郎茂林　　陳倉(cāng)頡　　李卉英吉林省延吉市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，吉林延吉　133000

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和解止痛方治療偏頭痛肝郁化火證療效觀察

郎茂林陳倉(cāng)頡李卉英
吉林省延吉市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，吉林延吉133000

[摘要]目的探討和解止痛方治療偏頭痛肝郁化火證的臨床療效。方法選取我院2014年3月～2015年5月收治的偏頭痛患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組采用和解止痛方治療，對(duì)照組采用氟桂利嗪膠囊治療，均服藥4周。分別測(cè)定兩組治療前后頭痛強(qiáng)度和發(fā)病頻率。結(jié)果觀察組和對(duì)照組的有效率分別為92.5％和75.0％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組頭痛強(qiáng)度減輕、頭痛發(fā)作頻率降低均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論和解止痛方治療偏頭痛肝郁化火證安全、療效顯著。

[關(guān)鍵詞]和解止痛方；氟桂利嗪膠囊；偏頭痛；肝郁化火證

偏頭痛是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，臨床表現(xiàn)為偏側(cè)或雙側(cè)發(fā)作性中重度、搏動(dòng)樣頭痛，常伴有視物模糊、惡心嘔吐、畏光畏聲等癥狀，發(fā)作時(shí)癥狀較重，影響正常的生活和工作。目前隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，個(gè)人壓力增大，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，近年來(lái)的流行病學(xué)資料顯示，偏頭痛的全球患病率約為10％，終生患病率約為14％，女性較男性更為多見(jiàn)，有家族遺傳史的患者占近半數(shù)[1]，此病易反復(fù)發(fā)作。我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)肝郁化火證比較多見(jiàn)。我院本次對(duì)觀察組采用和解止痛方進(jìn)行臨床觀察，達(dá)到了預(yù)期效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年3月～2015年5月就診的偏頭痛患者80例，年齡18～65歲，初次發(fā)病年齡＜50歲，所有患者西醫(yī)診斷均符合2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)頭顱MRI或CT檢查排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變、高血壓及頸椎病引起的頭痛及藥物過(guò)量性頭痛。中醫(yī)診斷均符合2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療偏頭痛臨床研究指導(dǎo)原則》制定的屬“肝郁化火”中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。主癥：發(fā)作性頭痛，煩躁易怒，胸悶脅痛。次癥：頭暈耳鳴，眼干目赤。主癥必備，次癥1項(xiàng)或1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。依據(jù)用藥方案隨機(jī)分組。觀察組40例用和解止痛方治療，男14例，女36例；平均年齡（36.49±10.13）歲；平均病程（8.86±2.43）年；對(duì)照組40例予氟桂利嗪膠囊治療，男12例，女28例，平均年齡（34.8±11.16）歲。平均病程（8.06±2.54）年，兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者均于睡前口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，5 mg/粒，批號(hào)：1311050401）10 mg/次，連續(xù)服用30 d。觀察組給予和解止痛方，組成：柴胡25 g，黨參20 g，黃芩10 g，半夏10 g，炙甘草10 g，生龍骨20 g，全蝎5 g，蜈蚣2條，遠(yuǎn)志10 g，川芎10 g，白芍20 g，白術(shù)20 g。每付藥共煎取200 mL，每次服100 mL，早晚各一次，連續(xù)服用30 d。兩組患者治療期間，如果頭痛不能忍受，可以使用布洛芬，禁止使用其他血管擴(kuò)張藥、止痛藥及鎮(zhèn)靜藥，注意保持健康的生活習(xí)慣、戒煙、酒。治療前及治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪。記錄治療期間頭痛發(fā)作的頻率和強(qiáng)度、伴隨癥狀等。

1.3觀察指標(biāo)

①頭痛強(qiáng)度按VAS疼痛評(píng)分，0～10分。0分：無(wú)痛；1～3分有輕微頭痛，不服藥可忍受；4～6分：頭痛并影響睡眠；7～10分：有強(qiáng)烈頭痛，影響食欲，影響睡眠。②頭痛發(fā)作頻率：以月計(jì)算，每月發(fā)作5次以上6分，3～4次4分，2次以下2分。

1.4療效判定

①治愈：停藥后1個(gè)月無(wú)頭痛發(fā)作。②顯效：頭痛強(qiáng)度減輕＞3分，且頭痛持續(xù)時(shí)間或發(fā)作頻率減少超過(guò)70％。③有效：頭痛強(qiáng)度減輕3分或頭痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率減少30％～50％。④無(wú)效：頭痛強(qiáng)度減輕＜2分或頭痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作頻率減少低于30％?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組頭痛發(fā)作頻率和頭痛強(qiáng)度比較

兩組患者在治療前頭痛的發(fā)作頻率和頭痛強(qiáng)度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。服藥4周停藥后第4周末，兩組積分均有不同程度下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者頭痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，頭痛程度輕于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者頭痛發(fā)作頻率與頭痛強(qiáng)度比較（±s，分）

注：組內(nèi)治療前后比較，t=24.532，①P＜0.01；t=19.346，②P＜0.01；t= 21.203，③P＜0.01；t=16.587，④P＜0.01

觀察組對(duì)照組t值P值40 40 5.76±0.68 5.43±0.71 0.779 0.436 2.69±0.37①3.93±0.41③17.984 ＜0.01 8.53±1.52 8.58±1.60 1.130 0.259 4.88±0.60②6.15±0.87④21.200 ＜0.01組別　n　　發(fā)作頻率治療前　　治療后頭痛強(qiáng)度治療前　　治療后

2.2兩組臨床總有效率的比較

觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為92.5％和75.0％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組臨床總有效率比較

2.3安全性

觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)。對(duì)照組2例（5％）有困倦癥狀，未用藥，逐漸自行緩解。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝能、腎功等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常改變。

3　討論

偏頭痛好發(fā)于中青年人群，其特征為反復(fù)發(fā)作的中重度頭痛，可同時(shí)合并一過(guò)性視物模糊、偏盲、閃光、偏側(cè)肢體感覺(jué)障礙、語(yǔ)言障礙及運(yùn)動(dòng)障礙等先兆，且發(fā)作時(shí)期可出現(xiàn)惡心、嘔吐、畏聲、畏光等伴發(fā)癥狀。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，任何一種學(xué)說(shuō)都無(wú)法準(zhǔn)確解釋其發(fā)作的全過(guò)程。國(guó)內(nèi)外從偏頭痛的病理學(xué)研究認(rèn)為存在血管活性物質(zhì)5-HT學(xué)說(shuō)、血管痙攣學(xué)說(shuō)、離子通道障礙學(xué)說(shuō)、三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)、皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制等。在多種因素作用下神經(jīng)末梢和血管內(nèi)皮釋放神經(jīng)肽或降鈣素等物質(zhì)，激活硬腦膜肥大細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)一步釋放緩激肽和炎癥因子等物質(zhì)造成腦組織內(nèi)微炎癥反應(yīng)，血管舒縮功能失調(diào)而誘發(fā)偏頭痛[4]。目前西醫(yī)對(duì)偏頭痛治療的藥物主要包括有鈣離子拮抗劑、5-HT拮抗劑、抗抑郁藥、β受體阻滯劑、抗癲癇藥、維生素類等。偏頭痛具有遺傳性，且與鈉、鈣等通道均有關(guān)系，尤其是鈣通道，偏頭痛有可能是一種離子通道疾病[5]。2011年發(fā)表的中國(guó)偏頭痛診斷治療指南中，鹽酸氟桂利嗪作為預(yù)防偏頭痛的A級(jí)藥物被推薦[6]。氟桂利嗪是一種具有選擇性拮抗鈣“超載”的改善腦循環(huán)代謝的藥物，其具有起效快、安全、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，而不影響正常細(xì)胞中的鈣平衡，可以阻斷5-HT鈣跨膜進(jìn)入細(xì)胞，防止血管平滑肌收縮，有益于腦缺血缺氧損傷的恢復(fù)，抑制腦血管收縮。保護(hù)腦組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善腦微循環(huán)，降低血液黏度，是一種治療偏頭痛的理想藥物[7，8]。但是隨著偏頭痛發(fā)病率的不斷上升、病情程度的不斷加重及伴隨癥狀的多樣化，整體治療顯得尤為重要。所以充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，從中醫(yī)方面探求治療偏頭痛的有效的中醫(yī)中藥方法，勢(shì)在必行。

偏頭痛在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“頭風(fēng)病”范疇，目前對(duì)于頭風(fēng)病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)尚未統(tǒng)一。但其病因不外乎風(fēng)，火、痰、瘀、寒、虛[9]。偏頭痛病位在腦，但涉及多個(gè)臟腑功能的失常。其中，醫(yī)者們尤其重視肝臟與偏頭痛的關(guān)系。具有代表性的觀點(diǎn)是：肝失疏瀉是偏頭痛發(fā)病基礎(chǔ)，氣機(jī)失常是始動(dòng)因素，氣血逆亂、絡(luò)脈失和為病機(jī)關(guān)鍵[10]。審視偏頭痛發(fā)病的特點(diǎn)：頭痛在頭之兩側(cè)，跳痛、脹痛、伴流淚、口苦咽干、視物不清或見(jiàn)閃光等先兆，緊張焦慮、睡眠不足等可誘發(fā)，符合《傷寒論》中少陽(yáng)病的表現(xiàn)，且偏頭痛發(fā)病位置與少陽(yáng)經(jīng)在頭面部經(jīng)絡(luò)分布重合。因此趙德喜教授認(rèn)為應(yīng)從少陽(yáng)病論治偏頭痛，提出“和解止痛”法是治療偏頭痛的有效方法，并以小柴胡湯加減后形成“和解止痛方”[11]。和解少陽(yáng)、祛風(fēng)活絡(luò)止痛是偏頭痛治療原則。

和解止痛方組成：柴胡、黨參、黃芩、半夏、炙甘草、生龍骨、全蝎、蜈蚣、、遠(yuǎn)志、川芎、白芍、白術(shù)。方中既有祛邪清熱、疏風(fēng)活絡(luò)之藥，又有扶正補(bǔ)虛之品。柴胡是少陽(yáng)經(jīng)引經(jīng)藥，又能載藥上行，直達(dá)頭面，與黃芩配伍可疏解少陽(yáng)經(jīng)中邪熱，使氣郁得達(dá)，火郁得發(fā)；半夏、龍骨可降逆鎮(zhèn)靜安神，與柴芩一降一升，從而和解少陽(yáng)，條暢氣機(jī)；川芎為太陽(yáng)少陽(yáng)二經(jīng)的引經(jīng)藥，性味辛溫，辛香行散，能上行血海，為血中之氣藥、頭痛之要藥；川芎配柴胡可增柴胡疏風(fēng)散邪之力，柴胡配川芎可增川芎活血疏肝之功，二藥合而用之，祛風(fēng)以疏少陽(yáng)之邪，活血以散少陽(yáng)之瘀；當(dāng)歸白芍配伍有通順血脈、養(yǎng)血柔肝、緩急止痛之效；全蝎蜈蚣祛風(fēng)活絡(luò)止痛，與芎芍相配可清入絡(luò)之頑邪，遵循了“病久入絡(luò)，久病多瘀”之旨；偏頭痛多病程長(zhǎng)，久病多虛，遠(yuǎn)志既能助柴胡散郁安神，又能補(bǔ)脾益氣；黨參、炙甘草、白術(shù)，補(bǔ)中益氣，既能扶正以祛邪，又能防止少陽(yáng)之邪內(nèi)傳于太陰。現(xiàn)代藥理研究表明：柴胡中主要成分柴胡皂苷有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用。對(duì)小鼠尾部進(jìn)行加壓法、點(diǎn)擊法和醋酸法等試驗(yàn)，證明口服柴胡皂苷有明顯的鎮(zhèn)痛作用[12]。黃芩煎劑及黃芩苷可減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，有較明顯鎮(zhèn)靜作用[13]。白術(shù)能夠升高機(jī)體中血紅蛋白與紅細(xì)胞含量；川芎、白芍、當(dāng)歸能夠改善腦血管的舒縮功能，抑制血管平滑肌的痙攣，降低血管阻力，增加腦組織血流量，促進(jìn)血液循環(huán)[14]；全蝎除具有鎮(zhèn)靜作用外，其蝎毒有較強(qiáng)的抑制痛覺(jué)作用[15]?？v觀全方配伍組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍精當(dāng)，旨在和解少陽(yáng)，祛風(fēng)活絡(luò)止痛，使氣機(jī)條暢，亂氣舒達(dá)，血運(yùn)暢達(dá)，頭風(fēng)自除。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率92.5％，優(yōu)于對(duì)照組的75.0％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組治療前后對(duì)比，觀察組頭痛強(qiáng)度減輕、頭痛發(fā)作頻率降低均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

綜上所述，和解止痛方治療偏頭痛癥屬肝郁化火證經(jīng)臨床證實(shí)療效可靠。

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Clinical observation on Hejiezhitong decoction in treatment for migraine of pathogenic fire derived from stagnation of liver-qi type

LANG Maolin CHEN Cangjie LI Huiying
Department of Encephalopathy，Traditional Chinese Medicine Hospital of Yanji City in Jilin Province,Yanji 133000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Hejie zhitong decoction for the patient with migraine of pathogenic fire derived from stagnation of liver-Qi type. Methods Eighty patients with migraine from March 2014 to May 2015 were randomly allocated to two groups. The treatment group of 40 cases were treated with Hejie zhitong decoction, and the control group of 40 cases were treated with flunarizine. After 4 week of treatment, the effect about headache intensity and headache frequency among the two groups was compared. Results The total efficacy rate was 92.5％in the treatment group and 75.0％in the control group. There was a statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）. There was a significant difference in headache severity and headache frequency between the two groups after treatment（P＜0.05）. Conclusion The therapy of hejiezhitong decoction on migraine is effective and safe.

[Key words]Hejiezhitong decoction; Flunarizine; Migraine; Pathogenic fire derived from stagnation of liver-qi type

收稿日期：（2015-09-14）

[中圖分類號(hào)]R285

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）01-0116-03