段艷紅

（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700）

胸腺法新輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對細(xì)胞免疫功能的影響

段艷紅

（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700）

目的 探討胸腺法新輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的臨床療效，并觀察其對患者細(xì)胞免疫功能的影響。方法 回顧性分析2013年3月至2015年5月60例老年COPD急性加重期患者臨床資料，其中30例采用抗感染等常規(guī)治療，作為對照組；另30例于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用胸腺法新輔助治療，作為治療組。觀察兩組患者治療前后血?dú)夥治黾胺喂δ?、臨床癥狀評分、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞百分比、免疫功能變化，統(tǒng)計兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組患者氧分壓及二氧化碳分壓、一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)、FEV1占預(yù)計值百分比較治療前顯著升高或下降（P＜0．05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。兩組患者臨床癥狀評分和 C反應(yīng)蛋白及中性粒細(xì)胞百分比均較治療前顯著下降，且治療組下降程度較對照組顯著（P＜0．05）。對照組患者治療后CD4＋／CD8＋比值明顯優(yōu)于治療前（P＜0．05），其余各項指標(biāo)與治療前比較則無顯著變化；觀察組患者治療后各項指標(biāo)均顯著改善，且優(yōu)于對照組（P＜0．05）。治療組治療總有效率為93．33%，明顯高于對照組的63．33%（P＜0．05）。結(jié)論 應(yīng)用胸腺法新輔助治療老年COPD急性加重期患者不僅療效顯著，還可改善患者免疫功能，值得臨床推廣。

慢性阻塞性肺疾?。患毙约又仄?；胸腺法新；老年；免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為主要特征的可防治性疾病，發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高，給人類健康造成極大威脅，同時給社會、家庭及患者均造成極大精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該疾病進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限與患者氣道及肺組織對煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有緊密聯(lián)系[1]。由于受環(huán)境污染及吸煙等因素影響，因COPD致死人數(shù)不斷增加。COPD主要影響肺部，但可致全身性不良效應(yīng)，如食欲下降和精神焦慮或抑郁等,目前尚未完全清楚該疾病的發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性加重期常見原因是受細(xì)菌或病毒感染所致患者氣道炎癥加重[2]，因此治療應(yīng)以抗生素、控制性氧療及支氣管舒張藥等為主。老年人因受年齡等因素影響而導(dǎo)致機(jī)體各功能逐漸衰退，且免疫功能也會出現(xiàn)下降，當(dāng)急性加重期時易出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，從而威脅患者生命安全。臨床治療應(yīng)積極調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高其抵抗疾病能力。胸腺法新對人體T淋巴細(xì)胞亞群具有雙向調(diào)節(jié)作用，可較好地改善機(jī)體免疫功能。本研究中通過采用胸腺法新輔助治療老年COPD急性加重期患者，旨在觀察胸腺法新輔助治療的療效及對患者免疫功能的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年3月至2015年5月收治的老年COPD急性加重期患者60例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，吸入支氣管擴(kuò)張劑后行肺功能檢查提示一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1／FVC)低于70%、氣促加重、咳嗽痰量增加。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙；惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病；近期使用免疫抑制劑；自身免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⑵渌腥净蛑卮笫中g(shù)或創(chuàng)傷者、精神疾病等。將所有患者隨機(jī)分為兩組，各30例。對照組中，男16例，女14例；年齡65～83歲，平均(71．6±4．6)歲；病程3～26年，平均(12．6±5．7)年。治療組中，男20例，女10例；年齡66～85歲，平均(72．1±4．5)歲；病程3．2～25．6年，平均(12．4±5．5)年。兩組患者一般資料相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組給予西醫(yī)常規(guī)抗感染治療，并據(jù)藥物敏感性試驗結(jié)果選用注射用頭孢唑肟鈉、左氧氟沙星、阿奇霉素、阿莫西林等抗菌藥物，同時給予解痙、平喘、氧療、強(qiáng)心等綜合支持療效，必要時予以氣管切開行呼吸機(jī)輔助通氣，直至好轉(zhuǎn)出院。注射用頭孢唑肟鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20040320，規(guī)格為每支0．5 g），每次2．0 g，2次／日，靜脈滴注；鹽酸莫西沙星注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司，規(guī)格為每支0．4 g)，每次0．4 g，1次／日，靜脈滴注；乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20033965，規(guī)格為每瓶100 mL∶0．3 g)，每次0．6 g，1次／日，靜脈滴注；支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格為18 μg)，每次使用1粒吸入，1次／日；低流量吸氧(流量10～20 L／min)，吸氧持續(xù)時間 ＞15 h／d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用注射用胸腺法新(海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030407，規(guī)格每支1．6 mg)1．6 mg，皮下注射，2次／周。兩組患者均治療2周。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后血?dú)夥治黾胺喂δ?、臨床癥狀評分、C反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細(xì)胞百分比、免疫功能變化，統(tǒng)計兩組患者治療療效及不良反應(yīng)。

臨床癥狀評分：0分為患者無咳嗽、喘息及氣短等；1分為間斷咳嗽，晝夜咳痰量為10～50 mL，上樓梯或快走時氣短、喘息；2分為中度咳嗽，晝夜咳痰量51～100 mL，穿衣或洗臉時喘息或氣短；3分為咳嗽影響日常生活及睡眠，晝夜咳痰量超過100 mL，休息時喘息[4]。

臨床療效評價：根據(jù)患者臨床癥狀及體征評價[5]，顯效為治療后，患者咳嗽次數(shù)較治療前明顯減少，痰量較治療前明顯減少且更稀薄且易咳嗽，呼吸困難消失，肺部濕羅音明顯減輕或完全消失；有效為治療后，患者咳嗽次數(shù)、痰量稍減少，用力則可排出，呼吸困難減輕，肺部濕羅音減少，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效為治療后各癥狀、體征無改善，甚至加重?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 血?dú)夥治黾胺喂δ?/p>

治療前，兩組患者血?dú)夥治黾胺喂δ芨黜椫笜?biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者氧分壓（PO2）及二氧化碳分壓（PCO2）、FEV1／FVC、FEV1占預(yù)計值百分比較治療前顯著升高或下降（P＜0．05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表1。

表1 兩組患者血?dú)夥治黾胺喂δ茏兓闆r比較(s，n＝30)

表1 兩組患者血?dú)夥治黾胺喂δ茏兓闆r比較(s，n＝30)

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＞0．05。表2及表3同。

指標(biāo) 對照組觀察組PO2(mmHg) PCO2(mmHg) FEV1／FVC(%) FEV1占預(yù)計值百分比(%)治療前54．79±7．76 68．02±7．36 46．98±5．72 36．91±5．57治療后68．78±10．96 59．78±5．73 55．79±6．43 44．76±5．46治療前55．02±7．70 67．96±7．41 47．11±5．68 36．89±5．61治療后69．11±11．02＃58．99±5．68＃55．81±6．35＃44．81±5．60＃

2．2 臨床癥狀評分及炎癥指標(biāo)

治療前，兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標(biāo)比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）；治療后，兩組患者臨床癥狀評分、CRP水平及中性粒細(xì)胞百分比均較治療前顯著下降，且觀察組下降程度較對照組顯著（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標(biāo)變化比較s，n＝30)

表2 兩組患者臨床癥狀評分及炎癥指標(biāo)變化比較s，n＝30)

指標(biāo) 對照組觀察組臨床癥狀評分(分) CRP(mg／L)中性粒細(xì)胞百分比(%)治療前2．47±0．68 50．11±13．98 85．96±4．87治療后1．65±0．57 17．12±3．36 71．96±2．38治療前2．50±0．54 50．06±14．11 86．01±4．91治療后0．78±0．41＃5．27±1．42＃61．56±5．23＃

2．3 免疫功能

治療前，兩組患者各項免疫功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）；對照組患者治療前后除CD4＋／CD8＋比值明顯優(yōu)于治療前外，其余各項指標(biāo)與治療前比較則無顯著變化（P＞0．05）。但觀察組患者治療后各項指標(biāo)均顯著改善，且優(yōu)于對照組（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化情況比較(s，n＝30)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化情況比較(s，n＝30)

指標(biāo) 對照組觀察組CD3＋(%) CD4＋(%) CD8＋(%) CD4＋／CD8＋治療前61．09±4．57 33．51±5．29 31．97±5．41 1．04±0．98治療后62．11±5．57 34．72±6．12 27．98±6．65 1．24±0．92治療前60．98±4．60 33．49±5．36 32．02±5．37 1．05±0．99治療后64．89±8．52＃44．12±7．69＃23．14±9．17＃1．91±0．84＃

2．4 臨床療效

治療組治療總有效率為93．33%，明顯高于對照組的63．33%（χ2＝26．97，P＜0．05）。見表4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較[例（%），n＝30]

2．5 不良反應(yīng)

治療期間，對照組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生；觀察組出現(xiàn)1例怕冷、高熱癥狀，未經(jīng)特殊處理，30 min后消失，后續(xù)治療期間無該現(xiàn)象發(fā)生，且未影響治療結(jié)果。

3 討論

目前，COPD被認(rèn)為是一種慢性氣道炎癥性疾病，在發(fā)病機(jī)制過程中有多種炎癥因子及炎癥細(xì)胞參與的疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促等，且呈進(jìn)行性加重，最終出現(xiàn)心力衰竭等而危及生命[6]。隨著吸煙、老齡化及環(huán)境污染的不斷加重，COPD發(fā)病人數(shù)逐漸增加，且目前無特效治療方法，尚無針對該病發(fā)病機(jī)制的有效治療方案。

急性呼吸道感染為COPD誘發(fā)的主要因素，但該類人群尤其是老年人群常伴器官衰竭及免疫功能低下等，從而致使COPD反復(fù)加重[7]。目前對于老年COPD患者是否存在免疫功能受損尚存爭議，但細(xì)胞免疫障礙已被各界所公認(rèn)。相關(guān)研究顯示[8]，T淋巴細(xì)胞在COPD氣道炎癥具有免疫功能及免疫調(diào)節(jié)作用，且對COPD發(fā)生、發(fā)展有重要作用。胸腺法新可增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能，同時，還可加速淋巴細(xì)胞分化成熟及單核細(xì)胞抗原遞增，增強(qiáng)自然殺傷(NK)細(xì)胞的殺傷作用，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌及細(xì)胞因子受體的表達(dá)作用[9]。其中CD3＋代表成熟T細(xì)胞數(shù)量，CD4＋是輔助性T淋巴細(xì)胞，當(dāng)其減少時則說明患者免疫功能下降；CD8＋為抑制性T淋巴細(xì)胞，其細(xì)胞數(shù)量增加則會導(dǎo)致患者機(jī)體損傷，CD4＋／CD8＋比值下降說明患者免疫功能受損[10]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療前后除CD4＋／CD8＋比值明顯優(yōu)于治療前外，其余各項指標(biāo)與治療前比較則無顯著變化；觀察組患者治療后各項指標(biāo)均顯著改善，且優(yōu)于對照組（P＜0．05），表明應(yīng)用胸腺法新治療對患者免疫功能具有較好的改善作用。

當(dāng)患者呼吸道發(fā)生急性炎癥損傷時將會刺激各種細(xì)胞因子進(jìn)行介導(dǎo)，則于人體肝臟內(nèi)合成CRP，并快速升高。當(dāng)人體感染受控制或機(jī)體組織修復(fù)后，CRP水平將快速恢復(fù)，提示CRP可有效反映患者病情[11]。CRP不受免疫抑制藥物及抗炎藥物等影響。中性粒細(xì)胞釋放的活性氧、蛋白酶及致炎因子等在肺損傷中具有重要作用，其凋亡減少或延遲所介導(dǎo)的肺損傷更是COPD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[12]。當(dāng)患者發(fā)作時，病原微生物直接或間接通過自身釋放毒素以及免疫細(xì)胞釋放一些細(xì)胞因子動員機(jī)體中性粒細(xì)胞來對抗，更進(jìn)一步延遲了其凋亡率。此次研究結(jié)果顯示，輔以胸腺法新雖在改善患者血?dú)夥治黾胺喂δ芊矫鏌o顯著優(yōu)勢，但其可顯著降低患者CRP及炎癥因子水平，說明胸腺法新可減緩患者肺組織的損傷。

綜上所述，輔以胸腺法新治療老年COPD急性加重期患者顯著療效，可有效改善患者免疫功能，有利于患者預(yù)后改善，值得臨床推廣。

作者簡介：段艷紅（1970－），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事臨床呼吸內(nèi)科工作，（電子信箱）yylldyh＠163．com。

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Efficacy of Thymalfasin New Adjuvant Therapy in Treating Elderly Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Cellular Immune Function

Duan Yanhong
(Qingpu Branch Hospital of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai,China 201700)

Objective To investigate the efficacy of thymalfasin neoadjuvant therapy on elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,and to observe its influence on the cellular immune function．M ethods A retrospective analysis was carried out on the clinical data of 60 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the hospital from March 2013 to May 2015,of which 30 cases were treated with conventional anti－infection treatment as the control group;the other 30 cases, on the basis of conventional therapy,were added with thymalfasin new adjuvant therapy as the treatment group．The blood－Qi analysis and pulmonary function,clinical symptom scores,C－reactive protein,the percentage of neutrophils,immune function changes were observed before and after treatment,and the efficacy and adverse reactions were recorded．Results After treatment,the PO2and PCO2, FEV1／FVC,the percentage of FEV1in the predicted value in the two groups increased or decrease significantly compared with before treatment(P＜0．05);but the indicators of the two groups showed no statistically significant difference(P＞0．05)．After treatment,the clinical symptom scores and C－reactive protein and the percentage of neutrophils of the two groups significantly decreased than before treatment,and the decrease in the treatment group was more significant than the control group(P＜0．05)．The CD4＋／CD8＋ratio in the control group was significantly better than before treatment,besides that,the rest of the indicators showed no significant change．However,all the indicators of the observation group improved significantly,and each improvement was better than the control group(P＜0．05)．The total effective rate of the treatment group was 93．33%,which was significantly higher than 63．33% of the control group(P＜0．05)．Conclusion The application of thymalfasin new adjuvant therapy for treating elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease can not only have significant efficacy,but also improve immune function in the patients, which is worthy of clinical promotion．

chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;thymalfasin;elderly;immune function

R969．4；R979．5

A

1006－4931(2016)09－0062－04

2015－09－22)