基于神經(jīng)保護探討補陽還五湯在腦出血恢復期的作用
高麗麗 吳成翰
目的探討補陽還五湯在腦出血恢復期的療效。方法選取200例腦出血恢復期患者,中醫(yī)辨證屬于氣虛血瘀型,隨機分為治療組100例與對照組100例,兩組均采用西藥常規(guī)治療,治療組同時給予補陽還五湯,療程30天。觀察兩組治療后的綜合療效、運動功能、血腫吸收情況。結(jié)果治療組的運動功能評分、血腫吸收情況及綜合療效均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論補陽還五湯在腦出血恢復期對氣虛血瘀型患者療效顯著。
補陽還五湯;腦出血;神經(jīng)保護
腦出血是腦血管疾病中引起成年人致殘和死亡的主要原因?,F(xiàn)階段對腦出血治療效果不夠理想,即使及時清除血腫也難以緩解病情,且致殘率較高。近年對補陽還五湯的神經(jīng)保護作用研究較多,故現(xiàn)將我院神經(jīng)內(nèi)科選取的200例腦出血患者進行對照研究,報道如下。
1.1 一般資料
選取2014年1月~2016年1月在福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦出血恢復期患者200例,隨機分為治療組與對照組,治療組100例,其中男性52例,女性48例,年齡55~86歲,平均年齡(70.53±10.25)歲,其中合并高血壓者82例,合并心臟病者50例,出血部位在基底節(jié)區(qū)者88例,出血部位在腦葉者12例。對照組100例,其中男性59例,女性41例,年齡56~88歲,平均年齡(71.24±11.29)歲,其中合并高血壓者76例,合并心臟病者46例,出血部位在基底節(jié)區(qū)者85例,出血部位在腦葉者15例。兩組間性別、年齡、出血量、出血部位、合并癥等一般情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準
所選病例均符合腦出血診斷要點,符合第四屆腦血管病診斷標準[1],經(jīng)CT(或MRI)確診,屬于腦出血恢復期。且入組患者均需符合中風中醫(yī)診斷標準,根據(jù)癥狀、體征、結(jié)合舌脈,屬于氣虛血瘀型,診斷標準見文獻[2]。年齡在55~90歲,生命體征平穩(wěn),Glasgow量表評分>8分,非聾啞患者,無需進行手術(shù)血腫清除者,均簽署知情同意書同意入組,且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準。
1.3 排除標準
(1)其它腦血管疾病,或腦出血急性期;(2)由蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦腫瘤、腦外傷或血液病引起的腦出血;(3)入院1年前有腦外傷病史,或合并感染性疾?。唬?)合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病者;(5)合并嚴重感染、惡性腫瘤、結(jié)締組織性疾病以及1年內(nèi)患組織損傷性疾病如心肌梗死及長期接受免疫抑制劑治療者;(6)合并糖尿病等代謝性疾病。
2.1 治療方案
兩組均根據(jù)患者情況進行降壓、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等常規(guī)西藥治療方案。治療組在常規(guī)西藥的基礎上給予補陽還五湯(黃芪60 g、川芎6 g、當歸尾6 g、赤芍9 g、地龍9 g、桃仁9 g、紅花9 g),1日1劑,分兩次溫服,療程為30天。
2.2 療效觀察
2.2.1 運動功能評定 選用簡化Fugl-Meyer運動功能評分法(Simpli fi ed Fugl-Meyer Motor Functional Assessment,SFMMFA[3-4])對每位入組患者于入院時及治療30天后分別進行測評,所有評定均由同一位康復醫(yī)生進行盲法評定,實施測評的康復醫(yī)生不參與治療。
2.2.2 血腫吸收情況 經(jīng)頭顱CT觀察患者的血腫吸收情況,依據(jù)“多田公式”計算出血量:出血量(ml)=π/6×長(cm)×寬(cm)×層面。
2.2.3 綜合療效評價 入組患者于治療前后行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)測定進行對比。(1)基本恢復:NIHSS量表評分增加91%~100%;(2)顯著進步:NIHSS量表評分增加46%~90%;(3)進步:NIHSS量表評分增加30%~45%;(4)稍進步:NIHSS量表評分增加15%~30%;(5)無變化:NIHSS量表評分增加<15%;(6)惡化:NIHSS量表評分減少或死亡。有效率(%)=(基本恢復+顯著進步+進步+稍進步)/總例數(shù)×100%。
2.3 統(tǒng)計學分析
采用SPSS 15.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用 ()表示,各組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或單因素方差分析,計數(shù)資料使用χ2檢驗,P<0.05時,差異具有統(tǒng)計學意義。
3.1 兩組運動功能評定
兩組治療30天后采用簡化Fugl-Meyer運動功能進行評分,治療30天后,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
3.2 兩組治療前后出血量比較
兩組治療前出血量對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示兩組間具有可比性;兩組治療前后進行對比差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示血腫經(jīng)治療后均有明顯吸收;兩組治療后出血量進行對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示服用補陽還五湯后出血量吸收較對照組更為明顯,見表2。
3.3 兩組總療效對比
兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示補陽還五湯對腦出血恢復期治療有效。見表3。
腦出血后的損傷包括血腫占位效應及繼發(fā)性損傷,出血后的局部血流改變、炎癥反應、周圍水腫、血紅蛋白分解產(chǎn)物、凝血酶及基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)的改變都可能是繼發(fā)性損傷的原因[5];研究表明細胞凋亡參與了腦出血的繼發(fā)性損傷[6]。細胞凋亡機制不僅參與了出血性腦損傷,而且持續(xù)時間較長,損傷范圍較廣。腦出血屬于祖國醫(yī)學出血中風范疇。眾多研究認為“血生風”“瘀熱阻竅”“毒損腦絡”是出血中風的主要病機[7-9]。清竅閉塞,半身不遂等均由瘀血阻竅所致。瘀血可與內(nèi)風、痰濁并存,但瘀血證候貫穿于發(fā)病全過程。基于唐容川《血證論》中“故凡血癥,總以祛瘀為安“瘀血不去,則出血不止,新血不生”及“治風先治血,血行風自滅”等理論,各醫(yī)家運用活血化瘀法治療腦出血多數(shù)取得了顯著的療效。故活血化瘀對于腦出血的治療尤為重要?!痘实蹆?nèi)經(jīng)》提出:凡治病必先往其血,乃往其所苦,伺之所欲,然后瀉有余,補不足。氣能行血,氣能攝血,出血的一大主要原因是元氣虧乏、氣不攝血。同時中醫(yī)認為“離經(jīng)之血便是瘀”。腦出血為血溢脈道之外,瘀于髓竅,出現(xiàn)瘀血在腦,即為離經(jīng)之血,其出血量越大,血瘀的程度越重,瘀血不去則新血不生、不安,瘀阻脈絡不去則血溢于脈外而繼發(fā)再出血,故益氣活血成為腦出血治療的關鍵方法。
補陽還五湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯》,君藥為黃芪,大補元氣,臣藥當歸尾活血通絡、養(yǎng)血行血,有化瘀不傷血之效;紅花、川芎、赤芍、桃仁配合均有活血化瘀之效;佐以地龍行散走串,通經(jīng)活絡,以行藥力,全方共奏益氣活血功效。研究表明,補陽還五湯通過調(diào)節(jié)炎癥反應、介導細胞凋亡和抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信號轉(zhuǎn)導,可延緩缺氧缺血性腦病的發(fā)病和保存缺氧缺血性腦病患者的運動功能[10]。Tang Jinglong等[11]研究表明,補陽還五湯在腦缺血再灌注大鼠海馬神經(jīng)元發(fā)揮了保護作用。眾多研究表明補陽還五湯可促進血管新生,改善腦循環(huán),增強腦組織的修復[12-13]。本文研究表明對于腦出血恢復期患者在應用常規(guī)西藥治療基礎上給予補陽還五湯后,血腫吸收較對照組更為明顯,運動功能恢復也較為明顯,且治療總效果較常規(guī)西藥更為明顯,考慮與其神經(jīng)保護作用有關,可作為腦出血的重要治療方法。
[1] 中華神經(jīng)科學會. 各類腦血管病診斷要點[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.
[2] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組. 中風病診斷與療效評定標準[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報,1996,19(1):55-56.
[3] Grimby G,F(xiàn)rug-Meyer AR. A well defined model is necessary in the evaluation of rehabilitation[J]. Lakartidningen,1998,85(25):2266-2269.
表1 兩組治療前后Fugl-Meyer量表評分
表1 兩組治療前后Fugl-Meyer量表評分
注:兩組治療前對比P>0.05,兩組治療后對比P<0.05,對照組治療前與治療后比較P<0.05,治療組治療前與治療后比較P<0.05
組別 n Fugl-Meyer運動功能評分治療前 治療后對照組 100 30.26±2.38 41.28±5.28治療組 100 31.45±3.23 58.98±4.26
表2 兩組治療前后出血量比較(ml)
表3 兩組總有效率比較(n)
[4] Berglund K,F(xiàn)rug-Meyer AR. Upper extremity function in hemiplegia.A cross-validation study of two assessment methods[J].Scand J Rehabil Med,1986,18(4):155-157.
[5] Wu CH,Yang RL,Huang SY,et al. Analysis of thrombinantithrombin complex contents in plasma and hematoma fluid of hypertensive intracerebral hemorrhage patients after clot removal[J].European Journal of Neurology,2011,18(8):1060-1066.
[6] 高麗麗,吳成翰. 腦出血后的抑制細胞凋亡干預[J]. 國際腦血管病雜志,2007,15(11):826-828.
[7] 劉昭純,吳俊玲. “瘀血生風”假說的流行病學調(diào)查研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2008,14(1):64-67.
[8] 周仲瑛. 出血性中風(瘀熱阻竅證)證治的研究[J]. 中醫(yī)藥學刊,2002,20(6): 709-711,723.
[9] 李澎濤,王永炎,黃啟福.“毒損腦絡”病機假說的形成及其理論與實踐意義[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報,2001,24(1):1-6,16.
[10] Liu X,Min Y,Gu W,et al. Buyanghuanwu Tang therapy for neonatal rats with hypoxic ischemic encephalopathy[J]. Int J Clin Exp Med,2015,8(10):18448-18454.
[11] Tang Jinglong,Gao Weijuan,Li Jun,et al. The molecular and electrophysiological mechanism of buyanghuanwu decoction in learning and memory ability of vascular dementia rats[J]. Brain Research Bulletin,2013,99(5):13-18.
[12] 景志軍, 楊維艷,劉亞寧,等. 早期應用補陽還五湯治療高血壓腦出血開顱術(shù)后 70 例臨床療效觀察[J]. 中國衛(wèi)生標準管理,2015,6(28):161-162.
[13] Zhen-qiang Zhang,Jun-ying Song,Ya-quan Jia,et al.Buyanghuanwu decoction promotes angiogenesis after cerebral ischemia/reperfusion injury:mechanisms of brain tissue repair[J].Neural Regen Res,2016,11(3):435-440.
The Neuroprotective Effect of Buyanghuanwu Decoction in Recovery Stage of Cerebral Hemorrhage
GAO Lili WU Chenghan Department of Neurology,The Second People's Hospital of Fujian Province,F(xiàn)uzhou Fujian 350003,China
ObjectiveTo explore the neuroprotective effect of Buyanghuanwu Decoction in recovery stage of cerebral hemorrhage.Methods200 patients of Qi deficiency and blood stasis type of cerebral hemorrhage in recovery stage were at randomly divided into treatment group(n=100)and control group(n=100). The patients in two groups were treated with routine therapies of western internal medicine. The treatment group also accepted Buyanghuanwu Decoction. The curative effect,motor function,haematoma grading were compared in two groups after 30 day’s treatment.ResultsThe curative effect,motor function,haematoma grading in the treatment group were significantly higher than the control group’s. The difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionBuyanghuanwu Decoction has significant curative effect to Qi deficiency and blood stasis type of cerebral hemorrhage in recovery stage.
Buyanghuanwu Decoction,Cerebral hemorrhage,Neuroprotective
R743.34
A
1674-9316(2016)36-0107-03
10.3969/j.issn.1674-9316.2016.36.062
國家自然科學基金(81503431);福建省衛(wèi)計委青年課題(2015-1-85);福建省自然科學基金(2016J01558)
福建省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 福州 350003
高麗麗,E-mail:gaolilidexingfu@163.com