883-1886.

[37]楊雄志,王翰華.不同產(chǎn)地三葉青提取物解熱作用及對(duì)大白鼠下丘腦5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺含量的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,(3):393-395.

[38]劉用國(guó),王江融,黃天宏,等.注射用炎琥寧對(duì)脂多糖發(fā)熱模型家兔解熱機(jī)制的研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2013,26(6):851-854.

[39]秦小云.通腑泄熱法對(duì)大鼠溫病腦膜炎發(fā)熱腦腸軸調(diào)控影響及機(jī)制研究[D].山東:山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[40]崔衛(wèi)麗.醒腦開(kāi)竅法對(duì)大鼠陽(yáng)明腑實(shí)證發(fā)熱腦腸軸調(diào)控影響及機(jī)制研究[D].山東:山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[41]唐陸平,何蓉蓉,李怡芳,等.熱毒寧注射液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素性脂多糖致熱大鼠的解熱作用研究[J].中國(guó)中藥雜志,2013,38(14):2374-2377.

[42]秦雪娟,馬成.桑葉與菊花配伍退熱機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī),2013,45(11):133-135.

[43]任慧玲,嚴(yán)彪,梁之桃,等.達(dá)原飲解熱作用研究及UPLC-Q-TOF/MS分析[J].中成藥,2015,37(1):131-137.

[44]萬(wàn)啟南,曹東,葉勇,等.清熱解毒扶正顆?？寡?、退熱及對(duì)C-反應(yīng)蛋白影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(3):47-49.

[45]楊?lèi)?ài)霞,阮金蘭,王曉仙,等.退熱解毒靈顆粒的解熱抗炎作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(3):170-172.

[46]褚純雋,任慧玲,李顯倫,等.藍(lán)萼香茶菜對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠發(fā)熱模型的作用[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2014,7(11):846-850.

Research progress on the antipyretic effect and mechanism in China in the recent five years

YE Mei-lin,WANG Zhi-ping*,LIANG Cao

(Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530001,China)

Fever is a clinical common symptom,often caused by infection and inflammation,and non-steroidal antipyretic analgesic anti-inflammatory drugs are often used,so the drug is currently one of the most widely used drugs.FDA indicated that non-steroidal antipyretic analgesics may increase the risk of cardiovascular adverse events,so clinical use of these drugs can increase the cardiovascular risk,especially COX-2 inhibitors (Coxibs).Therefore,finding out the new drug to replace NSAID,which has good curative effect and less adverse reaction,is becoming a hot spot of research.The latest research progress in the recent five years is reviewed in this paper about the domestic antipyretic drug formulations,the experimental research status of multiple antipyretic drug formulations in the recent five years is introduced,and the future development trend is discussed to provide lines of thinking on further research work.

NSAID;Antipyretic effect;Antipyretic mechanism

2016-04-09

廣西中醫(yī)藥大學(xué)，南寧 530001

廣西中藥藥效研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)性研究課題(KJT14029)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611028

*通信作者