●吳金米

超濾膜分離技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用

●吳金米

本文主要對(duì)超濾膜分離技術(shù)的原理和優(yōu)勢(shì)進(jìn)行介紹，并對(duì)超濾膜分離技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用進(jìn)行分析與研究，以供參考。

超濾膜分離技術(shù)；中藥生產(chǎn)；應(yīng)用

1 超濾膜分離技術(shù)的原理和優(yōu)勢(shì)

1.1 超濾膜分離技術(shù)的分離原理

超濾是一種以壓力為驅(qū)動(dòng)力，根據(jù)相對(duì)分子質(zhì)量的不同來進(jìn)行分離的膜技術(shù)。通常情況下超濾膜上微孔具有不對(duì)稱結(jié)構(gòu)在濾膜的工作面上有一層扳薄的致密層，其孔徑在3nm～300nm之間。超濾膜分離技術(shù)通過篩分作用選擇性透過溶劑和某些小分子溶質(zhì)的性質(zhì)，當(dāng)溶液體系經(jīng)由水泵進(jìn)人超濾器時(shí)，在濾器內(nèi)的超濾膜表面發(fā)生分離，溶劑(水)和其它小分子量溶質(zhì)透過具有不對(duì)稱微孔結(jié)構(gòu)的濾膜大分子溶質(zhì)和微粒(如蛋白質(zhì)、病毒、細(xì)菌、膠體等)被濾膜阻留，從而達(dá)到分離、提純和濃縮產(chǎn)品的目的。

1.2 超濾膜分離技術(shù)的優(yōu)勢(shì)

第一，最大限度保持原配方成分，并有助于提高有效成本含量。第二，工序少，生產(chǎn)周期短、節(jié)約成本。如，中藥煮提液常用水煎醇沉法純化，即將煎煮液濃縮至0.5g～1.0g(生藥)／mL左右，加乙醇使醇含量達(dá)到60%～70%(體積分?jǐn)?shù))，沉淀去雜質(zhì)。若煮提100kg藥材，需要進(jìn)行醇沉的藥液是100L～200L，若使其中乙醇含量達(dá)到60%，則需要加人1.7倍體積的95%(體積分?jǐn)?shù))乙醇，即加170L～340L的乙醇。第三，具有較好除菌效果。超濾后可得到無菌澄清的藥液，代替加熱滅菌，避免了有些藥液因受熱而產(chǎn)生沉淀，可除去部分色素。第四，具有較好除熱原效果。熱原的分子量大小決定了它能夠比較容易地通過超濾去除而達(dá)到藥典要求。

2 超濾膜分離技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用

2.1 提取中藥有效部位

由于中藥中的非藥用成分與有效部位的相對(duì)分子質(zhì)量具有極大差距，因此，采用超濾膜則可以非常容易將中藥中的非藥用成分與有效部位分離開來。以黃芩甙為例，傳統(tǒng)工藝是用水為溶媒煎煮，然后利用其在酸性條件下沉淀，在堿性條件下溶解的特性，反復(fù)提取純化。粗產(chǎn)品用等量的乙醇處理，收率僅為4左右。王世嶺研究了超濾法提取黃岑甙的最佳工藝，包括藥液經(jīng)過預(yù)處理，選用截留值為6000～20000的超濾膜，嚴(yán)格控制pH(酸化時(shí)pH：1.5，堿溶時(shí)pH=7.0)等，產(chǎn)率可達(dá)6.93%～7.68%，比傳統(tǒng)工藝高出近1倍。又如，中藥麻黃的主要成分麻黃堿，采用超濾過程來提取麻黃，經(jīng)過一次處理就可以得到麻黃堿98．1%，色素除去率達(dá)96.7%以上。劉振麗等分別采用醇沉法與超濾法在金銀花中提取綠原酸，并對(duì)兩種方法的效果進(jìn)行對(duì)比，采用70%醇沉，綠原酸回收率達(dá)67.82%，而采用超濾法，在超濾體積為1.5倍時(shí)，回收率高達(dá)99%。

2.1 制備中藥口服液

中藥口服液憑借其飲用方便、見效快、療效好等優(yōu)點(diǎn)廣泛受到用戶的青睞。傳統(tǒng)工藝時(shí)采取水提醇沉法來制備中藥口服液，該方法不但流程長(zhǎng)，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品粘度大，而且還含有許多絮狀物、微粒以及亞微粒雜質(zhì)，一旦將產(chǎn)品靜置，就極易出現(xiàn)沉淀，不但造成產(chǎn)品的不美觀，而且還嚴(yán)重影響了產(chǎn)品的銷售。導(dǎo)致該種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因在于口服液中含有鞣質(zhì)。鞣質(zhì)是相對(duì)分子質(zhì)量為500～3000的水溶性多酚類化合物，其不僅大多數(shù)重金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，使高價(jià)金屬離子還原成低價(jià)態(tài)，并形成沉淀，而且還可以跟生物堿、蛋白質(zhì)及藥物中的金屬離子作用生成沉淀。所以，必須將口服液中所含的鞣質(zhì)去除。楊張渭等將超濾法用于人參精口服液的生產(chǎn)。先后作了試驗(yàn)研究和中試生產(chǎn)的研究。結(jié)果表明，其產(chǎn)品質(zhì)量高于原有水平，而在澄明度、穩(wěn)定性和除菌效果等方面，效果更好，且人參原料的成本費(fèi)用相當(dāng)于原工藝的二分之一。 董波等采用超濾法處理何首烏口服液，脫色率檢查、穩(wěn)定性試驗(yàn)及其有效成分總蒽酮濃度的分析表明：超濾法能夠?qū)⑺幰褐械牟糠稚匾约按蟑傋釉谀z體出去，提高藥液外觀質(zhì)量以及澄明度，然而總體而言，損失了一定蒽酮含量。胡奇芬等分別采用水醇法以及超濾法來制備補(bǔ)陽還五湯以及生脈飲兩類口服液，并采用蒽酮法來對(duì)兩者的多糖含量進(jìn)行檢測(cè)。

2.3 制備中藥注射劑及去除熱源

注射液中常含有熱源，熱源又稱內(nèi)毒素，產(chǎn)生于革藍(lán)氏陰性細(xì)菌外壁，即細(xì)胞尸體的碎片。熱源對(duì)人體的危害是相當(dāng)大的。當(dāng)熱源注人人體，特別是靜脈注射后，能引起急性高燒、寒戰(zhàn)和白細(xì)胞增高，有的發(fā)生急性休克，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡。季紅等用超濾法制備感冒康注射液，并對(duì)其質(zhì)量作了各項(xiàng)考查，包括安全試驗(yàn)，均符合規(guī)定，尤其是澄明度極佳，觀察15個(gè)月，合格率達(dá)到99%。宋洪濤等采取超濾法來對(duì)傳統(tǒng)復(fù)方當(dāng)歸注射液的制備工藝進(jìn)行改革。傳統(tǒng)工藝操作時(shí)間大概在9天～10天，流程較長(zhǎng)，且操作起來具有一定復(fù)雜性，損失較多有效成分。但是采用超濾法則可將操作時(shí)長(zhǎng)控制在2天～5天左右，極大縮短了流程時(shí)間，并且所制備出來的阿魏酸含量也要遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)工藝。薛云麗在制備情開靈注射液過程中，對(duì)超濾工藝與水醇工藝進(jìn)行對(duì)比，根據(jù)比較結(jié)果可知，采用超濾工藝不僅有效減少成本支出，縮短了操作時(shí)長(zhǎng)，還大大提升了產(chǎn)量。

2.4 制備中藥浸膏

中藥漫膏具有易吸收、見效快、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，正逐步取代我國(guó)各類傳統(tǒng)內(nèi)服劑型。而采用截留分子量5萬以下的超濾膜，就能有效分離中藥的成分．從而提高了浸膏中有效成分的含量和藥效。郭立緯等制備六味地黃丸時(shí)，聯(lián)合了超濾法與大孔樹脂吸附法來進(jìn)行，其中，藥物中有超7成以上的有效成分被富集，所得提取物的重量?jī)H占原藥材的4.0%。值得注意的是，部分中藥中所含的高分子成分具備某些特定的生療效理或活性。如：毒肽類作為魁寄生中的有效成分具有抗癌作用；蛋白質(zhì)作為天花粉中的有效成分具有引產(chǎn)作用；多糖作為部分菌類植物或禾本科植物的有效成分，其具有抗癌作用等。因此，在用超濾法制備此類中藥的浸膏制劑時(shí)，應(yīng)采取一定措施。

（作者單位：陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院）

[1]程鵬, 武超, 華劍,等. 超濾膜分離的技術(shù)原理及其在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2010, 8(11).

[2]焦紅星. 膜分離技術(shù)在中藥制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2012(A02).

[3]程鵬, 武超, 華劍,等. 超濾膜分離的技術(shù)原理及其在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2010, 8(11).