吳小紅

（重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 400050）

小劑量米非司酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后34例

吳小紅

（重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 400050）

目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后服用小劑量米非司酮的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將68例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者按隨機(jī)序號(hào)方式分為觀察組和對照組，各34例。觀察組術(shù)后給予小劑量米非司酮治療，對照組術(shù)后給予孕三烯酮治療。結(jié)果 觀察組總有效率為85．29%，明顯高于對照組的67．65%（P＜0．05）；治療后兩組患者孕酮（P）和黃體生成素（LH）水平較治療前有明顯差異（P＜0．05），但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；隨訪中觀察組懷孕率為61．76%，顯著高于對照組的44．12%（P＜0．05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5．88%，明顯低于對照組的29．41%（P＜0．05）。結(jié)論 對子宮內(nèi)膜異位癥患者，應(yīng)用小劑量米非司酮治療不僅可獲得較滿意的臨床療效，且不良反應(yīng)較少，適合臨床推廣。

子宮內(nèi)膜異位癥；米非司酮；孕三烯酮；療效

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位，一般多見于生育年齡的婦女，以30～40歲居多，在絕經(jīng)后可逐漸萎縮吸收，為一種性激素依賴性疾病[1－2]。目前，治療主要包括藥物、手術(shù)及藥物與手術(shù)互相配合治療3種方式[3]。本研究中進(jìn)一步探討了術(shù)后應(yīng)用小劑量米非司酮片的臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院收治的行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)的患者68例，均無高血壓、糖尿病及腫瘤病史，近期均未服用激素類藥物；排除肝、腎等系統(tǒng)性疾病。采用隨機(jī)序號(hào)分配方式將其分為觀察組和對照組，各34例。觀察組中，年齡27～49歲，平均（34．5±4．1）歲；產(chǎn)次為0～3次；孕次為0～5次；8例存在性交痛，7例存在痛經(jīng)；單側(cè)發(fā)病19例，雙側(cè)15例；9例存在卵巢內(nèi)膜樣囊腫，6例存有盆腔觸痛結(jié)節(jié)。對照組中，年齡25～53歲，平均（35．3±4．7）歲；產(chǎn)次為1～4次；孕次為0～6次；9例存在性交痛，6例存在痛經(jīng)；10例診斷有卵巢內(nèi)膜樣囊腫，7例診斷有盆腔觸痛結(jié)節(jié)；單側(cè)發(fā)病18例，雙側(cè)發(fā)病16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者手術(shù)結(jié)束第1天及月經(jīng)來潮第1天選擇同一時(shí)間服用藥物。對照組予孕三烯酮膠囊（北京紫竹藥品業(yè)有限公司，批號(hào)為130311，規(guī)格為每粒2．5 mg），每次2．5 mg，每周2次，第1次于月經(jīng)第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時(shí)間服用。治療組予小劑量米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，批號(hào)為4807822，規(guī)格為每片25 mg），每次12．5 mg，每日1次。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月[4]。同時(shí)，隨訪6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

隨訪時(shí)叮囑患者于術(shù)后第1，3，6個(gè)月來醫(yī)院復(fù)查，隨訪及復(fù)查時(shí)主要記錄患者治療后臨床癥狀、受孕情況及不良反應(yīng)，并由專人負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)。治療6個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)分析患者臨床療效，同時(shí)測定兩組患者激素孕酮（P）、黃體生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）水平。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第三屆學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的“子宮內(nèi)膜異位癥”的診療標(biāo)準(zhǔn)。若臨床癥狀全部消失，同時(shí)盆腔包塊等局部體征基本消失，不孕癥的患者在3年內(nèi)妊娠或生育者，判定為痊愈；若癥狀基本消失，同時(shí)盆腔包塊縮小，雖局部體征仍存在，但不孕癥患者得以受孕，則判定為顯效；若臨床癥狀減輕，盆腔包塊無增大或縮小，且停藥3個(gè)月內(nèi)癥狀不加重，則判定為有效；若主要癥狀無變化甚至惡化，同時(shí)局部病變有加重趨勢，則判定為無效。以前三者合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 臨床療效及激素水平

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝34]

2．2 隨訪結(jié)果

受孕情況：觀察組共有21例患者懷孕，懷孕率為61．76%；對照組共有15例懷孕，懷孕率為44．12%。觀察組懷孕率顯著高于對照組（P＜0．05）。

表2 兩組患者激素水平變化比較（±s，n＝34）

表2 兩組患者激素水平變化比較（±s，n＝34）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。

組別觀察組對照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后P（nmol／L）25．5±3．3 9．7±1．3*25．1±2．9 10．1±1．6 LH（U／L）12．1±1．9 8．9±3．2*12．3±2．1 8．7±3．5 FSH（U／L）13．5±2．8 12．9±2．6 13．8±3．1 13．2±2．5 T（nmol／L）0．43±0．07 0．38±0．05 0．44±0．06 0．35±0．03

不良反應(yīng)：在治療過程中，68例患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中觀察組患者出現(xiàn)輕微惡心和肝功能受損癥狀各1例，主要是轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．88%；對照組患者中出現(xiàn)6例輕微惡心癥狀，4例輕度肝功能受損癥狀，亦是轉(zhuǎn)氨酶的升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為29．41%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。但因上述癥狀均較輕微，故對本研究均沒有太大影響，對肝功能輕微受損的患者施行一定的保肝治療后癥狀消失。

臨床復(fù)發(fā)率：隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，治療期間兩組均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。所有患者完成治療后，停藥的3周內(nèi)，對照組有2例患者出現(xiàn)卵巢內(nèi)異位囊腫復(fù)發(fā)癥狀，觀察組中有3例。兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

異位的子宮內(nèi)膜可生長于臍、腹股溝、橫膈等部位，但因絕大多數(shù)病變的子宮內(nèi)膜會(huì)出現(xiàn)在盆腔內(nèi)生殖器和其鄰近器官腹膜面上，故臨床又常將子宮內(nèi)膜異位癥稱為盆腔子宮內(nèi)膜異位癥[5－6]。同時(shí)還應(yīng)注意，若子宮內(nèi)膜生長在子宮肌層時(shí)，則為子宮腺肌病。但兩者病因、流行病學(xué)特征和癥狀均有所不同，故較易鑒別。子宮內(nèi)膜異位癥根據(jù)病變部位的不同而表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，最常見的為痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕等，有的患者亦會(huì)伴有腸道癥狀（如肛門墜脹、便頻或排便痛、便秘或腹瀉等）及泌尿道癥狀（如周期性尿頻、尿痛及血尿）等，故臨床應(yīng)根據(jù)患者具體的癥狀表現(xiàn)判斷出發(fā)生的部位，后對其進(jìn)行正確的對癥治療[7－8]。可應(yīng)用手術(shù)方式治療該病，但臨床實(shí)踐中，因病灶的連接及術(shù)中分離病灶時(shí)會(huì)對病灶造成撕裂，傳統(tǒng)的手術(shù)方式很難將其徹底清除，故對于子宮內(nèi)膜異位癥的患者，應(yīng)用手術(shù)治療不能將本病從根本上清除，術(shù)后存在較大的復(fù)發(fā)率。因此，有學(xué)者指出術(shù)后應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用藥物治療，不僅可有效地防治術(shù)后復(fù)發(fā)，且在一定程度上可對本病起到輔助治療的目的，故對于術(shù)后患者，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮和孕三烯酮非常有必要[9－10]。孕三烯酮為人工合成的化合物，具有抗雌激素和孕激素的復(fù)雜特性，即其具有較強(qiáng)抗孕激素和抗雌激素活性的作用，同時(shí)也有較弱的雌激素和雄激素的作用。近年對本藥的動(dòng)物試驗(yàn)研究表明，其不僅能抑制孕激素的分泌，還具有黃體酮的相關(guān)作用，可使異位病灶細(xì)胞及子宮內(nèi)膜細(xì)胞失活進(jìn)而產(chǎn)生退化，導(dǎo)致異位病灶的萎縮。本研究中應(yīng)用的米非司酮，其主要的作用機(jī)理是通過抗孕酮的作用而抑制子宮內(nèi)膜生長，進(jìn)而使其萎縮。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0．05），同時(shí)懷孕率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）。雖然兩組不良反應(yīng)均較輕，但可能因孕三烯酮為激素類藥物，患者在應(yīng)用過程中可能在心理上存在一定的抵觸感，或是其發(fā)生較高不良反應(yīng)的影響因素。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者應(yīng)用藥物進(jìn)行治療，可在一定程度上預(yù)防復(fù)發(fā)，米非司醇和孕三烯酮價(jià)格較便宜，療效亦不錯(cuò)。但相較孕三烯酮而言，米非司酮不僅具有較高的臨床療效，而且不良反應(yīng)較低，筆者認(rèn)為米非司酮更為適宜臨床應(yīng)用。

[1]耿中花．小劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2011，51（18）：89－89．

[2]盧 齋，金 松，陳 華，等．米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)及血清中IL－12的研究[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（12）：2 962－2 963．

[3]胡瑜凌，喬 林，楊 琳，等．不同劑量及療程米非司酮治療大鼠子宮內(nèi)膜異位癥的療效[J]．中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（6）：586－588．

[4]韋 勵(lì)．米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血液流變學(xué)及子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（17）：99－100．

[5]林春蓮．子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用促性腺激素釋放激素孕三烯酮和米非司酮的療效比較[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（21）：45－47．

[6]劉立群，何善陽，游澤山，等．不同劑量米非司酮聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療中的應(yīng)用[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：962－965．

[7]陳 華，金 松，盧 齋，等．米非司酮與戈舍瑞林用于術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效及對VEGF的影響[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（12）：2 958－2 959．

[8]王秋紅．米非司酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥78例[J]．中國藥業(yè)，2012，21（7）：43－44．

[9]梁 敏．子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后三種輔助藥物治療的臨床觀察[J]．中國基層醫(yī)藥，2011，18（5）：631－632．

[10]楊建會(huì)，宋光輝．米非司酮輔助手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥20例[J]．中國藥業(yè)，2012，21（7）：87－88．

Small－Dose of Mifepristone Used in Endometriosis Surgery in 34 Cases

Wu Xiaohong
(Chongqing Jiulongpo District First People′s Hospital,Chongqing,China 400050)

Objective To evaluate the clinical efficacy of small－dose mifepristone in treating endometriosis after surgery and its adverse reactions．Methods:68 cases of patients underwent endometriosis surgery were divided into observation group and control group according to random numbers,34 cases in each group．The observation group was given a small dose of mifepristone in the postoperative treatment,and the control group received gestrinone．Results The total effective rate of the observation group was 85．29%,which was significantly better than 67．65% of the control group(P＜0．05);after treatment,the progesterone(P)and luteinizing hormone(LH) of the two groups had statistically significant difference compared with before treatment(P＜0．05),but with no statistically significant difference between the groups(P＞0．05);during the follow up,the observation group′s pregnancy rate was 61．67%,which was significantly higher than 44．12% of control group(P＜0．05);the incidence rate of adverse reactions of the observation group was 5．88%, which was significantly lower than 29．41% of the control group(P＜0．05)．Conclusion For the clinical treatment of patients with endometriosis,the application of small－dose of mifepristone can not only get a more satisfactory clinical efficacy,but also with fewer adverse reactions,which is worthy of clinical promotion．

endometriosis;mifepristone;gestrinone;efficacy

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)01－0101－03

吳小紅（1967－），女，主治醫(yī)生，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作，（電子信箱）chqwxh67＠163．com。

2015－02－05；

2015－05－25)