陳軍華，黃谷孫，陳宏輝

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2008—2012年日本結(jié)核病流行病學(xué)分析

陳軍華，黃谷孫，陳宏輝

[摘要]目的 分析日本結(jié)核病發(fā)病變化情況，為我國(guó)結(jié)核病防治提供參考。 方法 從日本厚生勞動(dòng)省官網(wǎng)獲取2008—2012年日本結(jié)核病疫情資料，采用描述性流行病學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 結(jié)果 2008—2012年日本新登記結(jié)核病患者合計(jì)116 155例，年均罹患率為18.2/10萬；年齡越大發(fā)病人數(shù)越多，但外國(guó)人主要集中在20~49歲。其中痰涂片陽(yáng)性患者合計(jì)45 394例，年均罹患率為7.1/10萬。因結(jié)核病死亡10 784例，年均病死率為1.7/10萬；其中，因肺結(jié)核病死亡9573例，年均病死率為1.5/10萬。結(jié)核集體感染事件發(fā)生222起，涉及298個(gè)場(chǎng)所。每年新登記潛伏性結(jié)核感染者與結(jié)核病患者例數(shù)比為0.2∶1~0.4∶1。結(jié)論 日本在結(jié)核病防治過程中取得了顯著成果，但人口老齡化、境外輸入病例增加以及結(jié)核集體感染事件多發(fā)等問題的出現(xiàn)影響了結(jié)核病發(fā)病和死亡，防治過程中遇到的新問題須引起我們的重視。

[關(guān)鍵詞]結(jié)核，肺；流行病學(xué)研究；流行病學(xué)；發(fā)病率

[作者單位] 515041，汕頭市疾病預(yù)防控制中心消毒殺蟲科（陳軍華、黃谷孫、陳宏輝）

1943年日本結(jié)核病病死率為235/10萬，結(jié)核病曾經(jīng)是不治之癥，甚至被稱作“亡國(guó)病/國(guó)民病”，隨著鏈霉素、異煙肼和對(duì)氨基水楊酸鈉的使用，尤其是利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法的應(yīng)用，疫情得到有效控制[1]。1960年日本結(jié)核病罹患率為500/10萬，隨后逐年降低，1980年之前結(jié)核病罹患率大幅降低，一時(shí)間結(jié)核病流行結(jié)束的說法盛行。但在1996年罹患率降至33.9/10萬（42 472例）后，1997年略有上升（42 715例，罹患率33.9/10萬），到1999年達(dá)到34.6/10萬（43 814例），同年，厚生勞動(dòng)省出臺(tái)了《結(jié)核緊急事態(tài)宣言》，各醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)被列為結(jié)核病防治責(zé)任單位，結(jié)核病罹患率轉(zhuǎn)為降低趨勢(shì)[2]。近年來，每年發(fā)病人數(shù)降至約20 000例，死亡人數(shù)降至約2000例[3]。但高齡患者比例年年增大[4]，高危人群（糖尿病、腎功能不全、塵肺、HIV/AIDS、惡性腫瘤患者及免疫抑制劑使用者等）集中發(fā)病有增多傾向[3]，地域差距擴(kuò)大（2012年大阪市結(jié)核病罹患率超過40/10萬，札幌市則低至9.3/10萬），以及耐多藥結(jié)核病和嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)等也給日本結(jié)核病防治帶來新的挑戰(zhàn)。了解鄰國(guó)日本結(jié)核病發(fā)病情況及其變化，對(duì)研究和預(yù)測(cè)我國(guó)結(jié)核病變化趨勢(shì)有一定的參考價(jià)值。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 依據(jù)2008—2012年日本結(jié)核病登記者情報(bào)調(diào)查年報(bào)（概況版）和日本結(jié)核病信息網(wǎng)[5-6]，分析日本本土新登記的結(jié)核病患者發(fā)病狀況，內(nèi)容包括不同年齡組每年新登記結(jié)核病、潛伏性結(jié)核感染、外國(guó)人患結(jié)核病、結(jié)核病死亡、結(jié)核集體事件發(fā)生情況和結(jié)核分枝桿菌耐藥性情況等。

1.2專門用語(yǔ)定義 日本結(jié)核病部分專門用語(yǔ)定義解釋來自日本結(jié)核病信息網(wǎng)[6]。①新登記患者：1年內(nèi)（1月1日—12月31日）由保健所通過系統(tǒng)上報(bào)的新確診的結(jié)核病例，不包括潛伏性結(jié)核感染者。②全結(jié)核：肺結(jié)核和肺外結(jié)核的統(tǒng)稱，不包括潛伏性結(jié)核感染者。③罹患率：1年內(nèi)新診斷為結(jié)核（含復(fù)發(fā)）的患者數(shù)/同年總?cè)丝跀?shù)。④結(jié)核集體感染事件：同一傳染源感染人數(shù)超過20例或感染≥2個(gè)家庭，或1例繼發(fā)病例感染人數(shù)達(dá)到甚至超過6例的事件。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用Excel 2003軟件錄入數(shù)據(jù)，用描述性統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)相應(yīng)的頻數(shù)，計(jì)算相應(yīng)的發(fā)生率或構(gòu)成比。

2　結(jié) 果

2.1發(fā)病情況

2.1.1不同年度發(fā)病情況 2008—2012年，日本新登記結(jié)核病患者共116 155例，年均罹患率為18.2/10萬。其中，病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性患者共75 162例，年均罹患率為11.8/10萬；痰涂片檢測(cè)陽(yáng)性患者共45 394例，年均罹患率為7.1/10萬。新登記結(jié)核病患者數(shù)和罹患率均呈逐年降低趨勢(shì)（表1）。

2.1.2不同年齡組發(fā)病情況 2008—2012年，日本每年新登記結(jié)核病發(fā)病均為低年齡組罹患率較低，高年齡組較高。其中0~14歲人群罹患率＜1/10萬，60歲以上人群罹患率成倍增加，≥80歲人群罹患率超過80/10萬。2008—2012年，老年人（≥60歲）構(gòu)成比分別為63.8%（15 798/24760）、65.3% （15 771/24170）、66.8%（15 529/23261）、68.1% （15 436/22681）和69.7%（14 844/21283），呈逐年上升趨勢(shì)（表2）。

2.1.3不同年齡組新登記潛伏性結(jié)核感染者情況 2008—2012年，日本每年新登記潛伏性結(jié)核感染者分別為4832、4119、4930、10 046和8771例，與同年新登記結(jié)核病患者例數(shù)比分別為0.2∶1、0.2∶1、0.2∶1、0.4∶1和0.4∶1。5歲以后，隨著年齡的增加，每年新登記潛伏性結(jié)核感染者例數(shù)與新登記結(jié)核病患者例數(shù)比總體呈逐漸降低趨勢(shì)（表3）。

2.2死亡情況 2008—2012年，日本每年因結(jié)核病死亡人數(shù)分別為2220、2159、2129、2166、2110例，每年病死率分別為1.8/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬、1.7/10萬；其中，每年因肺結(jié)核病死亡人數(shù)分別為1993、1935、1880、1908、1857例，每年病死率分別為1.6/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬、1.5/10萬。＜25歲患者中無死亡病例；≥25歲患者隨著年齡的增長(zhǎng)，病死率平緩增長(zhǎng)后迅速上升，≥80歲組病死率甚至達(dá)到了16.4/10萬～17.9/10萬（表4）。

表1　2008—2012年日本新登記結(jié)核病患者發(fā)病情況Table 1 Incidence of newly registered tuberculosis patients from 2008 to 2012 in Japan

表2　2008—2012年日本不同年齡組新登記結(jié)核病患者發(fā)病情況Table 2 Incidence of newly registered tuberculosis patients in different age groups from 2008 to 2012 in Japan

表3　2008—2012年日本不同年齡組新登記潛伏性結(jié)核感染者例數(shù)與同年新登記結(jié)核病患者例數(shù)之比Table 3 Ratio of newly registered latent tuberculosis patients in different age groups to newly registered tuberculosis patients in the same year from 2008 to 2012 in Japan

表4　2008—2012年日本不同年齡組結(jié)核病病死率變化情況Table 4 Changes of tuberculosis mortality in different age groups from 2008 to 2012 in Japan

2.3結(jié)核集體感染事件 2008—2012年，日本每年發(fā)生結(jié)核集體感染事件分別為48、30、38、64、42起，發(fā)生場(chǎng)所分別為64、42、45、81、66個(gè)。其中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企事業(yè)單位是發(fā)生較多的場(chǎng)所。各個(gè)場(chǎng)所每年發(fā)生結(jié)核集體感染事件的情況無明顯規(guī)律（表5）。

表5　2008—2012年日本結(jié)核集體感染事件發(fā)生場(chǎng)所（個(gè)）Table 5 Sites of collective infection of tuberculosis from 2008 to 2012 in Japan (sites)

2.4在日本的外國(guó)人結(jié)核病發(fā)病情況 2008—2012年，日本每年新登記的外國(guó)人（含居住不滿5年者）結(jié)核病患者分別為945、938、952、921、1069例，其中20～49歲者占82.4%～86.7%。居住不滿5年的外國(guó)人每年新登記結(jié)核病患者分別為555、558、574、513、400例，其中20～49歲者占88.3%～92.4%（表6）。

2.5新登記肺結(jié)核病患者結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性（藥敏）情況 2008—2012年，日本每年新登記結(jié)核病患者中培養(yǎng)陽(yáng)性分別為9480、10 902、11 495、10 915、11 261例。做藥敏試驗(yàn)分別為4332、6920、8380、8046、8365例，對(duì)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生抗藥性的分別為550、903、1025、998、819例，所占比例分別為12.7%、13.0%、12.2%、12.4%、9.8%（表7）。

表6　2008—2012年日本新登記的外國(guó)人結(jié)核病發(fā)病情況（例）Table 6 Incidence of newly registered foreign tuberculosis patients from 2008 to 2012 in Japan (cases)

表7　2008—2012年日本新登記肺結(jié)核病患者中結(jié)核培養(yǎng)陽(yáng)性者藥物耐受情況 [例（%）]Table 7 Drug resistance in newly registered tuberculosis patients with culture positive from 2008 to 2012 in Japan [cases (%)]

3　討 論

2008—2012年，日本結(jié)核病發(fā)病總體呈下降趨勢(shì)，結(jié)核年均罹患率由19.4/10萬（2008年）降至16.7/10萬（2012年），肺結(jié)核病年均罹患率也由15.2/10萬（2008年）降至12.9/10萬（2012年），與我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病情況的變化趨勢(shì)相似[7]。但隨著老齡化加劇，高齡人群所占比例逐年增加，甚至50%的患者是高齡者[8]。出現(xiàn)這種情況的原因是日本高齡者增多，近80%的80歲年齡段人群在結(jié)核病肆虐的年代感染過結(jié)核，年齡越大免疫力降低，增大發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；高齡者結(jié)核病的發(fā)現(xiàn)、診斷和治療都很困難，病死率高，防治效果不理想，這種狀況將長(zhǎng)期存在[3，9]。另外，有調(diào)查顯示日本≥60歲人口中，男性無業(yè)人員結(jié)核病罹患率明顯高于就業(yè)者（專職、臨時(shí)、自營(yíng)），60～84歲人群均隨著年齡增長(zhǎng)罹患率升高[10]。女性人群中無業(yè)人員結(jié)核病罹患率最高，其次是就業(yè)者和家庭主婦。女性就業(yè)者的罹患率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，無業(yè)人員的罹患率在1990—2000年則隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。來自結(jié)核病高發(fā)國(guó)家的留學(xué)生和就業(yè)人員的增多致使外籍結(jié)核病患者所占比例逐年增大，影響日本結(jié)核病防治效果[11]。

日本結(jié)核病在高危人群中集體感染事件有增多的傾向，高危人群及免疫力低下人群中合并結(jié)核病最多的為糖尿病患者，其次是AIDS患者、胃切除者和惡性腫瘤患者等[12]。現(xiàn)代化的高樓大廈密封性好，換氣不充分，人際交往頻繁，加之大多數(shù)人未得過結(jié)核病，一旦有傳染源進(jìn)入極易造成結(jié)核病暴發(fā)流行。學(xué)校、餐飲店、公共浴室等場(chǎng)所隨著社會(huì)風(fēng)俗習(xí)慣的改變也成為結(jié)核集體感染事件多發(fā)場(chǎng)所[13]。醫(yī)院內(nèi)結(jié)核繼發(fā)感染增多的主要原因有：①年輕人大多數(shù)未感染過結(jié)核，易感人群增加；②結(jié)核病未引起臨床醫(yī)生足夠重視；③預(yù)防感染措施不到位；④氣管鏡檢、插管和噴霧器等誘發(fā)咳嗽操作的增加；⑤結(jié)核桿菌陽(yáng)性者集中診療等[14]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)從業(yè)人員是結(jié)核病高危群體，感染和發(fā)病機(jī)會(huì)多，其中有結(jié)核病床醫(yī)院的醫(yī)護(hù)及相關(guān)檢驗(yàn)人員以及沒有結(jié)核病床醫(yī)院檢驗(yàn)人員的結(jié)核罹患率顯著高于日本平均水平[15]。

多劑耐受結(jié)核的出現(xiàn)和結(jié)核病診斷延滯問題也影響日本結(jié)核病的防治。有研究稱日本從結(jié)核病患者分離出的結(jié)核桿菌中有10%至少對(duì)1種抗結(jié)核藥物耐受[16]。1999年，日本結(jié)核緊急事態(tài)宣言出臺(tái)，各醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)被列為結(jié)核防治責(zé)任單位，80%以上的結(jié)核病患者是在醫(yī)療機(jī)構(gòu)診斷出來的，其中診療延滯問題較突出[17]，出現(xiàn)該問題的主要原因是醫(yī)生未懷疑其為結(jié)核病，以及患者就醫(yī)行為遲遲未發(fā)生等[18]。也有學(xué)者認(rèn)為健康檢查結(jié)果告知遲緩，健康檢查結(jié)果異常時(shí)后續(xù)工作不足，非就診原因未能引起醫(yī)生注意，對(duì)結(jié)核病認(rèn)知不足等原因引起結(jié)核病診斷延滯[19-21]。

綜上所述，結(jié)核病防治過程中舊的問題沒有徹底解決，新的問題又不斷出現(xiàn)，致使結(jié)核病防治任重而道遠(yuǎn)。人口老齡化、免疫抑制劑的應(yīng)用、耐藥結(jié)核桿菌的出現(xiàn)、生活方式和習(xí)慣的改變、國(guó)際間人員交流的日益頻繁等因素和不斷變化均為結(jié)核病防治，甚至消除結(jié)核病帶來了不確定因素，值得我們時(shí)刻關(guān)注。

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（2015-03-20 收稿 2015-07-15 修回）

（責(zé)任編委 王永怡 本文編輯 陳玉琪）

Analysis of the epidemiology of tuberculosis in Japan from 2008 to 2012

CHEN Jun-hua*, HUANG Gu-sun, CHEN Hong-hui

Center for Disease Control and Prevention of Shantou City, Shantou, Guangdong 515041, China

[Abstract]Objective To analyze the incidence of tuberculosis (TB) in Japan to provide reference for the prevention and treatment of TB in China. Methods Epidemic data of tuberculosis in Japan from 2008 to 2012 were downloaded from the official website of Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, and analyzed by descriptive epidemiological method. Results From 2008 to 2012, a total of 116 155 new TB patients were registered, with an average annual incidence rate of 18.2/100 thousand. The incidence rate increased with age, but most foreign patients were at the age of 20-49 years old. A total of 45 394 TB patients were sputum smear positive, with an average annual incidence rate of 7.1/100 thousand. A total of 10 784 patients died of TB, with an average annual mortality rate of 1.7/100 thousand; among them, 9573 died of pulmonary TB, with an average annual mortality rate of 1.5/100 thousand. Totally 222 episodes of collective infection of TB occurred in 298 public places. The ratio of newly registered latent TB patients to the newly registered TB patients was 0.2∶1-0.4∶1 in the same year. Conclusions Japan has made remarkable achievements in prevention and treatment of TB, however, the problems such as population aging, increased number of immigrant TB patients and occurrence of collective infection of TB, have an influence on TB incidence and mortality. These new problems need to be paid much attention to in the prevention and treatment of TB in China．

[Key words]tuberculosis, pulmonary; epidemiologic studies; epidemiology; incidence

*Corresponding author, E-mail: shy98chjh@163.com

[通訊作者]陳軍華，E-mail：shy98chjh@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.01.009

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中國(guó)圖書資料分類號(hào)] R52 A

[文章編號(hào)]1007-8134(2016)01-0047-05