黃文僑葉小琴陳麗萍馬 龍舒 逸

探究經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療難治性空洞型肺結(jié)核患者的臨床療效

黃文僑1葉小琴2陳麗萍2馬 龍3舒 逸1

目的研究經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療難治性空洞型肺結(jié)核患者的臨床療效。方法納入我院2013年12月～2015年12月難治性空洞型肺結(jié)核患者94例隨機(jī)均等分為兩組。常規(guī)組采用單純?nèi)砘熤委?，試?yàn)組采用經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療。比較兩組患者的毒副作用發(fā)生情況和血尿常規(guī)、肝腎功能變化；治療前和治療后患者生存質(zhì)量水平的差異。結(jié)果試驗(yàn)組病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比常規(guī)組高，P＜0．05；試驗(yàn)組、常規(guī)組治療過程毒副作用發(fā)生情況均比較輕微，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，且均無血尿常規(guī)、肝腎功能異常，治療前兩組生存質(zhì)量水平相似，P＞0．05；治療后試驗(yàn)組相較于常規(guī)組生存質(zhì)量水平改善更顯著，P＜0．05。結(jié)論經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療難治性空洞型肺結(jié)核患者的臨床療效確切，可有效促進(jìn)病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰和空洞閉合，提升患者生存質(zhì)量，且無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，安全性較高，患者可耐受。

經(jīng)支氣管鏡藥物灌注；難治性空洞型肺結(jié)核患者；臨床療效

近年來，肺結(jié)核已經(jīng)成為傳染病第一大殺手，且因治療不當(dāng)或其他原因所致肺結(jié)核耐藥患者高達(dá)40%［1］。難治性空洞型肺結(jié)核是指經(jīng)規(guī)范抗結(jié)核方案治療后出現(xiàn)耐藥、副作用不耐受、后遺癥等的空洞型肺結(jié)核。目前對(duì)難治性空洞型肺結(jié)核患者治療效果不佳，本研究對(duì)經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療難治性空洞型肺結(jié)核患者的臨床療效進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2013年12月～2015年12月難治性空洞型肺結(jié)核患者94例并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均等分為兩組，兩組入組時(shí)血尿常規(guī)、肝腎功檢查均正常。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合難治性空洞型肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查3次痰涂陽性，且胸部CT顯示典型空洞型肺結(jié)核；（2）所有患者均知情同意本次研究；（3）無合并嚴(yán)重心臟病。試驗(yàn)組患者男27例，女20例；年齡21～75歲，平均年齡（41.34±6.13）歲。常規(guī)組患者男28例，女19例；年齡21～74歲，平均年齡（41.18±6.27）歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法

常規(guī)組采用單純?nèi)砘熤委煟捎?HREZ（A）（LV）/4HR方案，其中，Z為吡嗪酰胺；H為異煙肼； LV為左氧氟沙星；R為利福平，E為乙胺丁醇；A為丁胺卡那。化療6～9個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組全身化療基礎(chǔ)上采用經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療。操作方法：根據(jù)X線正側(cè)位胸片和胸部CT對(duì)病灶所在部位進(jìn)行確定，常規(guī)纖支鏡檢查，將氣道內(nèi)分泌物吸除，并吸除脫落壞死組織，將纖支鏡遠(yuǎn)端管口嵌入至病灶所在亞段支氣管，經(jīng)纖支鏡工作通道伸入注藥導(dǎo)管，并伸至病變支氣管遠(yuǎn)端，保持病灶處于最低體位之后將A（100 mg）、LV（100～200 mg）和H（100 mg）藥物注入，保持支氣管鏡在目標(biāo)支氣管處5～10分鐘后拔出藥導(dǎo)管并退鏡，繼續(xù)保持病灶最低體位至少半小時(shí)。每周1～2次，治療4次為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療9個(gè)月后比較兩組患者病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率；治療過程毒副作用發(fā)生情況和血尿常規(guī)、肝腎功能變化；治療前和治療后患者生存質(zhì)量水平（用SF-36量表進(jìn)行評(píng)估：評(píng)價(jià)內(nèi)容包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康8個(gè)維度，各維度分值0～100分，得分越高，健康狀況越好［2］）的差異。

痰菌檢查：治療期間每個(gè)月療程末連續(xù)3天進(jìn)行痰菌檢查。在痰菌轉(zhuǎn)陰和療程結(jié)束時(shí)痰培養(yǎng)1次，若連續(xù)3次痰菌檢查均為陰性則細(xì)菌學(xué)陰性。

胸片檢查：每個(gè)月療程末檢查1次胸片情況，若胸片顯示病灶吸收≥1/2則顯著吸收，＜1/2為吸收，病變無變化為不變，若病灶增多則為惡化。吸收率=顯著吸收率+吸收率。

閉合情況：若胸片檢查空洞消失為閉合，空洞縮小≥1/2為縮小，縮?。?/3為不變，空洞增加≥1/2為增大［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比較

試驗(yàn)組病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比常規(guī)組高，P＜0.05。如表1。

表1 兩組患者病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比較［例數(shù)（%）］

2.2 治療前和治療后生存質(zhì)量水平比較

治療前兩組生存質(zhì)量水平相似，P＞0.05；治療后試驗(yàn)組相較于常規(guī)組生存質(zhì)量水平改善更顯著，P＜0.05。如表2。

表2治療前和治療后生存質(zhì)量水平比較 （

表2治療前和治療后生存質(zhì)量水平比較 （

注：與治療前相比較，#表示P＜0．05；與常規(guī)組治療后相比較，*表示P＜0．05

組別 時(shí)期 生存質(zhì)量水平試驗(yàn)組 治療前 68．37±7．72治療后 94．18±5．21#*常規(guī)組 治療前 68．35±7．76治療后 83．01±6．59#

2.3 兩組患者治療過程毒副作用發(fā)生情況和血尿常規(guī)變化比較

試驗(yàn)組、常規(guī)組治療過程毒副作用發(fā)生情況均比較輕微，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，且均無血尿常規(guī)異常。兩組患者血尿常規(guī)異常、肝腎功能異常、發(fā)熱、食欲欠佳、納差的發(fā)生率均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，如表3。

3 討論

難治性空洞型肺結(jié)核患者病程長(zhǎng)，出現(xiàn)反復(fù)感染和病灶纖維組織增生，且血管少，可導(dǎo)致局部血運(yùn)不良，影響了藥物對(duì)病變組織的滲透。難治性空洞型肺結(jié)核患者空洞病變中結(jié)核桿菌數(shù)量多，且干酪樣壞死組織覆蓋物中也有大量的結(jié)核分枝桿菌，生長(zhǎng)速度快，可成為慢性傳染源。目前，常規(guī)口服或靜脈注射化療藥物對(duì)難治性空洞型肺結(jié)核治療效果均欠理想［3-4］。

經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療是通過纖支鏡導(dǎo)管介入，將氣道內(nèi)分泌物吸除，并吸除脫落壞死組織，后經(jīng)纖支鏡工作通道伸入注藥導(dǎo)管，再向空洞注入敏感化療藥物的方法，其優(yōu)勢(shì)在于：第一，纖支鏡可將支氣管腔和病灶分泌物充分吸引，解除阻塞，改善引流狀況，促進(jìn)干酪壞死組織脫落和排出［5-6］。另外，插入纖支鏡還可將細(xì)菌、壞死物和毒素吸除，對(duì)加速組織修復(fù)也有重要作用。經(jīng)支氣管鏡清除病灶后可增加注入藥物的接觸面積，有助于加快局部血流，加速藥物吸收，提高治療效果［7-8］。另外，經(jīng)支氣管鏡藥物灌注可堿化環(huán)境，使病變組織缺氧，避免局部酸環(huán)境對(duì)藥物吸收的影響，有利于丁胺卡那霉素更好發(fā)揮作用。另外，用藥后保持病灶最低體位有助于藥物充分吸收。保持支氣管鏡在目標(biāo)支氣管處5～10分鐘后退鏡，可盡量避免灌注藥物倒流及結(jié)核桿菌播散。因各級(jí)支氣管黏膜吸收藥物的能力強(qiáng)，肺泡毛細(xì)血管膜為藥物吸收最佳部位，給藥后病灶局部血藥濃度比全身用藥高20～40倍［9-10］，與全身用藥對(duì)比，經(jīng)支氣管鏡藥物灌注局部用藥可提高治療效果 。

表3 兩組患者毒副作用相比較［例數(shù)（%）］

本研究中，常規(guī)組采用單純?nèi)砘熤委?，試?yàn)組采用經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率比常規(guī)組高，試驗(yàn)組、常規(guī)組治療過程毒副作用發(fā)生情況均比較輕微，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，且均無血尿常規(guī)異常，且治療后試驗(yàn)組相較于常規(guī)組生存質(zhì)量水平改善更顯著，說明經(jīng)支氣管鏡藥物灌注治療難治性空洞型肺結(jié)核患者的臨床療效確切，可有效促進(jìn)病灶吸收、痰菌轉(zhuǎn)陰和空洞閉合，提升患者生存質(zhì)量，且無嚴(yán)重毒副反應(yīng)，安全性較高，患者可耐受。

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The Clinical Efficacy of Endoscopic Drug Perfusion in Refractory Cavitary Pulmonary Tuberculosis

HUANG Wenqiao1YE Xiaoqin2CHEN Liping2MA Long3SHU Yi11 Department of Respiratory Medicine，The Third Affiliated Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Xiamen Fujian 361100，China，2 Tuberculosis Area in Department of Infectious Diseases，3 Department of Infectious Diseases

ObjectiveTo study the clinical efficacy of endoscopic drug perfusion in refractory cavitary pulmonary tuberculosis．MethodsA total of 94 patients with refractory cavitary tuberculosis were enrolled in our hospital from December 2013 to December 2015， and were randomly divided into two groups． The patients in the routine group were treated with simple systemic chemotherapy． The patients were treated with bronchoscopy． The two groups of patients with toxic and side effects and hematuria routine， liver and kidney function changes，and before and after treatment， the quality of life differences in patients were compared．ResultsThe rate of lesion， sputum negative rate and empty closure rate were higher in the experimental group than in the conventional group，P＜0．05． The incidence of side effects in the treatment group and the conventional group were mild and no serious side effects were observed． The quality of life of the two groups was similar to that of the conventional group，P＞0．05． The quality of life was significantly higher in the experimental group than in the conventional group，P＜ 0．05．ConclusionThe clinical efficacy of bronchoscopic drug infusion in the treatment of refractory idiopathic tuberculosis is effective， which can effectively promote the absorption of the lesion， the sputum negative and empty closure， improve the quality of life of patients， and no serious toxic and side effects， The patient can tolerate．

Endoscopic drug perfusion，Refractory cavitary pulmonary tuberculosis，Clinical efficacy

R521．05

A

1674-9316（2016）36-0056-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．36．031

1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 廈門361100；2 感染科結(jié)核病區(qū)；3 感染科