焦 燕，何曉燕，李紅燕

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001）

尤瑞克林對(duì)卒中患者的療效及對(duì)腦血流的影響

焦 燕，何曉燕，李紅燕

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001）

目的 探討尤瑞克林用于卒中患者的臨床療效和對(duì)腦血流的影響。方法 選擇2010年1月至2014年12月醫(yī)院治療的卒中患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組給予血栓通注射液、腦蛋白水解物營養(yǎng)腦神經(jīng)，阿司匹林抗血小板聚集常規(guī)治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尤瑞克林注射液（0．15 PNA單位加100 mL 0．9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次／日），兩組患者均治療2周。觀察患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）和殘疾程度，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。檢測(cè)患者大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)血流速度及局部腦血流量（rCBF）改善情況。記錄患者日常生活能力（MRS）評(píng)分，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 本試驗(yàn)中，觀察組總有效率為81．67%，明顯高于對(duì)照組的61．67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與治療前相比，治療后兩組患者腦血流速度及局部腦血流量水平均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且觀察組MCA，ACA，VA，BA及rCBF水平明顯高于對(duì)照組，腦供血情況更佳，組間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。治療后兩組MRS評(píng)分均降低（P＜0．05），且觀察組MRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0．05）。結(jié)論 尤瑞克林可有效治療缺血性腦卒中，顯著改善患者腦血流，促進(jìn)預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)不良反應(yīng)較少，安全性高。

尤瑞克林；卒中；臨床療效；腦血流

腦卒中是指腦部血管阻塞或者血管突然破裂導(dǎo)致腦組織發(fā)生損傷的一類疾病，具有高致殘率、高死亡率、高發(fā)病率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。腦血管疾病是我國人口死亡的一個(gè)主要原因，其中 80%是缺血性腦卒中[1]。目前，對(duì)腦卒中患者主要治療方式為溶栓治療、抗凝治療和腦保護(hù)治療等，均有恢復(fù)患者血液供應(yīng)、降低腦損傷和促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的優(yōu)點(diǎn)，但在對(duì)患者腦血流狀況改善方面作用相對(duì)較小[2]。尤瑞克林為人尿激肽原酶，是在健康男性的尿液中提取制成的蛋白質(zhì)，具有促進(jìn)缺血組織血管再生、調(diào)節(jié)血壓和血管舒縮的作用[3]，從而改善局部血供。為進(jìn)一步探討尤瑞克林用于腦卒中患者的療效及對(duì)腦血流的影響，現(xiàn)就我院進(jìn)行治療的急性缺血性腦卒中患者給予尤瑞克林治療的效果進(jìn)行研究，結(jié)果較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中對(duì)于腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)；首次發(fā)病；無全身性嚴(yán)重的并發(fā)癥；腦卒中病程小于72 h；3個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物的臨床研究；均自愿入組并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；血源性的腦栓塞；頭部CT檢查后排除腦出血；伴有顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤或動(dòng)靜脈畸形；對(duì)研究藥物過敏；哺乳期或者妊娠期的婦女；精神異常（和）或判斷能力異常；參加其他藥物研究試驗(yàn)。

病例選擇與分組：2010年1月至2014年12月在我院進(jìn)行治療的腦卒中患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，均為急性缺血性腦卒中。對(duì)照組中，男38例，女22例；平均年齡（62．02±10．98）歲；平均體重（61．84±2．07）kg；高血脂26例，糖尿病31例，合并高血壓37例。觀察組中，男36例，女24例；平均年齡（50．23±11．32）歲；平均體重（62．21±2．07）kg；合并高血脂28例，糖尿病32例，高血壓35例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，應(yīng)用血栓通注射液、腦蛋白水解物營養(yǎng)腦神經(jīng)，抗血小板聚集予阿司匹林腸溶片（遼源市真雨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026092，規(guī)格為每片0．3 g）口服，每日300 mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20052065，規(guī)格為每瓶 0．15 PNA）0．15 PNA單位溶于0．9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1次／日，兩組患者均治療2周。兩組均根據(jù)病情合理選用控制血壓，調(diào)節(jié)血糖、血脂藥物。

1．3 觀察指標(biāo)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）和殘疾程度，評(píng)價(jià)兩組患者治療的臨床療效?；颊咧委熐昂缶薪?jīng)顱多普勒超聲(TCD)，檢測(cè)兩組患者的大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)及基底動(dòng)脈(BA)血流速度的改善情況；應(yīng)用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(SPECT)，以放射性攝取比（R）作為觀察指標(biāo)，應(yīng)用半定量法分析局部腦血流量（rCBF）情況。觀察并記錄兩組患者治療前后日常生活能力采用改良Rankin量表（MRS）評(píng)分，根據(jù)患者癥狀由輕到重評(píng)為0～6分，0分為完全無癥狀，6分為死亡。觀察并記錄患者治療過程中的不良反應(yīng)情況。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效為患者NIHSS評(píng)分降低90%及以上，病殘程度為0級(jí)；有效為患者NIHSS評(píng)分降低 46% ～89%，病殘程度為 1～3級(jí)；進(jìn)步為患者NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無效為患者NIHSS評(píng)分降低小于18%，甚至死亡?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù)＋進(jìn)步例數(shù))／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

觀察組總有效率為81．67%，明顯高于對(duì)照組的61．67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

2．2 腦血流情況

治療前兩組患者腦血流情況無明顯差異（P＞0．05）；治療后兩組腦血流速度及rCBF水平均有改善，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；且觀察組MCA，ACA，VA，BA及rCBF水平明顯高于對(duì)照組，腦供血情況更佳，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)果見表2。

2．3 MRS評(píng)分

治療前，對(duì)照組MRS評(píng)分為(4．07±1．11)分，觀察組為(4．10±1．02)分，兩組比較無明顯差異（P＞0．05），具有可比性；治療后，兩組MRS評(píng)分均有降低，對(duì)照組為(2．25±0．97)分，觀察組為(1．64±0．83)分，與治療前相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且觀察組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。

表2 兩組患者腦血流情況對(duì)比（s，n＝60）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對(duì)照組治療比較，＃P＜0．05。

組別對(duì)照組腦血流速度（cm／s)觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后MCA 38．73±10．82 43．83±8．69 39．24±11．06 52．43±8．18＃ACA 38．91±12．46 41．39±6．34 39．56±11．82 50．33±6．42＃PCA 32．50±5．65 33．63±6．42 31．84±5．80 35．31±6．67 VA 25．67±6．77 31．72±4．21 25．53±6．29 34．70±4．53＃BA 27．96±5．07 34．51±4．84 28．04±5．23 36．82±4．58＃rCBF（R）0．43±0．23 0．53±0．26 0．45±0．18 0．68±0．27＃

2．4 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組患者有2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例上腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．00%。觀察組有1例出血、皮膚潮紅，2例惡心、嘔吐，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6．67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。給予對(duì)癥處理后，癥狀均緩解或消失，未對(duì)后續(xù)研究產(chǎn)生影響。兩組患者的血常規(guī)、血液生化檢查、心電圖檢查結(jié)果均無明顯變化。

3 討論

腦卒中也稱腦中風(fēng)，為一種突然發(fā)病的腦血液循環(huán)障礙類疾病，而缺血性腦卒中是由于腦的供血?jiǎng)用}（頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致腦組織壞死所致[6]。當(dāng)突然出現(xiàn)中度以上的局限性神經(jīng)功能障礙時(shí)，其病情發(fā)展十分迅速，6 h內(nèi)可達(dá)到高峰，并且神經(jīng)功能障礙預(yù)后較差，主要癥狀為偏癱、感覺障礙，常有意識(shí)障礙和失語等現(xiàn)象，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響嚴(yán)重。缺血性腦卒中發(fā)生后會(huì)在局部出現(xiàn)兩種組織區(qū)域，即缺血中心區(qū)和周邊區(qū)（也稱為缺血半暗帶）。缺血中心區(qū)血流迅速下降，導(dǎo)致代謝、細(xì)胞功能及離子內(nèi)環(huán)境破壞，細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)壞死。而缺血半暗帶在側(cè)支循環(huán)還可供應(yīng)殘存血流，因此挽救缺血半暗帶，改善該區(qū)域的腦血流對(duì)治療缺血性腦卒中具有重要的臨床意義[7－8]。

尤瑞克林為組織型激肽原酶，可作用于激肽原底物，通過把激肽原轉(zhuǎn)化成血管舒張素和激肽而產(chǎn)生作用，可以從多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)腦卒中患者進(jìn)行治療[9]，可以將梗死部分的血管進(jìn)行選擇性擴(kuò)張，對(duì)側(cè)支循環(huán)的建立和局部供血具有促進(jìn)作用，對(duì)局部血小板聚集具有抑制作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)再生，使腦卒中患者血流得到明顯改善。研究表示，尤瑞克林靜脈給藥后，對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO）24 h的大鼠有明顯縮小腦梗死面積作用[10]，可改善神經(jīng)缺損癥狀，減輕腦水腫。

本試驗(yàn)中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療后兩組患者腦血流速度及局部腦血流量水平均有改善，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且觀察組MCA，ACA，VA，BA血流速度及rCBF水平明顯高于對(duì)照組，腦供血情況更佳，組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療后兩組MRS評(píng)分均降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；且觀察組MRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），兩組患者的血常規(guī)、血液生化檢查、心電圖檢查結(jié)果均無明顯變化。

綜上所述，尤瑞克林可有效治療缺血性腦卒中，并且能顯著改善患者腦血流，促進(jìn)預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)不良反應(yīng)較少，安全性高。但該藥物能否長期使用，仍有待進(jìn)一步研究。

[1]李 粲．2012年廣州市海珠區(qū)社區(qū)人群腦卒中患病率及危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查[D]．廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013．

[2]段云霞，陳小玉，張梓倩，等．缺血性腦卒中治療藥物研究進(jìn)展[J]．中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012，21(2):65－70．

[3]常 麗．尤瑞克林治療進(jìn)展性腦卒中急性期療效的研究[D]．大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2009．

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2010，2(4)：50－59．

[5]楊 華，趙曉峰．腦卒中臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)研究進(jìn)展[J]．天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，26（4）：218－219．

[6]安泳潼，夏玉葉，閔 ．缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制及其治療[J]．世界臨床藥物，2010，31（1）：35－39．

[7]姜 帆．缺血性腦卒中患者顱內(nèi)血管血流動(dòng)力學(xué)變化的臨床意義[D]．重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2009．

[8]王經(jīng)忠．缺血性腦卒中急性期MRI、MRA、MRS、TCD、CT臨床對(duì)比和相關(guān)性研究[D]．昆明：昆明醫(yī)學(xué)院，2007．

[9]朱伊璞．尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效觀察及可能的機(jī)制探討[D]．石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014．

[10]石秦東，張軍峰，張蓬勃，等．尤芮克林對(duì)大鼠局灶性腦缺血半暗帶腦血流量影響的研究[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2008，34（7）：413－416．

Urinary Kallidinogenase on Cerebral Blood Flow in Patients with Stroke

Jiao Yan,He Xiaoyan,Li Hongyan
(Xinjiang People′s Hospital,Wulumuqi,Xinjiang,China 830001)

Objective To evaluate the effect of urinary kallidinogenase on cerebral blood flow in patients with stroke．M ethods 120 cases of stroke patients from January 2010 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group,60 cases in each group．The control group received routine treatment of citicoline sodium,brain protein hydrolysate,aspirin;on this basis,the observation group received Urinary Kallidinogenase Injection(0．15 PNA U＋100 mL NaCl injection,intravenous drip,1 time／day)．The two groups were treated for 2 weeks．The neurological deficit score(NIHSS)and the degree of disability were observed,and the clinical efficacies of the two groups were evaluated．The improvement of rCBF,ACA,VA,BA and MCA before and after treatment were examined．The daily life ability(MRS)score of the patients before and after treatment,and the adverse reactions in the treatment of the patients were recorded．Results In this experiment,the total effective rate of the observation group was 81．67%,which was significantly higher than 61．67% of the control group(P＜0．05);compared with before treatment,the cerebral blood flow velocity and cerebral blood flow levels of the two groups after treatment were improved,and the differences were statistically significant(P＜0．05);the levels of ACA,VA,BA,rCBF and MCA in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the cerebral blood supply was significantly better(P＜0．05)．After treatment,the MRS scores of the two groups were lower(P＜0．05),and the MRS score in the observation group was significantly lower than that in the control group(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference(P＞0．05)．Conclusion Urinary kallidinogenase is effective in treating ischemic stroke,and can significantly improve cerebral blood flow in patients with stroke,promote their prognosis,improve the quality of life．Meanwhile,it has less adverse reactions and high safety．

urinary kallidinogenase;stroke;clinical efficacy;cerebral blood flow

R969．4；R977．6

A

1006－4931(2016)09－0045－03

焦燕（1973－），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)重癥及頭痛，（電話）0991－8563344；李紅燕（1969－），女，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)障礙性疾病，本文通訊作者，（電話）0991－8563344（電子信箱）12345lihongyan＠sina．com。

2016－01－10)