張美雙，李志成，田淋淋，胡學(xué)生，孫佳明，張　輝

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥與生物工程研發(fā)中心，長(zhǎng)春 130117)

人參、黃連及其藥對(duì)治療糖尿病研究進(jìn)展

張美雙，李志成，田淋淋，胡學(xué)生，孫佳明*，張輝*

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥與生物工程研發(fā)中心，長(zhǎng)春 130117)

摘要：現(xiàn)代藥理研究表明，人參具有調(diào)節(jié)免疫力、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血糖等作用，其中人參皂苷在治療和改善糖尿病及其并發(fā)癥方面具有顯著效果；黃連具有抗氧化、抗病毒、正性肌力及降壓與降糖的作用，分離出來(lái)的生物堿主要有小檗堿、藥根堿等，其中小檗堿的含量最高，其降糖作用也最好。

關(guān)鍵詞：人參；黃連；藥對(duì)；糖尿病

糖尿病[1]，中醫(yī)稱為“消渴病”，認(rèn)為飲食不節(jié)、過(guò)食辛辣厚味之物，可致脾胃濕熱內(nèi)生，胃腸結(jié)熱，熱邪傷陰，發(fā)生“脾癉”，進(jìn)而發(fā)展為“消渴病”。目前，對(duì)于糖尿病尚缺乏有效地臨床根治手段，且西藥毒副作用較大[2-3]。中醫(yī)藥治療糖尿病具有一定優(yōu)勢(shì)，本文就近年來(lái)人參、黃連及其藥對(duì)治療糖尿病的研究進(jìn)展，綜述如下。

1人參及其主要成分對(duì)糖尿病的治療

人參為五加科植物人參的干燥根和根莖[4]，是我國(guó)的傳統(tǒng)名貴中藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參具有調(diào)節(jié)免疫力、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血糖等作用[5]。其中人參皂苷在治療和改善糖尿病及其并發(fā)癥方面具有顯著效果。

KIM等[6]研究發(fā)現(xiàn)，加工后的紅參能夠刺激小鼠胰島素的釋放，其乙醇提取物也被證實(shí)可以通過(guò)調(diào)控細(xì)胞Ca2+通道及K+通道而抑制胰島素釋放，提示紅參對(duì)糖尿病的治療作用是經(jīng)由葡萄糖依賴性方式刺激胰島素釋放來(lái)達(dá)到的。研究表明，脂肪細(xì)胞3T3-L1對(duì)葡萄糖的攝取可以通過(guò)人參皂苷Re激活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)提高。同時(shí)，人參皂苷Re增加胰島素敏感性，并且減弱胰島素抵抗，可以通過(guò)抑制核因子NF-κBα的降解以及抑制c-Jun氨基端激酶(JNK)與激活核因子NF-κB來(lái)達(dá)到[7]。HANKL等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PPARγ的轉(zhuǎn)錄活性可以通過(guò)人參皂苷代謝物之一的20S-原人參三醇皂苷(PPT)來(lái)提高，這表明20S-原人參三醇皂苷是作為PPARγ激動(dòng)劑來(lái)調(diào)節(jié)與糖尿病相關(guān)的胰島素抵抗。

2黃連及其主要成分對(duì)糖尿病的治療

黃連為毛莨科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明黃連具有抗氧化、抗病毒、調(diào)節(jié)正性肌力、降壓與降糖的作用[9]。目前，黃連已經(jīng)分離出來(lái)的生物堿主要有小檗堿、藥根堿等[10]。其中小檗堿的含量最高，而且其降糖作用也最好[11]。

LIJ等[12]研究證實(shí)，酒炙黃連對(duì)STZ誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型具有增加胰島素生物活性作用，推測(cè)其對(duì)糖尿病的治療作用是通過(guò)抑制氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的胰島β細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)的。陳新等[13]采用HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗試驗(yàn)與KM小鼠糖尿病模型來(lái)評(píng)價(jià)黃連總生物堿與單堿的降糖活性和氧化應(yīng)激能力，結(jié)果表明黃連總生物堿的降糖活性及氧化應(yīng)激能力均高于單堿，而且能明顯增加SOD活力，降低MDA含量和AR活力。LEEYS[14]采用高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)，證明了對(duì)于高脂飲食喂養(yǎng)的胰島素抵抗大鼠模型，黃連素具有可以明顯改善其胰島素抵抗的作用。

3人參黃連藥對(duì)對(duì)糖尿病的治療

人參黃連藥對(duì)出自《萬(wàn)病回春》[15]中“參連飲”，具有益氣生津，清熱燥濕的功效，是治療“消渴病”古方中清熱益氣藥[16]的代表，現(xiàn)代中醫(yī)通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)人參黃連合用對(duì)Ⅱ型糖尿病的治療作用顯著[17-18]。

唐姍等[19]使用不同溶劑提取參連湯并制備不同配伍比例的人參總皂苷與黃連總生物堿有效組分樣品，探討不同提取條件與不同配伍比例有效組分的活性，結(jié)果表明各組樣品均具有一定的抑制α-葡萄糖苷酶活性作用，且人參總皂苷與黃連總生物堿配比為1∶4時(shí)活性最佳，提示有效組分配伍時(shí)可產(chǎn)生協(xié)同作用，而且其優(yōu)勢(shì)明顯高于傳統(tǒng)應(yīng)用。姜淼等[20]采用小劑量STZ對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔注射同時(shí)給予高糖高脂飼料喂養(yǎng)制造大鼠Ⅱ型糖尿病胰島素抵抗模型。藥物治療組用黃連人參顆粒水溶液灌胃給藥，陽(yáng)性對(duì)照組用鹽酸吡格列酮灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黃連人參藥對(duì)的作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)動(dòng)物模型空腹血糖量、血游離脂肪酸、血腫瘤壞死因子α、血胰島素等指標(biāo)來(lái)改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞。

4結(jié)語(yǔ)

目前，對(duì)于糖尿病尚缺乏有效地臨床根治手段，且西藥毒副作用較大，中藥治療糖尿病雖取得一定成績(jī)，但還有大量問(wèn)題亟待研究解決。隨著醫(yī)學(xué)研究的迅猛發(fā)展，對(duì)中藥治療糖尿病的藥效物質(zhì)和作用機(jī)制的研究會(huì)逐步深入，這將為糖尿病尋找新的治療手段提供思路和參考，同時(shí)也為創(chuàng)新中藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]WILDS,ROGLICG,GREENA,etal.Globalprevalenceofdiabetes:estimatesfortheyear2000andprojectionsfor2030[J].Diabetescare,2004,27(5):1047-1053.

[2]KAMESWARARAOB,KESAVULUMM,APPARAOC.EvaluationofantidiabeticeffectofMomordicacymbalariafruitinalloxandiabeticrats[J].Fitoterapia.2003,74(1/2):7-13.

[3]馬萍,胡榮,王小英,等.中藥人參治療糖尿病的研究進(jìn)展[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(1):63-65.

[4]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.

[5]徐凌志.AFG人參活力素的研究[D].長(zhǎng)春:吉林農(nóng)業(yè)大學(xué),2006.

[6]KYONGKIM,HYEYOUNGKIM.Koreanredginseingstimulatesinsulinreleasefromisolatedratpancreaticislets[J].JournalofEthnopharmacology,2008,120(2):190-195.

[7]ZHANGZhiguo,LIXiaoying,LYUWenshan,etal.GinsenosideRereducesinsulinresistancethroughinhibitionofc-JunNH2terminalkinaseandnuclearfactor[J].MolecularEndocrinology,2008,22(1):186-195.

[8]HANKL,JUNGMH.Ginsenoside20S-protopanaxatriol(PPT)activatesperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma(PPARgamma)in3T3-L1adipocytes[J].BiolPharmBull,2006,29(1):110-113.

[9]徐錦堂,王立群,徐蓓.黃連研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(6):704-707.

[10]濮社班,許翔鴻,張宇和,等.黃連生長(zhǎng)狀況及生物堿含量的個(gè)體差異[J].中草藥,1999,30(5):375-377.

[11]匡海學(xué).中藥化學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2003:75.

[12]LIJ,SHENX,MENGX.AtraditionalChinesemedicineJiuHuangLian(Rhizomacoptidissteamedwithricewine)reducesoxidativestressinjuryintype2diabeticrats[J].FoodandChemicalToxicology,2013(59):222-229.

[13]陳新,黃靜,李盼盼,等.黃連生物堿對(duì)糖尿病小鼠降糖和氧化應(yīng)激作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,8(4):24-25.

[14]LEEYS,KIMWS.Berberine,anaturalplantproduct,activatesAMP-ac-tivatedproteinkinasewithbeneficialmetaboliceffectsindiabeticandinsulin-resistantstates[J].Diabetes,2006,55(8):2256-2264.

[15]徐春娟,陳榮.《萬(wàn)病回春》與名方溫清飲[J].中醫(yī)文獻(xiàn)雜志,2011,29(2):5-7.

[16]王世東.清熱益氣中藥配伍治療2型糖尿病機(jī)制研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2007.

[17]勞汝明.清熱益氣湯配伍治療2型糖尿病52例臨床研究[J].四川中醫(yī),2015,33(1):81-83.

[18]袁卉屏.清熱益氣法治療2型糖尿病臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(15):3419-3420.

[19]唐姍,胡嶸,孫佳明,等.參連湯及其有效組分配伍對(duì)α-葡萄糖苷酶的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2012,14(3):22-24.

[20]姜淼,王世東,黃允瑜,等.黃連人參對(duì)藥治療2型糖尿病胰島素抵抗機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī),2006,38(5):89-91.

TreatmentofdiabetesaboutGinseng,RhizomaCoptidisandhuanglian-renshenpair

ZHANGMeishuang,LIZhicheng,TIANLinlin,HUXuesheng,SUNJiaming*,ZHANGHui*

(DevelopmentCenterofTraditionalChineseMedicineandBioengineering,ChangchunUniversity

ofChineseMedicine,Changchun130117,China)

Abstract：Modern pharmacological research show that ginseng has regulating immunity,improving microcirculation,regulate blood sugar,and so on,including ginseng saponin in treatment and improvement of diabetes and its complications has the remarkable effect.Coptis chinensis with antioxidant,antiviral,positive inotropic and step-down and hypoglycemic effect,the separated alkaloids mainly berberine,medicine root base,etc.,of which the highest content of berberine,its hypoglycemic effect is best.

Keywords：Ginseng;Rhizoma Coptidis;huanglian-renshen pair;diabetes

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.080

基金項(xiàng)目：吉林省科技發(fā)展計(jì)劃重點(diǎn)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目(20130303108YY)。

作者簡(jiǎn)介：張美雙(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中藥學(xué)研究。

*通信作者：張輝,電話-(0431)86172080,電子信箱- zhanghui-8080@163.com;

中圖分類號(hào)：R255.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：2095-6258(2016)03-0656-03

(收稿日期:2015-12-08)

孫佳明,電話-(0431)86172280,電子信箱-sun_jiaming2000@163.com