苗　苗　卜小寧

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100020)

?

· 呼吸疾病基礎(chǔ)與臨床 ·

慢性阻塞性肺疾病患者血漿腦鈉肽增高的機(jī)制

苗苗卜小寧*

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100020)

慢性阻塞性肺疾病是一種炎性反應(yīng)性疾病，這種炎性反應(yīng)可累及心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者心血管疾病的發(fā)生率增加,心臟標(biāo)志物腦鈉肽及其前體與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)研究成為熱點(diǎn)。本文就慢性阻塞性肺疾病患者血漿腦鈉肽增高的機(jī)制予以綜述。

慢性阻塞性肺疾??；腦鈉肽；肺過度充氣；炎性反應(yīng)

慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱慢阻肺)是一種常見病、多發(fā)病，預(yù)計(jì)到2020年將成為導(dǎo)致人類死亡的第3大病因[1]，給人類造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)。慢阻肺是一種以氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，是氣道和肺組織對毒性氣體和有害顆粒的慢性異常炎性反應(yīng)。

慢阻肺是一種炎性疾病，這種炎性反應(yīng)常累及心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致慢阻肺患者心血管疾病的發(fā)生率增加[2]。近年來，心臟標(biāo)志物腦鈉肽(brain type natriuretic peptide，BNP)及氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain type natriuretic peptide，NT-proBNP)與慢阻肺的相關(guān)研究成為熱點(diǎn)。Lee等[3]通過對18名慢阻肺急性加重期患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，血漿NT-proBNP水平與左右心功能不全相關(guān)。但是，部分研究[4-5]顯示未合并心力衰竭、心律失常等心血管疾病的慢阻肺患者血漿BNP/NT-proBNP亦可上升，但具體機(jī)制不清。本文就慢阻肺患者血漿BNP升高的可能機(jī)制作一綜述。

1　BNP的合成、生理作用及清除途徑

腦鈉肽主要由左右心室肌分泌，因其最初從豬腦中提取而得名為“腦鈉肽”。在心臟負(fù)荷增加或是心室壁受牽拉時(shí)，受刺激的心室肌開始產(chǎn)生腦鈉肽原前體，隨后腦鈉肽原前體被切除部分片段形成腦鈉肽原，其在酶的作用下裂解成有生物活性的BNP和無生物活性的NT-proBNP。釋放出的BNP有改善心肌舒張，以及在心室容量快速增加時(shí)起重要的調(diào)節(jié)作用。這種調(diào)節(jié)作用包括擴(kuò)張血管、減少水鈉潴留及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。腦鈉肽的清除主要是通過C-型腦鈉肽受體介導(dǎo)的胞飲作用通過溶酶體降解，另外是通過含鋅的中性內(nèi)肽酶打開腦鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)來降解。同時(shí)，有部分腦鈉肽通過腎臟清除[6]。

2　BNP生成增多

2.1左心功能障礙

慢阻肺包括肺內(nèi)表現(xiàn)和多種肺外合并癥，其中心血管疾病是重要合并癥之一[7]，與慢阻肺患者的病死率相關(guān)，目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制為全身炎性反應(yīng)學(xué)說，這種炎性反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和凝血功能的紊亂[2]，加之慢阻肺所引起的低氧血癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，協(xié)同促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生。另外，流行病學(xué)調(diào)查[8]顯示心血管疾病與慢阻肺存在共同的危險(xiǎn)因素：吸煙。因此，慢阻肺患者合并心血管疾病較常見。通常在肺功能正常的人群中心血管疾病發(fā)病率為4%，而在慢阻肺人群中發(fā)病率為13%，重度和極重度慢阻肺患者心血管疾病危險(xiǎn)性是其他人群的2倍以上，高血壓發(fā)病率是其他人群的1.6倍。多項(xiàng)研究[9-11]均顯示左心功能不全在慢阻肺患者中常見。Hoiseth等[12]為研究BNP對慢阻肺急性加重期患者遠(yuǎn)期病死率的預(yù)測價(jià)值，對99名慢阻肺患者進(jìn)行為期23個(gè)月的前瞻性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)在觀察期間共有217次急性加重入院事件，在這些急性加重期住院的患者中每4～5個(gè)患者中就有1個(gè)存在左心功能不全，可見左心功能不全是導(dǎo)致慢阻肺急性加重期患者血漿BNP增高的一個(gè)因素。另外，慢阻肺患者長期缺氧，代償性紅細(xì)胞增多，導(dǎo)致血容量增多[13]，心臟容量負(fù)荷增加也是引起B(yǎng)NP合成和分泌增多的一個(gè)原因。因此，左心功能障礙是導(dǎo)致慢阻肺患者血漿BNP濃度升高的一個(gè)主要原因。

2.2肺動脈高壓與右心功能障礙

肺動脈高壓是慢阻肺的重要合并癥。慢阻肺患者合并肺動脈高壓的患病情況目前尚無準(zhǔn)確的大樣本統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，但估計(jì)總的患病率較高[14-15]。Chaouat等[16]研究顯示慢阻肺患者肺動脈高壓的發(fā)生率為5%～40%。低氧性肺血管收縮、肺血管內(nèi)皮功能紊亂、凝血功能異常、炎性反應(yīng)、肺血管床的破壞等因素參與肺血管重塑，導(dǎo)致肺動脈高壓的形成，并最終發(fā)展為慢性肺源性心臟病、右心功能不全，或全心功能不全。研究[3，17]顯示肺動脈高壓及右心功能障礙與血漿BNP升高存在相關(guān)性。慢阻肺急性加重期患者，即使無肺動脈高壓性心臟病的臨床或影像學(xué)證據(jù)，仍可觀察到血漿BNP濃度升高，考慮可能與急性加重期肺動脈壓力增高有關(guān)[18]。另外，Gemici等[19]在探討運(yùn)動對右心功能正常的慢阻肺患者血漿BNP的影響時(shí)，分別測定17名慢阻肺患者在運(yùn)動前、運(yùn)動中和運(yùn)動后的血漿BNP濃度[(21.3±16) pg/mL、(37.9±31) pg/mL、(22±17) pg/mL]，結(jié)果顯示運(yùn)動中與運(yùn)動后的血漿BNP差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而正常對照組無上述現(xiàn)象，考慮可能與運(yùn)動引起的肺動脈壓力升高，導(dǎo)致暫時(shí)性右心功能障礙，引起B(yǎng)NP產(chǎn)生增加。肺動脈高壓的患者即使無右心功能障礙，亦可因右心后負(fù)荷增加，出現(xiàn)心室肥厚，導(dǎo)致右心室BNP分泌增加。Inoue等[4]通過對無肺動脈高壓的穩(wěn)定期慢阻肺患者的隨訪研究證實(shí)血漿BNP升高對于潛在肺動脈高壓有一定的預(yù)測價(jià)值。另外，肺動脈高壓繼發(fā)的左室負(fù)荷增加和室間隔移位等導(dǎo)致的左室功能障礙也可導(dǎo)致心室BNP分泌增加?？傊?，肺動脈壓力過度負(fù)荷導(dǎo)致的肺動脈高壓和右室功能障礙是引起B(yǎng)NP升高的重要因素。

2.3肺過度充氣

Nishimura等[20]通過對61名慢阻肺急性加重期患者及190名穩(wěn)定期患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)急性加重期患者血漿BNP濃度較穩(wěn)定期患者顯著升高，并且隨著肺部癥狀的緩解，患者血漿BNP可逐漸下降，恢復(fù)到加重期前的濃度(加重期前為19.4 pg/mL，加重期為72.7 pg/mL，穩(wěn)定期為14.6 pg/mL，P<0.05)。雖然此研究入選的慢阻肺患者未除外合并心力衰竭的患者，但因現(xiàn)實(shí)世界中心力衰竭的患者主要就診于心內(nèi)科，該研究入選患者中心力衰竭患者所占比例不高，存在收縮性心力衰竭的患者占5.6%，舒張性心力衰竭的患者占7.4%，因此該研究認(rèn)為慢阻肺急性加重期患者血漿BNP增高除受到心功能的影響外，可能還受到其他因素的影響。同時(shí)，Van Gestel等[21]關(guān)于左心功能正常的慢阻肺患者血漿BNP的研究顯示在存在嚴(yán)重肺動脈高壓、右心功能不全、動脈血氧飽和度下降可能性不大的輕度慢阻肺患者中，仍然可觀察到血漿BNP升高，也證實(shí)慢阻肺患者血漿BNP可能受到其他機(jī)制的影響。

慢阻肺患者因肺實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞及呼氣流速的受限，自主靜息呼氣時(shí)間的不足，發(fā)生肺排空延遲，導(dǎo)致呼氣末容積增加，逐漸形成肺過度充氣。為探討慢阻肺患者肺過度充氣對心臟容積及心功能的影響，Watz等[22]對138名慢阻肺患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在這些慢阻肺患者中，心腔容積與患者的GOLD(global initiative for chronic obstructive lung disease)分級呈正相關(guān)，肺過度充氣深吸氣量(inspiratory capacity，IC)與肺總量(total lung capacity，TLC)的比值(≤0.25)的患者左室舒張末期容積下降，右室功能受損。同時(shí)，另外一些研究也證實(shí)肺過度充氣和肺氣腫可對患者的心功能產(chǎn)生不利影響[23-24]。為進(jìn)一步明確心功能受損的原因，Watz等[22]對患者行心臟超聲檢查，發(fā)現(xiàn)這些患者的心室等容舒張期時(shí)間并無明顯改變，因此考慮左室功能受損可能與肺過度充氣導(dǎo)致胸腔內(nèi)壓增高，回心血量減少有關(guān)。但另一些研究[20,23]則認(rèn)為除受回心血量的影響外，肺過度充氣可對心臟產(chǎn)生機(jī)械束縛，導(dǎo)致室壁張力增加，從而導(dǎo)致BNP 分泌增加。慢阻肺急性加重期患者氣流受限加重，肺過度充氣加重，可能是慢阻肺急性加重期患者血漿BNP進(jìn)一步增加的原因。綜上，對于肺過度充氣的患者，胸腔內(nèi)血流減少導(dǎo)致的回心血量減少和通過心肺相互作用誘導(dǎo)的室壁牽張，可能是導(dǎo)致心室BNP分泌增加的誘因。

2.4炎性反應(yīng)

Chua等[25]和Nikolaou等[26]在研究膿毒癥和感染性休克患者血漿BNP時(shí)發(fā)現(xiàn)這些患者血漿BNP升高，且部分研究發(fā)現(xiàn)，通過心臟超聲檢查證實(shí)的無心功能不全的患者血漿BNP亦可升高[27-28]，提示在某些情況下血漿BNP濃度與心功能無相關(guān)性[6]。目前已有體外實(shí)驗(yàn)[29-31]證實(shí)BNP的合成和降解與膿毒癥時(shí)相關(guān)的內(nèi)毒素和炎性細(xì)胞因子相關(guān)。Solus等[29]和George等[30]在對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的研究中亦發(fā)現(xiàn)血漿BNP升高與炎性反應(yīng)呈正相關(guān)，推測炎性反應(yīng)因子可能會對BNP表達(dá)基因產(chǎn)生影響。進(jìn)一步研究顯示細(xì)胞因子[31]，如腫瘤壞死因子-α、白介素-1β可通過影響B(tài)NP基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯而影響心室BNP的分泌。

慢阻肺患者除肺部癥狀外，還存在肺外表現(xiàn)，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，其發(fā)病機(jī)制之一可能為全身炎性反應(yīng)。急性加重期在病原微生物、空氣污染等誘發(fā)因素下，患者氣道炎性反應(yīng)加劇，同時(shí)肺部炎性反應(yīng)的外溢，又加劇全身炎性反應(yīng)。綜上，慢阻肺患者血漿BNP的增高，可能與全身炎性反應(yīng)有關(guān)。Chang等[32]亦在觀察急性加重期血漿NT-proBNP和肌鈣蛋白T在預(yù)測病死率方面的價(jià)值時(shí)發(fā)現(xiàn)血漿BNP與急性時(shí)相反應(yīng)蛋白即C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)存在一定的相關(guān)性(r=0.160，P=0.010)，雖然這種相關(guān)性不大，考慮可能與慢阻肺本身炎性反應(yīng)的強(qiáng)度或是CRP檢測炎性反應(yīng)的敏感性有關(guān)?？傊?，持續(xù)性炎性反應(yīng)的存在及慢阻肺急性加重期炎性反應(yīng)的加重可能是血漿BNP升高的一個(gè)影響因素。

3　BNP清除減少

BNP的清除主要通過C-型腦鈉肽受體介導(dǎo)的胞飲作用，進(jìn)而通過溶酶體降解，另外是通過中性內(nèi)肽酶分解腦鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)來降解。中性內(nèi)肽酶可分布在腎臟、肺部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位[6]，而肺心病患者肺毛細(xì)血管網(wǎng)嚴(yán)重破壞，可能導(dǎo)致機(jī)體對BNP的降解清除能力下降。腎臟是BNP的清除途徑之一，低氧血癥使腎臟血管收縮，腎小球?yàn)V過率減少，BNP清除減少。

Maries等[33]研究發(fā)現(xiàn)，與非肥胖者相比，肥胖者BNP濃度較低。在有或無心力衰患者中均觀察到體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)與BNP之間的反比關(guān)系。另外有研究[34]認(rèn)為脂肪組織可導(dǎo)致體內(nèi)脂肪細(xì)胞上的BNP清除受體增加，進(jìn)而使機(jī)體對BNP的清除能力增加。但是對于不通過BNP清除受體進(jìn)行清除的NT-proBNP，仍觀察到其在肥胖患者體內(nèi)降低[35]。van Kimmenade等[36]對22名進(jìn)行減肥手術(shù)的患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)這些患者術(shù)后BNP和NT-proBNP均升高，因此考慮BNP和NT-proBNP濃度可能是因?yàn)橹窘M織可對其合成和分泌產(chǎn)生影響。而慢阻肺患者因能量攝入與消耗失衡，存在營養(yǎng)不良的比例較高。

綜上所述，慢阻肺患者血漿BNP濃度較正常人升高，并且急性加重可導(dǎo)致血漿BNP濃度進(jìn)一步升高，但具體機(jī)制目前尚不明確。除受心功能不全、肺動脈高壓的影響外，還可能與肺過度充氣及炎性反應(yīng)導(dǎo)致的BNP分泌增加，肥胖導(dǎo)致的BNP合成減少，以及肺循環(huán)受累、腎功能下降導(dǎo)致的BNP清除障礙有關(guān)[37-39]?？傊璺位颊哐獫{BNP濃度升高的機(jī)制復(fù)雜，可能有多種因素參與BNP的分泌和清除，從而影響血漿BNP濃度，但確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究。

[1]Vestbo J, Hurd S S, Agusti A G, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: gold executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2013,187(4):347-365.

[2]Cavailles A, Brinchault-Rabin G, Dixmier A, et al. Comorbidities of copd[J]. Eur Respir Rev, 2013,22(130):454-475.

[3]Lee M H, Chang C L, Davies A R, et al. Cardiac dysfunction and n-terminal pro-b-type natriuretic peptide in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Intern Med J, 2013,43(5):595-598.

[4]Inoue Y, Kawayama T, Iwanaga T, et al. High plasma brain natriuretic peptide levels in stable copd without pulmonary hypertension or cor pulmonale[J]. Internal Med,2009,48(7):503-512.

[5]Medina A M, Marteles M S, Saiz E B, et al. Prognostic utility of nt-probnp in acute exacerbations of chronic pulmonary diseases[J]. Eur J Intern Med, 2011, 22(2):167-171.

[6]Pirracchio R, Deye N, Lukaszewicz AC, et al. Impaired plasma b-type natriuretic peptide clearance in human septic shock[J]. Crit Care Med, 2008,36(9):2542-2546.

[7]Fabbri L M, Rabe K F. From copd to chronic systemic inflammatory syndrome[J]. The Lancet,2007,370(9589):797-799.

[8]蔡柏薔.應(yīng)重視慢性阻塞性肺疾病的合并癥問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4)：245-247.

[9]Mascarenhas J, Azevedo A, Bettencourt P. Coexisting chronic obstructive pulmonary disease and heart failure: Implications for treatment, course and mortality[J]. Curr Opin Pulm Med, 2010,16(2):106-111.

[10]Gariani K, Delabays A, Perneger TV, et al. Use of brain natriuretic peptide to detect previously unknown left ventricular dysfunction in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Swiss Med Wkly, 2011,141:w13298.

[11]Curkendall S M, DeLuise C, Jones J K, et al. Cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease, saskatchewan canada cardiovascular disease in copd patients[J]. Ann Epidemiol,2006,16(1):63-70.

[12]Hoiseth AD, Omland T, Hagve TA, et al. NT-proBNP independently predicts long term mortality after acute exacerbation of copd - a prospective cohort study[J]. Respir Res, 2012,13:97.

[13]Zhang J, Zhao G, Yu X, et al. Intravenous diuretic and vasodilator therapy reduce plasma brain natriuretic peptide levels in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respirology,2012,17(4):715-720.

[14]王秋月 ，張明娜. 不容忽視的慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4)：250-252.

[15]Weitzenblum E, Chaouat A, Kessler R. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Pneumonologia i alergologia polska,2013,81:390-398.

[16]Chaouat A, Naeije R, Weitzenblum E. Pulmonary hypertension in copd[J]. Pneum-onol Alergol Pol， 2008, 32(4):1371-1385.

[17]Leuchte H H, Neurohr C, Baumgartner R, et al. Brain natriuretic peptide and exercise capacity in lung fibrosis and pulmonary hypertension[J]. Am J Respir Crit Care Med,2004,170(4):360-365.

[18]Kanat F, Vatansev H, Teke T. Diuretics, plasma brain natriuretic peptide and chronic obstructive pulmonary disease[J]. Neth J Med, 2007,65(8):296-300.

[19]Gemici G, Erdim R, Celiker A, et al. B-type natriuretic peptide levels in patients with copd and normal right ventricular function[J]. Adv Ther, 2008,25(7):674-680.

[20]Nishimura K, Nishimura T, Onishi K, et al. Changes in plasma levels of b-type natriuretic peptide with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014,9:155-162.

[21]Van Gestel Y R, Goei D, Hoeks S E, et al. Predictive value of nt-probnp in vascular surgery patients with copd and normal left ventricular systolic function[J]. COPD, 2010,7(1):70-75.

[22]Watz H, Waschki B, Meyer T, et al. Decreasing cardiac chamber sizes and associated heart dysfunction in COPD: role of hyperinflation[J]. Chest,2010，138(1):32-38.

[23]Vassaux C, Torre-Bouscoulet L, Zeineldine S, et al. Effects of hyperinflation on the oxygen pulse as a marker of cardiac performance in COPD[J]. Eur Respir J, 2008,32(5):1275-1282.

[24]Barr R G, Bluemke D A, Ahmed F S, et al. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling[J]. N Engl J Med,2010, 362(3):217-227.

[25]Chua G, Kang-Hoe L. Marked elevations in n-terminal brain natriuretic peptide levels in septic shock[J]. Crit Care, 2004,8(4):248-250.

[26]Nikolaou N I, Goritsas C, Dede M, et al. Brain natriuretic peptide increases in septic patients without severe sepsis or shock[J]. Eur J Intern Med,2007, 18(7):535-541.

[27]Burjonroppa S C, Tong A T, Xiao L C, et al. Cancer patients with markedly elevated b-type natriuretic peptide may not have volume overload[J]. Am J Clin Oncol, 2007, 30(3):287-293.

[28]Maeder M, Ammann P, Kiowski W, et al. B-type natriuretic peptide in patients with sepsis and preserved left ventricular ejection fraction[J]. Eur J Heart Fail, 2005,7(7):1164-1167.

[29]Solus J, Chung C P, Oeser A, et al. Stein CM: Amino-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum, 2008, 58(9):2662-2669.

[30]George J, Mackle G, Manoharan A, et al. High bnp levels in rheumatoid arthritis are related to inflammation but not to left ventricular abnormalities: A prospective case-control study[J]. Int J Cardiol, 2014,172(1):e116-118.

[31]Meirovich Y F, Veinot J P, de Bold M L, et al. Relationship between natriuretic peptides and inflammation: Proteomic evidence obtained during acute cellular cardiac allograft rejection in humans[J]. J Heart Lung Transplant, 2008,27(1):31-37.

[32]Chang C L, Robinson S C, Mills G D, et al. Biochemical markers of cardiac dysfunction predict mortality in acute exacerbations of copd[J]. Thorax,2011, 66(9):764-768.

[33]Maries L, Manitiu I. Diagnostic and prognostic values of b-type natriuretic peptides (bnp) and n-terminal fragment brain natriuretic peptides (nt-pro-bnp) [J]. Cardiovasc J Afr,2013,24(7):286-289.

[34]Horwich T B, Hamilton M A, Fonarow G C. B-type natriuretic peptide levels in obese patients with advanced heart failure[J]. J Am Coll Cardiol, 2006,47(1):85-90.

[35]Das S R, Drazner M H, Dries D L, et al. Impact of body mass and body composition on circulating levels of natriuretic peptides: results from the Dallas Heart Study[J]. Circulation，2005,112(14):2163-2168.

[36]van Kimmenade R, van Dielen F, Bakker J, et al. Is brain natriuretic peptide production decreased in obese subjects[J]. J Am Coll Cardiol, 2006, 47(4):886-887.

[37]趙東利, 彭燕. 慢性阻塞性肺疾病并發(fā)支氣管擴(kuò)張49例臨床分析[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2014,17(12):1984-1986.

[38]黃思代, 陳水琴. 慢性阻塞性肺疾病合并氣胸19例誤診分析[J]. 臨床誤診誤治,2013,26(11):32-34.

[39]宮海艷, 溫海艷,姜莉. 慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的臨床分析[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(3):262-263.

編輯慕萌

， E-mail：13641000837@163.com

Mechanism of the increased level of plasma brain type natriuretic peptide in chronic obstructive pulmonary disease

Miao miao, Bu Xiaoning*

(DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China)

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an inflammatory disease which can affect the cardiovascular system resulting in an increased incidence of cardiovascular disease in COPD. The relationship between the cardiac markers such as brain type natriuretic peptide (BNP) and its precursor and COPD becomes a hot topic. This article reviews the mechanism of the increased level of plasma BNP in patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; brain type natriuretic peptide; hyperinflation; inflammation

北京市新星計(jì)劃(2008B27)。This study was supported by Beijing Rising Star Project(2008B27).

時(shí)間：2016-10-1611∶00

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20161016.1100.050.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2016.05.005]

R 563

2016-06-30)