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        活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者的系統(tǒng)評價

        2016-04-05 06:59:03劉培鳳劉啟華凌江紅AkarayosapongPichamon李東鑫
        中成藥 2016年1期
        關(guān)鍵詞:活血化瘀系統(tǒng)評價顱腦損傷

        劉培鳳, 劉啟華, 凌江紅, Akarayosapong Pichamon, 李東鑫

        (廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科,廣西南寧530021)

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        活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者的系統(tǒng)評價

        劉培鳳, 劉啟華*, 凌江紅*, Akarayosapong Pichamon, 李東鑫

        (廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科,廣西南寧530021)

        摘要:目的 系統(tǒng)評價活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者的療效和安全性。方法 計算機檢索CENTRAL、PubMed、EMBASE、CBM、VIP、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫和ISIProceedings、ICTRP、ChiCTR中相關(guān)的隨機對照試驗,檢索時間從建庫至2014年10月1日。采用Cochrane系統(tǒng)評價方法進行資料提取及質(zhì)量評價,采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析,并采用GRADEprofi1er3.6軟件基于GRADE系統(tǒng)對證據(jù)質(zhì)量進行評級。結(jié)果 共納入25篇隨機對照試驗(RCT),1 518名試驗者。Meta分析結(jié)果顯示,與單純西藥相比,加用活血化瘀類中藥注射液可降低患者病死率(OR=0.47,95%CI[0.33,0.65],P<0.000 1),提高有效生存率(RR=1.36,95%CI[1.01,1.82],P= 0.04)及患者格拉斯哥昏迷量表(GCS),而且隨著治療時間的延長,患者GCS提高更明顯(治療后1周,MD= 1.82,95%CI[1.15,2.49],P<0.000 01。治療后2周,MD=1.88,95%CI[1.21,2.55],P<0.000 01),且并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率(皮膚過敏反應(yīng),OR=1.26,95%CI[0.33,4.76],P=0.74。肝腎功能異常,OR=0.32,95%CI[0.03,3.18],P=0.33。消化道潰瘍出血,OR=12.71,95%CI[0.68,237.40],P=0.09)?;贕RADE系統(tǒng),各結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)治療從“極低質(zhì)量”至“低質(zhì)量”,推薦等級為弱推薦。結(jié)論 現(xiàn)有資料表明,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血化瘀類中藥注射液能提高中、重型顱腦損傷患者的療效,但由于現(xiàn)有RCT的質(zhì)量普遍偏低,故該結(jié)論需更多高質(zhì)量的RCT進一步論證。

        關(guān)鍵詞:活血化瘀;中藥注射液;顱腦損傷;系統(tǒng)評價

        凌江紅(1969—),女,博士,主任醫(yī)師,從事中西醫(yī)結(jié)合治療腦病的研究。Te1:(0771)5356515,E-mai1:1ing- jianghong@hotmai1.com

        Herb injections for promoting blood circulation and removing blood stasis in moderate and severe traumatic brain injury patients:a systematic review

        LIU Pei-feng, LIU Qi-hua*, LING Jiang-hong*, AKARAYOSAPONG Pichamon, LIDong-xin
        (Department of Traditional Chinese Medicine,The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 53OO21,China)

        KEY WORDS:promoting b1ood circu1ation and removing b1ood stasis;herb injections;brain injury;systematic review

        顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是一種由外力作用引起的腦功能或腦病理改變的疾?。?]。臨床上常根據(jù)格拉斯哥昏迷量表(G1asgow Coma Sca1e,GCS)或傷情輕重分為輕、中、重型顱腦損傷,其中中、重型顱腦損傷是指患者GCS≤12分,或伴有腦挫裂傷、顱內(nèi)血腫、顱骨骨折、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦干損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征等[2],分別占顱腦損傷比例的18.1%和20%[3]。顱腦損傷后患者常遭受外力直接作用于頭部所致的原發(fā)性腦損害及其所引起的病理生理改變所致的繼發(fā)性腦損害[4],在我國病死率達10.8%[3]。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,至2020年,顱腦損傷及交通事故將成為全球疾病和傷害的第三大原因,而在顱腦損傷患者中,又以勞動適齡人口居多,男性明顯多于女性[3],對家庭及社會造成很大的負擔(dān)。

        在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),中、重型顱腦損傷屬“頭部損傷”、“頭部內(nèi)傷”等范疇,明代陳實功在《外科正宗.卷之四》指出:“且如從高墜墮而未經(jīng)損破皮肉者,必有瘀血流注臟腑,人必昏沉不省,二便必難”。清代吳謙等所著《醫(yī)宗金鑒.正骨心法要旨》中也有相關(guān)論述,如囟骨傷,“若肉破血流不止,骨陷筋翻,必損腦髓,身軟屈手筋強,氣息無聲,則危篤難醫(yī)?!庇窳汗莻?,“若傷重內(nèi)連腦髓,及傷靈明,必昏沉不省人事,不進飲食,若再平素氣血皆虛,必為不治之證?!鳖嶍敼莻叭珥敼撬?,驚動腦髓,七竅出血,身挺僵厥,昏悶全無知覺者,不治?!苯灾赋隽孙B腦損傷的一般特點及其復(fù)雜難愈性。

        目前中、重型顱腦損傷的治療重點是中止原發(fā)性腦損害并防治繼發(fā)性腦損害,包括手術(shù)治療、病情監(jiān)測、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、防止并發(fā)癥、營養(yǎng)支持、康復(fù)治療等[5]。

        中醫(yī)認為顱腦損傷與瘀血密切相關(guān),《靈樞.賊風(fēng)》有所云:“若有所墮墜,惡血在內(nèi)而不去”,明代繆希雍在《神農(nóng)本草經(jīng)疏.雜癥門》中也論述到:“或登高墜下……皆致蓄血”,活血化瘀為主治療顱腦損傷尤其是中、重型顱腦損傷為歷代醫(yī)家所認同,而目前上市的標(biāo)準化生產(chǎn)的活血化瘀類中藥注射液具有減少消化道癥狀、療效快、貯藏及使用方便等特點,被越來越多的應(yīng)用到臨床中,但其療效及安全性尚無明確報道。本研究旨在采用Cochrane系統(tǒng)評價方法評價活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者的療效和安全性。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標(biāo)準

        1.1.1 研究類型 所有隨機對照試驗(Randomized contro11ed tria1s,RCTs),不限語言、發(fā)表時間、發(fā)表狀態(tài)及盲法的使用。

        1.1.2 研究對象 符合臨床診斷標(biāo)準的中、重型顱腦損傷患者,不限性別、年齡、種族,排除合并其他組織器官嚴重受損患者及既往有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者。

        1.1.3 干預(yù)措施 對照組予西醫(yī)常規(guī)治療,試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用活血化瘀類中藥注射液或單純使用活血化瘀類中藥注射液治療,但對照組中聯(lián)合使用任何中醫(yī)治療方法的予以排除。

        1.1.4 結(jié)局測量指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)為病死率,以末次隨訪時間計算(病死率:從觀察之日起至隨訪截止之日止某組死亡病人數(shù)與該組觀察病人總數(shù)之比)。

        次要結(jié)局指標(biāo):有效生存率及治療后1周、2周的GCS變化。治療后3~6個月采用格拉斯哥結(jié)局量表(G1asgow outcome sca1e,GOS)或擴展格拉斯哥結(jié)局量表(G1asgow outcome sca1e extended,GOSE)進行預(yù)后評估(分為死亡、植物狀態(tài)、重度殘疾、中度殘疾、恢復(fù)良好)[6],國際上將中度殘疾和恢復(fù)良好定義為有利結(jié)局指標(biāo)[4],本研究將其描述為有效生存(有效生存率:從觀察之日起至隨訪截止之日止某組有效生存病人數(shù)與該組觀察病人總數(shù)之比)。GCS評分參照國際公認標(biāo)準進行[7]。

        安全性指標(biāo):用藥后不良反應(yīng),如過敏反應(yīng)、肝腎功能損害、消化道出血等。

        1.2 檢索策略 計算機檢索CENTRAL(2014年第4期)、PubMed(1966~2014.10)、EMBASE(1980 ~2014.10)、CBM(1978~2014.10)、VIP(1989~2014.10)、CNKI(1979~2014.10)、萬方數(shù)據(jù)庫(1990~2014.10)。RCT檢索式參照Cochrane高敏感檢索策略制定,英文數(shù)據(jù)庫以brain injury、brain edema、brain ischemia、head injury、diffuse axona1 injury、craniocerebra1 trauma、cerebrovascu1ar trauma、promoting b1ood circu1ation、removing b1ood stasis、activating b1ood circu1ation、expe11ing b1ood stasis、Drugs,Chinese Herba1為主要檢索詞,中文數(shù)據(jù)庫以顱腦損傷、顱腦外傷、顱內(nèi)血腫、顱腦創(chuàng)傷、腦挫裂傷、彌漫性軸索損傷、活血、祛瘀、化瘀、隨機、對照為主要檢索詞。此外,將手工檢索納入文獻的參考文獻,檢索ISIProceedings獲取相關(guān)會議摘要,檢索ICTRP、ChiCTR去尋找進行中或已完成但未發(fā)表的臨床試驗。

        1.3 文獻篩選 由兩名評價者獨立完成。瀏覽所獲取的研究的標(biāo)題與摘要,排除明顯不符合納入標(biāo)準的研究,對可能納入的研究閱讀全文后決定取舍并記錄取舍原因,對有分歧的研究予補充相關(guān)資料,必要時與第三方討論后決定取舍。

        1.4 資料提取 由兩名評價者獨立完成。提取的資料包括文章發(fā)表信息、研究設(shè)計類型、觀察對象的基線資料、干預(yù)措施、結(jié)局測量指標(biāo)、結(jié)果及所采用的分析方法、隨機序列的產(chǎn)生、分配隱蔽的方法、盲法的實施措施、脫落失訪人數(shù)等。

        1.5 質(zhì)量評價 由兩名評價者獨立完成。參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險評估標(biāo)準,對納入的研究進行質(zhì)量評價[8]。評價的內(nèi)容包括7個方面:(1)隨機序列的產(chǎn)生;(2)分配隱藏;(3)對受試者與實施者的盲法;(4)對結(jié)果測量者的盲法;(5)結(jié)果數(shù)據(jù)的不完整性;(6)選擇性報道;(7)其他偏倚。將每項評估結(jié)果分為“低風(fēng)險”、“不清楚”、“高風(fēng)險”三類,對有分歧的研究與第三方討論后作出評價。

        1.6 資料分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev-Man 5.3統(tǒng)計軟件進行資料分析。計數(shù)資料效應(yīng)量采用RR(事件發(fā)生率大于20%)或OR(事件發(fā)生率為1%~20%)及95%可信區(qū)間描述,計量資料效應(yīng)量采用MD(測量方法或單位相同)或SMD(測量方法或單位不同)及95%可信區(qū)間描述。

        用X2檢驗判斷研究結(jié)果間的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.1表示存在異質(zhì)性),用I2判斷異質(zhì)性的大?。↖2>50%說明存在明顯異質(zhì)性),若主要結(jié)局指標(biāo)存在明顯異質(zhì)性,采用亞組分析探索異質(zhì)性的來源。

        當(dāng)納入研究大于10個時,采用漏斗圖檢驗發(fā)表偏倚。

        合并效應(yīng)量時,根據(jù)I2大小決定所采用的統(tǒng)計學(xué)模型(I2>0,采用隨機效應(yīng)模型),對不能進行合并的數(shù)據(jù)采用描述性分析。

        采用敏感性分析,檢驗結(jié)果的可靠性。敏感性分析方法包括(1)比較兩種統(tǒng)計學(xué)模型之間結(jié)果的差異;(2)排除大權(quán)重的研究后與原結(jié)果比較;(3)排除低質(zhì)量的研究后與原結(jié)果比較。如結(jié)果未發(fā)生逆轉(zhuǎn),說明合并效應(yīng)量的結(jié)果相對可靠。

        1.7 證據(jù)質(zhì)量評級 采用GRADEprofi1er3.6軟件基于GRADE系統(tǒng)[9]對證據(jù)質(zhì)量進行評級,將證據(jù)質(zhì)量分為高質(zhì)量、中等質(zhì)量、低質(zhì)量、極低質(zhì)量四個等級,并根據(jù)證據(jù)質(zhì)量等級將推薦強度分為強推薦、弱推薦兩個等級。

        2 結(jié)果

        2.1 檢索結(jié)果及納入研究的特征 共檢索出6 067篇研究,經(jīng)閱讀標(biāo)題和摘要后排除5 998篇,76篇研究進行全文閱讀,排除因研究對象、干預(yù)措施等不符合納入標(biāo)準的研究37篇,39篇研究進行定性分析,其中5篇為重復(fù)性研究,9篇為非真正RCT研究,最終納入25篇研究進行Mata分析。檢索結(jié)果見圖1,所納入研究的特征見表1。

        2.2 納入研究的質(zhì)量評價 見表2及圖2。

        2.2.1 隨機方法 所納入的25篇研究均提及采用了隨機方法分組,但僅劉2007[10]、史2014[12]、張2009[23]、艾2004[26]、袁2008[27]報道了具體的隨機方法,其中,劉2007[10]、張2009[23]、艾2004[26]為隨機數(shù)字表產(chǎn)生隨機序列;史2014[12]、袁2008[27]為計算機產(chǎn)生隨機序列;但劉2007[10]與劉2007[35]為重復(fù)性發(fā)表的研究,而后者所描述的方法為按照就診順序產(chǎn)生,兩者相互驗證,可認為存在隨機序列所致的選擇偏倚。另外,所納入的25個研究均未提及分配隱藏。

        2.2.2 盲法 所納入的25篇研究僅史2014[12]使用了雙盲,但王2003[17]采用了模擬劑治療,可認為兩個研究的實施偏倚較小。

        圖1 檢索流程圖Fig.1 Searching flow chart

        表1 納入研究的特征Tab.1 Characteristics of included studies

        2.2.3 結(jié)果數(shù)據(jù)的不完整性 納入的25篇研究均未提及失訪、脫落等情況,康2013[13]報道了1例試驗組患者因過敏反應(yīng)而停藥,但未提及停藥后是否采用意向性(ITT)分析或符合方案集病人(PP)分析。宋2010[33]僅使用22例樣本,其樣本量過小且未提及計算樣本量的方法,無預(yù)留樣本量,可認為其存在不完整數(shù)據(jù)的偏倚。

        2.2.4 選擇性報道 張2008[14]的治療療程為10 d,但觀察指標(biāo)是14 d的結(jié)果,潘2013[24]的圖表結(jié)果與描述的結(jié)果不符的現(xiàn)象,可認為存在選擇性報道偏倚。

        2.2.5 其他偏倚來源 所納入的25篇研究均未發(fā)現(xiàn)其他偏倚來源。

        表2 納入研究的質(zhì)量評價Tab.2 Quality assessments of included studies

        圖2 納入研究的質(zhì)量評價Fig.2 Quality assessments of included studies

        2.3 療效分析

        2.3.1 主要結(jié)局指標(biāo) 病死率:13篇研究[10-22]報道了病死人數(shù),經(jīng)計算事件發(fā)生率在1%~20%之間,故采用OR描述效應(yīng)量大??;經(jīng)分析未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.84,I2=0),故采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量;森林圖顯示(圖3),活血化瘀類中藥注射液組與西藥組病死率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=0.47,95%CI[0.33,0.65],P<0.000 1),聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液治療中重型顱腦損傷可降低病死率。分別排除各項研究進行敏感性分析,結(jié)果數(shù)據(jù)未發(fā)生逆轉(zhuǎn),說明合并效應(yīng)量后的結(jié)果相對穩(wěn)定。行漏斗圖進行發(fā)表偏倚分析,13篇研究未發(fā)現(xiàn)明顯發(fā)表偏倚(圖4)。

        圖3 中藥注射液組與西藥組病死率比較的森林圖Fig.3 Forest plot ofmortalities for Chinesemedicine injection group versuswestern medicine group

        圖4 病死率納入研究發(fā)表偏倚漏斗圖Fig.4 Funnel plot for publication bias of mortality outcomes of included studies

        圖5 中藥注射液組與西藥組有效生存率比較的森林圖Fig.5 Forest p lot of effective survival rates for Chinesemedicine injection group versus western medicine group

        2.3.2 次要結(jié)局指標(biāo) 有效生存率:5篇研究[11,17,20-22]報道了GOS分級評定,經(jīng)計算,事件發(fā)生率>20%,故采用RR描述效應(yīng)量大?。唤?jīng)分析,存在明顯的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.01,I2= 68%),故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。森林圖(圖5)顯示,活血化瘀類中藥注射液組與西藥組有效生存率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(RR=1.36,95%CI[1.01,1.82],P=0.04),聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者的有效生存率優(yōu)于單純西藥治療。經(jīng)敏感性分析,合并效應(yīng)量的結(jié)果相對穩(wěn)定。

        GCS:有7篇研究[10,23-28]報道了治療后1周的GCS變化,8篇研究[10,25-27,29-32]報道了治療后2周的GCS變化,兩者均存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性,治療后1周的異質(zhì)性檢驗結(jié)果為(P=0.10,I2=43%),治療后2周的異質(zhì)性檢驗結(jié)果為(P=0.002,I2= 70%),故采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。森林圖顯示(圖6、圖7),活血化瘀類中藥注射液組與西藥組治療后1周及治療后2周的GCS變化比較差異均有差異有統(tǒng)計學(xué)意義,治療后1周的結(jié)果顯示MD=1.82,95%CI[1.15,2.49](P<0.000 01),而治療后2周的結(jié)果顯示MD=1.88,95%CI[1.21,2.55](P<0.000 01),聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者1周及2周的GCS變化均優(yōu)于單純使用西藥治療,且隨著治療時間的延長療效進一步提高。經(jīng)敏感性分析,合并效應(yīng)量結(jié)果相對穩(wěn)定。

        圖6 中藥注射液組與西藥組治療后1周GCS比較的森林圖Fig.6 Forest p lot of GCS after one-week treatment for herb injection group versus western medicine group

        圖7 中藥注射液組與西藥組治療后2周GCS比較的森林圖Fig.7 Forest plot of GCS after two-week treatment for herb injection group versuswestern medicine group

        2.3.3 安全性指標(biāo) 有3篇研究[13,33-34]報道了皮膚過敏現(xiàn)象,1篇研究[34]報道了肝腎功能異常,1篇研究[18]報道了消化道潰瘍出血。經(jīng)比較,活血化瘀類中藥注射液組與西藥組引起皮膚過敏反應(yīng)、肝腎功能異常及消化道潰瘍出血的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(皮膚過敏反應(yīng):OR=1.26,95%CI [0.33,4.76],P=0.74;肝腎功能異常:OR= 0.32,95%CI[0.03,3.18],P=0.33;消化道潰瘍出血:OR=12.71,95%CI[0.68,237.40],P =0.09)。聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷患者不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。行敏感性分析,合并的結(jié)果相對穩(wěn)定。

        2.4 證據(jù)質(zhì)量評級 采用GRADEprofi1er 3.6軟件,基于GRADE系統(tǒng)對證據(jù)質(zhì)量進行評級。結(jié)果顯示,病死率、有效生存率、治療后1周GCS、治療后2周GCS及皮膚過敏的證據(jù)質(zhì)量等級均呈現(xiàn)極低質(zhì)量,肝腎功能異常及消化性潰瘍出血的證據(jù)質(zhì)量等級為低質(zhì)量。

        3 討論

        3.1 療效匯總 本系統(tǒng)評價表明,聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液治療中、重型顱腦損傷可降低病死率,提高有效生存率,提高患者GCS,并隨著治療時間的延長,對GCS的提高更明顯。此外,其引起皮膚過敏反應(yīng)、肝腎功能異常及消化道潰瘍出血的不良反應(yīng)的發(fā)生率與西藥類似,并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

        3.2 證據(jù)質(zhì)量 本系統(tǒng)評價共納入25篇RCT,共計1 518名試驗者,所有RCT均為西藥聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液對比單純西藥治療中、重型顱腦損傷患者。從表2及圖2可以看出,各納入研究的質(zhì)量普遍偏低,方法學(xué)報道多不清楚。本研究對超過10個納入研究的結(jié)局指標(biāo)采用了漏斗圖檢驗發(fā)表偏倚,未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚。各結(jié)局指標(biāo)均進行了敏感性分析來驗證合并效應(yīng)量結(jié)果的穩(wěn)定性,結(jié)果數(shù)據(jù)未發(fā)生逆轉(zhuǎn),合并效應(yīng)量后的結(jié)果相對穩(wěn)定。此外,本研究采用GRADE系統(tǒng)對各結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量進行評級,從表3證據(jù)質(zhì)量概要表可以看出,各結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量從“極低質(zhì)量”到“低質(zhì)量”不等,推薦等級為弱推薦,這與納入研究的普遍低質(zhì)量有關(guān)。

        3.3 本系統(tǒng)評價的潛在偏倚 本系統(tǒng)評價嚴格遵循Cochrane系統(tǒng)評價方法,對文獻的檢索、篩選、資料提取及分析均進行了嚴格的質(zhì)量控制,并且采用GRADE系統(tǒng)進行證據(jù)質(zhì)量分級,但由于試驗報告的簡短,一些重要信息我們無法獲取,各研究的質(zhì)量普遍偏低,這可能對本系統(tǒng)評價的結(jié)果產(chǎn)生一定的偏差。

        4 結(jié)論

        在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合活血化瘀類中藥注射液能提高中、重型顱腦損傷患者的療效,但由于現(xiàn)有RCT的質(zhì)量普遍偏低,故該結(jié)論需更多高質(zhì)量的RCT進一步論證。建議臨床工作者應(yīng)采用中醫(yī)藥領(lǐng)域的CONSORT聲明[36]開展、報告更科學(xué)規(guī)范的高質(zhì)量RCT研究。

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        *通信作者:劉啟華(1979—),男,碩士,主治醫(yī)師,從事中西醫(yī)結(jié)合治療腦病的研究。Te1:(0771)5356513,E-mai1:1qh819@163.com

        作者簡介:劉培鳳(1988—),女,碩士生,從事中西醫(yī)結(jié)合治療腦病的臨床研究。Te1:13481084962,E-mai1:peifeng.1iu @ hotmai1.com

        基金項目:廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項基金(GZKZ10-106);廣西壯族自治區(qū)科技研究計劃課題(桂科攻1298003-3-4);廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題(Z2012116)

        收稿日期:2014-12-24

        doi:10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.008

        中圖分類號:R287

        文獻標(biāo)志碼:A

        文章編號:1001-1528(2016)01-0038-09

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