尹月，王林，王慧婕

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臭氧大自體血回輸治療急性腦梗死的臨床療效評估

尹月，王林，王慧婕

臭氧大自體血回輸；腦梗死；急性期

選擇2014年3月至12月于沈陽市紅十字會醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者120例。入選標準：均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議急性腦梗死診斷標準[1]；經(jīng)頭顱CT和/或MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦梗死責任病灶；均為初次卒中；入院時美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）[2]評分為5～20分；實驗取得所有受試者的知情同意。排除標準：昏迷、生命體征不平穩(wěn)、有肝腎心肺和（或）造血系統(tǒng)嚴重疾病者；已進行溶栓治療的患者；有臭氧禁忌癥，如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷、甲狀腺功能亢進等的患者；對臭氧及奧扎格雷鈉、依達拉奉、阿司匹林藥物過敏者。將120例患者隨機分為2組：①臭氧組60例，男26例，女34例；平均年齡(60.34±4.26)歲；體重指數(shù)(23.86±1.65)；伴高血壓47例，糖尿病28例，冠心病31例，吸煙24例，飲酒12例。②對照組60例，男27例，女33例；平均年齡(62.32±3.46)歲；體重指數(shù)(23.34±1.38)；伴高血壓49例，糖尿病26例，冠心病29例，吸煙23例，飲酒10例。2組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、既往史等方面比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

對照組給予基礎藥物治療：奧扎格雷鈉注射液80 mg,2次/d,靜脈滴注；依達拉奉注射液30 mg，2次/d,靜脈滴注；拜阿司匹林0.1 g，1次/d,口服；均治療14 d。臭氧組給予上述基礎用藥14 d，并且從入院第1天開始加用臭氧（O3）大自體血回輸療法，即采取患者肘正中靜脈血100 mL，然后與O3（濃度為47 μg/mg）按1∶1的比例混合5～10 min，使血液充分臭氧化，然后用15 min左右的時間將血液回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，1次/d，10次為1個療程，治療1個療程。

臨床療效評定:于入院第1、14天分別采用NIHSS量表對患者進行神經(jīng)功能缺損評分，并依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分值的減少分為：①基本治愈: NIHSS評分減少91%～100%；②顯著進步:NIHSS評分減少46%～90%；③進步:NIHSS評分減少18%～45%；④無效:NIHSS評分減少17%以下；⑤惡化:NIHSS評分增加18%以上。治療顯效率=[（基本治愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)）/同組總的病例數(shù)]× 100%；治療總有效率=[（基本治愈例數(shù)+顯著進步例數(shù)+進步例數(shù)）/同組總的病例數(shù)]×100%。

臭氧組與對照組治療前NIHSS評分分別為（17.35±7.58）分和（16.87±6.96）分，無顯著差異（P＞0.05）；治療第14天，2組患者NIHSS評分分別為（6.22±6.18）分和（8.58±6.06）分，均較治療前明顯減少，且臭氧組比對照組減少更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。臭氧組顯效38例、有效19例、無效3例、顯效率63.3%、總有效率95.0%，對照組分別為26例、24例、10例、43.3%、83.3%，臭氧組顯效率及總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。臭氧組中發(fā)病24 h內(nèi)接受臭氧治療者34例，其中顯效25例、有效9例、無效0例、顯效率73.5%、總有效率100.0%；發(fā)病24 h后接受臭氧治療者26例，其中顯效13例、有效10例、無效3例、顯效率50.0%、總有效率88.5%;臭氧組中發(fā)病24 h內(nèi)接受臭氧治療者顯效率及總有效率均高于發(fā)病24 h后接受臭氧治療者，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。不良反應及并發(fā)癥：臭氧組中出現(xiàn)血壓異常升高1例，頭痛1例，心絞痛發(fā)作0例；對照組中出現(xiàn)血壓異常升高2例，頭痛0例，心絞痛發(fā)作1例；2組不良反應無明顯差異（P＞0.05）.

腦是機體重要器官，幾乎無能源儲備，需要血液循環(huán)連續(xù)不斷地供應氧和葡萄糖。當局部腦組織突然發(fā)生血液供應障礙、缺血缺氧，將會出現(xiàn)腦梗死區(qū)組織軟化壞死、中樞神經(jīng)系統(tǒng)破壞及神經(jīng)功能障礙，導致正常運動神經(jīng)傳導受到干擾[3]，出現(xiàn)腦梗死癥狀體征。腦組織出現(xiàn)血液供應障礙的主要原因有以下幾個方面：①血液學因素。血液成分中膽固醇、纖維蛋白原、脂蛋白等含量增加，使血液粘稠度增高、腦血管阻力增加，降低腦血流量，容易引起腦梗死。血液病如紅細胞增多癥、血液流變學異常、血栓前狀態(tài)時的凝血因子濃度增高或凝血抑制物濃度降低，也可促使腦梗死的發(fā)生。②血管病變。動脈粥樣硬化和在此基礎上發(fā)生的管腔狹窄和血栓形成是最重要而常見的腦梗死血管病變。③腦血流量調(diào)節(jié)障礙。腦血流量調(diào)節(jié)受很多因素影響，但最主要的因素是血壓。當平均動脈壓低于8 KPa或高于16 KPa時，腦血管自動調(diào)節(jié)功能喪失，局部腦組織的血供即將發(fā)生障礙。高血壓患者的腦血管自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)已適應高血壓水平，此時自動調(diào)節(jié)曲線總體上向高血壓水平偏移，動脈血壓只要較平時降低30%以上，自動調(diào)節(jié)能力就會受到影響。

腦梗死是中老年人的常見病，具有高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率、高死亡率的特點，是中老年人致死、致殘的主要原因。腦梗死早期有部分缺血血管神經(jīng)細胞單元在改善供血、提供能量后可恢復功能，所以早期溶栓治療被證實為有效的方法。但由于4.5 h時間窗的限制，能進行溶栓治療的患者并不多，大部分患者需采用其他治療方法，如抗血小板聚集、活血、腦保護等。盡管積極治療，仍有50%～70%的存活者遺留癱瘓、失語等嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重負擔。

臭氧大自體血回輸是一種較為成熟的方法，但其用于急性腦梗死的治療尚處于起步階段，研究和臨床實踐較少。本研究用NHISS評分客觀評價臭氧對腦梗死的療效，為臭氧治療腦梗死提供臨床依據(jù)。本研究結果顯示，臭氧組神經(jīng)功能缺損改善程度及顯效率、總有效率均高于對照組，發(fā)病24 h內(nèi)接受臭氧治療效果更好。分析原因，可能與臭氧的以下幾個方面的機制有關：①臭氧增加腦組織供氧，挽救缺血半暗帶。缺血半暗帶理論是1981年由Astrup提出，其特征是功能喪失且有一定時間限制的可逆性，可轉(zhuǎn)化成正常灌注區(qū)，也可轉(zhuǎn)化成梗死區(qū)。由于缺血半暗帶仍存在側支循環(huán)，尚有大量可存活的神經(jīng)元。及早恢復血供或者提高殘存血流的攜氧能力均有利于改善缺血半暗帶腦組織的能量代謝[4,5]。有研究表明，臭氧一遇到組織液、血漿、淋巴液等就會發(fā)生如下反應：O3+生物大分子→O2+O。單個的氧原子具有很強的活性，可增加2，3-二磷酸甘油的含量，降低紅細胞對氧的親和力，提高紅細胞的協(xié)氧能力，使紅細胞更容易向需氧組織釋放氧氣，增加血液對腦組織的供氧量，促進腦梗死病灶周圍可逆性損傷神經(jīng)元的功能恢復[6]。②臭氧減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，避免瘢痕形成。腦梗死患者由于局部腦組織缺氧和代謝降低，細胞膜上ATP依賴性鈉鉀通道關閉而停止工作，造成腦細胞水腫。而腦組織水腫和后繼瘢痕形成是產(chǎn)生偏癱的主要原因。臭氧可激活2，3-二磷酸甘油促進血紅蛋白釋放氧，提高患者血中的ATP含量。大量ATP通過血液循環(huán)到缺血、缺氧腦組織，與細胞膜上的ATP依賴性鈉鉀通道相結合，迅速恢復其活性，使細胞內(nèi)外離子失衡得以糾正，減輕腦水腫，使被水腫壓迫的部位功能迅速恢復，對卒中患者的愈后產(chǎn)生良好的影響[7]。③臭氧抑制血小板聚集，預防和減少血栓形成。臭氧可改變血小板的聚合方式[8]，在血栓處生成過氧化氫，從而改變血栓的發(fā)展，使血栓解體[9]。④臭氧可以使作為自由基清除劑的酶產(chǎn)生增加及活力增高，以利于清除自由基，保護腦細胞，避免再灌注損傷[10]。⑤臭氧可降低血脂。臭氧可提高脂質(zhì)過氧化反應水平，增加脂質(zhì)代謝酶活性，從而降低血脂、降低纖維蛋白原、降低血黏滯度、去除黏附在血管壁上的脂質(zhì)斑塊，使代謝產(chǎn)物得到清除，血管壁更加通暢[11]。⑥臭氧能直接改善紅細胞膜表面電離子排序。臭氧可以使細胞膜表面的負電荷增加，紅細胞的沉降率也隨之降低，從而減低或消除紅細胞的凝集，改善紅細胞的柔順度和伸展性，提高血液攜氧能力[11]。

另有研究表明，給予不同濃度臭氧干預后表現(xiàn)出不同的效應，其中40～50 μg/mL臭氧可以在全血中獲得最佳的臭氧治療濃度[12]，而低濃度（10～30 μg/mL）或高濃度（50 μg/mL）臭氧都沒有引起明顯的效應。臭氧的拮抗作用表現(xiàn)出倒置的“U型”濃度-效應曲線規(guī)律[13]。本研究應用的臭氧濃度為47 μg/mg，在最佳范圍，為本研究的準確性提供了基礎和保障。

綜上，本實驗結果表明臭氧大自體血回輸對急性腦梗死有積極的治療作用，能一定程度地改善神經(jīng)功能缺損,促進急性腦梗死偏癱患者的康復，改善腦梗死患者的預后，越早應用療效越顯著，較單純用藥效果明顯，且臭氧治療副作用較小，較為安全可靠。本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，臭氧的療效及長期安全性尚需我們進一步深入研究與觀察，臭氧的機制也有待進一步探究，以便為臭氧大范圍應用于臨床提供數(shù)據(jù)支持，更好地為人類健康服務。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743.33;R457.1

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.032

沈陽市紅十字會醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

遼寧沈陽110013

2015-05-20

尹月

lavendery@163. com