項(xiàng)東全

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

口服二磷酸鹽輔助手術(shù)治療骨巨細(xì)胞瘤的中短期療效觀察

項(xiàng)東全

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

目的探討二磷酸鹽作為輔助治療對(duì)GCT術(shù)后肢體功能、局部復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的影響。方法 收治GCT患者41例行同種術(shù)式，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組服用二磷酸鹽，觀察局部復(fù)發(fā)率、肢體功能情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組局部復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組術(shù)后肢體功能均優(yōu)于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 二磷酸鹽輔助治療可以有效降低GCT局部復(fù)發(fā)率，改善患肢功能。

二磷酸鹽；骨巨細(xì)胞瘤；手術(shù)治療

骨巨細(xì)胞瘤（GCT）是骨科較常見(jiàn)的有高侵襲性和易復(fù)發(fā)的原發(fā)性骨腫瘤，其易復(fù)發(fā)性給患者帶來(lái)巨大的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，惡性程度常加強(qiáng)，治療難度加大，故急需尋找一種可以進(jìn)一步降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1 月至2016年1月大同市五醫(yī)院骨科收治41例，男18例，女23例，年齡18-61歲，平均29.7歲。腫瘤部位：股骨遠(yuǎn)端12例，脛骨近端21例，其他部位8例。按Campanacci分級(jí)，I級(jí)4例、II級(jí)17例、Ⅲ級(jí)20例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)前行患部X線和CT、胸片，病理活檢診斷為GCT。排除甲亢、糖尿病等代謝性疾病、嚴(yán)重的肝腎功能異常及對(duì)二膦酸鹽過(guò)敏的患者。

1.3 二膦酸鹽的用藥方案及分組

將其患者41例隨機(jī)分為兩組：A組(治療組)21例和B組(對(duì)照組)20例。A組術(shù)前Campanacci分級(jí)：I級(jí)1例、II級(jí):9例、Ⅲ級(jí)11例，Enneking功能評(píng)分21.5分，術(shù)后口服福善美(默克藥廠Fosamax)。B組術(shù)前Campanacci分級(jí)：I級(jí)3例、II級(jí):8例、Ⅲ級(jí)9例，Enneking功能評(píng)分22.6分，術(shù)后未服用福善美。術(shù)式為囊內(nèi)病灶刮除、高速磨鉆磨削、囊內(nèi)無(wú)水酒精浸泡、植骨術(shù)。

1.4 術(shù)后隨訪及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

第一年前3個(gè)月每月復(fù)查1次，以后每3月復(fù)査1次，第二年開(kāi)始每半年復(fù)查一次。

1.4.1 局部復(fù)發(fā)率：復(fù)查患部X片、胸片；如出現(xiàn)以下情況則高度懷疑復(fù)發(fā)：手術(shù)區(qū)邊緣蟲(chóng)噬樣的改變、蹄孔樣或針眼樣改變，出現(xiàn)局限性膨脹的骨膜反應(yīng)，出現(xiàn)軟組織腫塊；本次隨訪以復(fù)發(fā)為終點(diǎn)。

1.4.2 患肢功能評(píng)價(jià)：釆用Enneking功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，所有患者在術(shù)前3天及術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行。

1.4.3 不良反應(yīng)：觀察藥物不良反應(yīng)并記錄，包括體格及實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例數(shù)（n）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有患者均獲隨訪，A組平均隨訪時(shí)間38.9月；B組36.3月。

2.1 復(fù)發(fā)率

共有8例復(fù)發(fā)，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡病例。A組2例，局部復(fù)發(fā)率為9.5%；B組6例，局部復(fù)發(fā)率為30%，A、B兩組局部復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 患肢功能評(píng)價(jià)

術(shù)后6個(gè)月Enneking功能評(píng)分：A組平均得分為28.8，滿意率為94%，B組平均得分26.1，滿意率為86%；兩組術(shù)前術(shù)后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 用藥不良反應(yīng)情況

術(shù)后有1例出現(xiàn)發(fā)熱，3例出現(xiàn)惡心，經(jīng)對(duì)癥處理后明顯好轉(zhuǎn)。

3 討 論

GCT是一種高侵襲和易復(fù)發(fā)的原發(fā)性骨腫瘤，多發(fā)生于膝關(guān)節(jié)周圍，少數(shù)橈骨遠(yuǎn)端、肱骨近端等。組織學(xué)上：大體灰紅色或棕黃色，鏡下見(jiàn)大量的多核巨細(xì)胞、單核基質(zhì)細(xì)胞和梭形基質(zhì)細(xì)胞，單核基質(zhì)細(xì)胞為GCT的腫瘤細(xì)胞。臨床表現(xiàn)：活動(dòng)性疼痛，常為酸痛、隱痛或鈍痛，可發(fā)生病理性骨折。影像學(xué)表現(xiàn)：長(zhǎng)骨干骺端膨脹性、偏心性的溶骨性破壞，呈肥皂泡樣改變，無(wú)骨膜反應(yīng)。腫瘤分型：Campanacci 分3級(jí)：I級(jí)病灶局限,骨皮質(zhì)無(wú)破壞；II級(jí)病灶膨脹生長(zhǎng)，骨皮質(zhì)變薄但未被穿破；Ⅲ級(jí)腫瘤突破骨皮質(zhì)，呈侵襲性生長(zhǎng)。治療方式：病灶囊內(nèi)刮除植骨術(shù)用于Campanacci I、II級(jí)患者；完整或擴(kuò)大切除用于侵襲性強(qiáng)如Companacci Ⅲ級(jí)；骨缺損可以用自體骨、異體骨或骨水泥修補(bǔ)。

近年來(lái)二膦酸鹽類藥物廣泛應(yīng)用于治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤及抗代謝性骨病，取得了顯著的效果。很多學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn)二膦酸鹽類可抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，延緩破骨細(xì)胞生成并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，為我們進(jìn)行臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。二膦酸鹽的作用機(jī)制可能為三點(diǎn)[2]：①直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)，使成熟破骨細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)和形態(tài)發(fā)生變化，誘導(dǎo)其凋亡；②與骨基質(zhì)理化結(jié)合，抑制溶酶體酶以及前列腺素等合成，導(dǎo)致破骨細(xì)胞功能下降；③直接抑制IL-6、TNF的產(chǎn)生，防止破骨細(xì)胞的形成。

福善美作為口服二膦酸鹽類，有使用方便、患者接受度高、副作用少、易操作等優(yōu)點(diǎn)。本次臨床研究結(jié)果表明：福善美作為GCT術(shù)后的輔助治療有助于降低局部復(fù)發(fā)率，提高患者術(shù)后肢體功能恢復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量。但本實(shí)驗(yàn)例數(shù)少，仍需要大樣本的多中心的臨床研究來(lái)證實(shí)臨床應(yīng)用二膦酸鹽輔助治療骨巨細(xì)胞瘤的有效性，對(duì)于二膦酸鹽的用藥方案(如用藥途徑、劑量、持續(xù)時(shí)間及與腫瘤大小、分級(jí)、手術(shù)范圍的關(guān)系)對(duì)GCT療效的影響更需要進(jìn)一步研究。

[1] 孔清泉.四肢骨巨細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)再次手術(shù)的療效觀察[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2013,27(1):36-40.

[2] Cowan RW,Singh G.Giant cell tumor of bone: a basic science perspective[J]. Bone.2013.52(1):238-246.

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ISSN.2095-8803.2016.10.087.02