王海燕，陳海

·短篇論著·

不同血型精神病患者服用氟哌啶醇引起肝損傷特點(diǎn)分析

王海燕，陳海

目的探討氟哌啶醇對(duì)不同血型的精神病患者肝功能的影響，為不同血型精神病患者的用藥提供可行性參考。方法選擇2014年1月至2015年12月收治的100例精神分裂癥患者，給予氟哌啶醇6 mg/d口服治療。觀察3個(gè)月。對(duì)不同血型患者肝功能指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析。結(jié)果在31例A型患者中，發(fā)生肝損傷28例（90.3%），21例B型患者中，發(fā)生肝損傷10例（47.6%），39例O型患者中，發(fā)生肝損傷11例（28.2%），9例AB型患者中，發(fā)生肝損傷6例（66.7%），提示A型血人群肝損傷發(fā)生率顯著高于其他血型患者（P均＜0.05）；在出現(xiàn)肝損傷的患者中，A型血患者血清ALT為（111.7±27.5）U/L，AST為（120.5± 17.2）U/L，總膽紅素為（93.5±12.1）μmol/L，顯著高于O型血患者【分別為（70.7±12.7）U/L、（82.7±14.5）U/L和（79.3±10.4）μmol/L】，A型血患者血清白蛋白水平為（28.5±7.3）g/L），顯著低于O型血患者【（50.3±5.1）g/L，P＜0.05】。結(jié)論在服用氟哌啶醇的精神分裂癥患者中，A型血患者最易發(fā)生肝功能損害，O型血患者發(fā)生肝功能損害的幾率最小，損傷最輕。

藥物性肝損傷；精神分裂癥；氟哌啶醇；ABO血型

精神分裂癥的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，患者在精神疾病以及軀體健康方面的變化共同構(gòu)成了精神分裂癥的結(jié)局。治療時(shí)不僅要應(yīng)對(duì)精神癥狀，還要關(guān)注患者的軀體健康。研究表明，精神分裂癥患者發(fā)生代謝異常以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比一般人群更高，究其原因，除了疾病間可能存在共同的患病基礎(chǔ)、患者的生活方式、環(huán)境等因素之外，抗精神病藥的使用也有很大的影響。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究[1-2]已證實(shí)部分抗精神病藥物會(huì)對(duì)服用者肝功能造成較大的影響，甚至導(dǎo)致肝損傷而致血清酶升高。氟哌啶醇是經(jīng)典的抗精神病藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床[4]，屬于丁酰苯類藥物。本研究調(diào)查了我院服用氟哌啶醇治療的精神分裂癥患者肝功能情況，分析了不同血型患者肝損傷的發(fā)病情況和受損特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月至2015年12月我院診治的精神分裂癥患者100例，男性53例，女性47例；年齡25～56歲，平均年齡32.12±4.36歲。所有患者均符合中國(guó)精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，PANSS評(píng)分均≥60，均為首次發(fā)病，肝功能正常，未經(jīng)治療或入院前至少2個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥物。排除腦、肝臟等其他器官疾病以及濫用酒精和藥物者，排除妊娠和哺乳期婦女。

1.2 治療方法給予所有患者氟哌啶醇（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 33020585）3 mg口服，2次/d，觀察3 m。

1.3 血型及肝功能檢測(cè)采用玻片法對(duì)患者ABO血型進(jìn)行測(cè)定（北京清源浩生物科技有限公司）；采用邁瑞380全自動(dòng)生化分析儀及原裝配套試劑檢測(cè)肝功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同血型精神分裂癥患者肝損傷發(fā)生率比較在入組的100例精神分裂癥患者接受氟哌啶醇治療3個(gè)月，在31例A型患者中，發(fā)生肝損傷28例（90.3%）；21例B型患者中，發(fā)生肝損傷10例（47.6%）；39例O型患者中，發(fā)生肝損傷11例（28.2%）；9例AB型患者中，發(fā)生肝損傷6例（66.7%），提示A型血人群最容易發(fā)生肝損傷，O型血服用氟哌啶醇后肝損傷發(fā)生率最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 不同血型患者肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

3 討論

氟哌啶醇作為一種常用的抗精神病藥物，能有效抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有較好的抗GABA和多巴胺的作用，控制精神分裂癥患者的臨床癥狀，而且口服效果好，生物利用度高，達(dá)到血漿濃度高峰耗時(shí)短，效果持久，小劑量2～10 mg即可對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者達(dá)到很好的治療效果，得到臨床精神科醫(yī)生的廣泛認(rèn)可[5-7]。但是，根據(jù)我們的連續(xù)觀察，小劑量氟哌啶醇仍然能引起一定程度的肝功能損害，尤其在治療3個(gè)月后，這種不良反應(yīng)尤為明顯，與國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果一致[8]，已引起了精神科醫(yī)生的重視。

表1 不同血型肝損傷患者肝功能指標(biāo)（±s）比較

表1 不同血型肝損傷患者肝功能指標(biāo)（±s）比較

與B型和0型比，①P＜0.05

例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）A型28 111.7±27.5①120.5±17.2①93.5±12.1 28.5±7.3①B型10 97.6±19.3 101.6±15.6 87.9±13.2 32.6±8.4 O型11 70.7±12.7 82.7±14.5 79.3±10.4 50.3±5.1 AB型6 99.5±30.1 113.6±16.1 90.6±11.9 30.7±4.8

我們的觀察發(fā)現(xiàn)，氟哌啶醇的肝功能損害作用與血型有一定相關(guān)性。A型血患者服用氟哌啶醇后較易出現(xiàn)肝功能損害，而O型血患者恰恰相反，與其他血型患者比，反而不易出現(xiàn)肝功能損害。對(duì)于精神分裂癥患者的臨床用藥可能有一定的指導(dǎo)意義。ABO血型作為一種非常穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志，多年來(lái)一直受到研究者的青睞。1953年，第1次有報(bào)道血型抗原A與胃癌發(fā)病相關(guān)，隨后在腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病以及瘧疾、肝炎等感染性疾病方面均有其與ABO血型有關(guān)的研究[12]。

既往研究認(rèn)為，A型血主要與胃癌、肝炎、瘧疾、膽囊結(jié)石、心血管疾病等相關(guān)；B型血主要與某些致病性病原體的易感性相關(guān)，比如與滲出性中耳炎、肺炎、脊神經(jīng)根炎、關(guān)節(jié)炎等相關(guān)；AB血型易患的疾病介于A型與B型之間，如流感、咽峽炎、上頜竇炎、心臟病等；目前公認(rèn)，O型血是最古老的血型，與消化道潰瘍相關(guān)性最強(qiáng)，也易患各種傳染病[13]。血型與疾病的關(guān)聯(lián)性多見(jiàn)于流行病學(xué)以及觀察性研究，對(duì)于其機(jī)理并不清楚。但是，ABO血型的遺傳規(guī)律和分布能反映種族的延續(xù)和早期人類的遷移軌跡，存在著地區(qū)和民族差異，這種差異可能隱藏著病因方面特殊的遺傳背景和環(huán)境因素，但是生化方面的進(jìn)展提示每一種血型都具有一定的抗原，它們以不同方式對(duì)不同物質(zhì)發(fā)生作用，從而影響人體內(nèi)各種生化反應(yīng)鏈。因此，我們推測(cè)可能這種不同ABO血型有可能也會(huì)影響肝臟的代謝功能。而與其他抗精神病藥物一樣，氟哌啶醇也是通過(guò)肝臟的細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)代謝的[8]。最近有一項(xiàng)研究表明，氟哌啶醇可能通過(guò)影響肝臟的細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)影響血液中載脂蛋白apoA1的水平。而曾有研究證實(shí)血清載脂蛋白apoA1水平與ABO血型相關(guān)。與此類似，不同血型的患者肝臟很可能對(duì)氟哌啶醇的代謝能力是不同的，從而呈現(xiàn)出不同的肝功能損害情況。這對(duì)臨床上氟哌啶醇的應(yīng)用可能有一定的參考價(jià)值。比如對(duì)于容易出現(xiàn)肝功能損害的A型血患者，應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)給予保肝治療。

綜上所述，氟哌啶醇導(dǎo)致的肝功能損害與ABO血型存在一定的關(guān)聯(lián)性。限于本研究病例數(shù)量較少，還需要多中心、更大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)這一結(jié)論。當(dāng)然，抗精神病藥物所致肝功能異常還與性別、年齡、文化程度、診斷和給藥途徑有關(guān)，在治療的早期應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能的檢查并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，嚴(yán)密觀察病情變化。

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（收稿：2016-07-29）

（本文編輯：陳宗炳）

Drug-induced liver injuries in patients with schizophrenics taking haloperidol:Difference between different ABO blood groups

Wang Haiyan,Chen Hai.
Clinical Laboratory,Pingshan Hospital,WuZhishan 572299,Hainan Province,China

Drug-induced liver injuries;Schizophrenia;Haloperidol；ABO blood group

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.022

572299海南省五指山市海南省平山醫(yī)院檢驗(yàn)科（王海燕）；三亞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（陳海）

王海燕，女，40歲，主管檢驗(yàn)師。

E-mail：wanghaiyanwh@163.com