張 莉，周 鳴

（南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江蘇 南京 210011）

416例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

張 莉，周 鳴

（南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江蘇 南京 210011）

目的 分析南京某三甲醫(yī)院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)，促進(jìn)藥物的合理使用。方法 收集該院2013年至2014年416例有效不良反應(yīng)報(bào)告，按患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類(lèi)、涉及器官或系統(tǒng)、不良反應(yīng)類(lèi)別、因果關(guān)系等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 416例不良反應(yīng)報(bào)告中，60歲以上老年人最多，占43．27%；靜脈滴注給藥最多，占84．61%；抗菌藥物最多，占53．33%；不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的損害多見(jiàn)，占43．94%。結(jié)論 為保證用藥安全有效，需加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。

藥品不良反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；合理用藥；抗感染藥物

藥品不良反應(yīng)（ADR)是指合格藥品在正常臨床使用中出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等。在實(shí)際的臨床用藥中，ADR發(fā)生率高達(dá)5%～20%，每年世界死亡的人群中約有1／3和藥物有關(guān)[1]。為更好地促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者安全、有效、經(jīng)濟(jì)地使用藥品，現(xiàn)回顧性分析南京某三甲醫(yī)院2013年至2014年收集的416例ADR報(bào)告，了解ADR發(fā)生的特點(diǎn)及相關(guān)因素，為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的改進(jìn)提供依據(jù)。

1 資料與方法

收集該院2013年至2014年醫(yī)師、藥師和護(hù)士填寫(xiě)的ADR報(bào)告，經(jīng)臨床藥師分析評(píng)價(jià)，篩選出416例填寫(xiě)規(guī)范的ADR報(bào)告。采用回顧性分析方法，對(duì)臨床416例ADR報(bào)告中患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品類(lèi)型、涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)進(jìn)行記錄并分析。采用國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心不良反應(yīng)因果關(guān)系判定標(biāo)準(zhǔn)[2](包括肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)和無(wú)法評(píng)價(jià))進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果與分析

2．1 患者年齡與性別

416例ADR報(bào)告中，男184例（44．23%），女232例（55．77%）。ADR年齡分布廣泛(1～90歲)，60歲以上最多。見(jiàn)表1。

表1 患者年齡分布及構(gòu)成比[例（%）]

2．2 給藥途徑

靜脈給藥引起的不良反應(yīng)最多。見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生ADR的不同給藥途徑例數(shù)和構(gòu)成比[例（%）]

2．3 藥品情況

藥品種類(lèi)：抗微生物藥物引起ADR的例數(shù)最多，其次是中藥制劑，見(jiàn)表3?？刮⑸锼幬镆鸬腁DR中，頭孢菌素類(lèi)所致ADR例數(shù)最多，見(jiàn)表4。

聯(lián)合用藥：?jiǎn)嗡?ADR 328例（78．84%），2藥聯(lián)用76例（18．26%），3藥聯(lián)用12例（2．90%）。

2．4 ADR情況

累及靶器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)：累及器官最常見(jiàn)的為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等。見(jiàn)表5。

報(bào)告人職業(yè)：藥師報(bào)告228例，占54．81%；醫(yī)生報(bào)告52例，占12．50%；護(hù)士報(bào)告136例，占32．69%。

表3 ADR涉及藥品種類(lèi)及構(gòu)成比[例（%）]

類(lèi)型、因果評(píng)價(jià)：嚴(yán)重的ADR 4例（0．96%），見(jiàn)表6。ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)為很可能372例（89．42%），肯定36例（8．65%），可能8例（1．93%）。

3 討論

3．1 關(guān)注重點(diǎn)人群

發(fā)生ADR的患者中，女性比例略高于男性，這可能與女性生理狀況及對(duì)藥物較敏感有關(guān)[3]。60歲以上的老年患者的發(fā)生率最高，考慮為老年人身體機(jī)能下降、肝腎功能減退，藥物在體內(nèi)代謝減慢，對(duì)ADR的敏感性增加以及對(duì)藥物引起損傷的恢復(fù)能力降低；并且許多老年人患有多種疾病，合并用藥也較多，使得ADR的發(fā)生率增加[4]。對(duì)老年人應(yīng)特別注意合理用藥的宣傳，提高其用藥依從性。

表4 抗微生物藥物的ADR和構(gòu)成比

表5 不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)

表6 嚴(yán)重ADR病例分布

3．2 不同給藥途徑對(duì)ADR的影響

靜脈注射給藥引起的ADR達(dá)84．61%，與靜脈給藥使得藥物直接進(jìn)入血液有關(guān)。溶劑選擇、藥物濃度、輸液配置時(shí)間、滴速等都可能成為引起ADR的因素[5]，因此醫(yī)務(wù)人員在操作過(guò)程中應(yīng)避免出現(xiàn)藥物配伍不當(dāng)、濃度過(guò)高、配置液放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等現(xiàn)象。口服給藥途徑引起的ADR較少，主要由于口服給藥起效較慢，且受到首過(guò)效應(yīng)的影響達(dá)峰慢，血藥濃度相對(duì)較低。因此口服給藥途徑發(fā)生ADR的癥狀以及強(qiáng)度也相對(duì)較弱，往往需較長(zhǎng)時(shí)間才能顯現(xiàn)。為減少ADR的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范靜脈給藥，根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑，應(yīng)堅(jiān)持“能外用就不口服，能口服就不注射，能肌肉注射的就不靜脈滴注”的原則，盡量減少靜脈給藥的機(jī)會(huì)和次數(shù)，從而減少或避免ADR的發(fā)生。

3．3 ADR涉及的器官或系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

最常見(jiàn)的是皮膚及其附件系統(tǒng)，這是由于皮膚及其附件的反應(yīng)往往先于其他癥狀出現(xiàn)，易于觀察，常常被患者或醫(yī)護(hù)人員首先發(fā)現(xiàn)。無(wú)表現(xiàn)癥狀或癥狀較輕的ADR，也要引起關(guān)注，因?yàn)槠渫赡墚a(chǎn)生巨大的危害而不易察覺(jué)，如對(duì)于服用肝、腎毒性大或長(zhǎng)期使用藥物的患者應(yīng)定期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR，從而減輕對(duì)患者的損害[6]。

3．4 加強(qiáng)抗菌藥物的臨床應(yīng)用管理

416例ADR中，抗菌藥物所占比例最高。引起ADR較多的抗菌藥物前3位分別是頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)和其他β－內(nèi)酰胺類(lèi)。頭孢菌素類(lèi)抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、不良反應(yīng)相對(duì)較小，是臨床抗感染治療的首選藥物[7]，但臨床無(wú)指征、超劑量使用等現(xiàn)象嚴(yán)重，引起ADR的病例數(shù)也日趨增多。頭孢菌素類(lèi)最常見(jiàn)的ADR為過(guò)敏反應(yīng)（如皮疹、瘙癢）及胃腸道不適（如惡心、嘔吐），而累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的ADR較少見(jiàn)，偶爾可見(jiàn)過(guò)敏性休克等嚴(yán)重ADR。應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，合理應(yīng)用抗菌藥物，避免無(wú)指征用藥，防止重復(fù)用藥和不必要的聯(lián)合用藥，以減少ADR的發(fā)生。

3．5 慎用中藥注射劑

中藥制劑ADR發(fā)生率為19．51%，僅次于抗微生物藥物，其中又以中藥注射劑居多。因此加強(qiáng)對(duì)本院中藥注射劑合理應(yīng)用及ADR監(jiān)測(cè)是以后監(jiān)測(cè)工作的重點(diǎn)。中藥制劑有效成分較復(fù)雜，且多為大分子物質(zhì)，其中的抗原、抗體極易引起過(guò)敏反應(yīng)；中藥材本身的質(zhì)量還會(huì)受到產(chǎn)地、加工、洗滌、炮制、貯存條件等因素的影響，難以保證質(zhì)量的統(tǒng)一性。許多中藥制劑藥品說(shuō)明書(shū)中對(duì)不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌、藥物相互作用、特殊人群使用僅有簡(jiǎn)單的描述或沒(méi)有描述，故醫(yī)務(wù)人員使用中藥注射劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥注射劑使用基本原則》。另外，中藥注射劑所致ADR大多有并用藥品，序貫用藥時(shí)輸液器中會(huì)有藥液的混合，可能發(fā)生配伍變化從而易引起ADR[8]。因此，中藥注射劑應(yīng)盡量單獨(dú)使用，或更換輸液前沖管。

3．6 加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)

該院ADR上報(bào)主要來(lái)源是藥師，原因主要是臨床醫(yī)師與護(hù)士對(duì)ADR監(jiān)測(cè)的自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)認(rèn)識(shí)不夠，主動(dòng)性不高，導(dǎo)致某些漏報(bào)和報(bào)告率偏低。臨床醫(yī)師和護(hù)士在醫(yī)療工作的第一線，能在第一時(shí)間接觸患者，便于詳細(xì)描述ADR的臨床表現(xiàn)，有利于ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)，有助于提高ADR報(bào)表的質(zhì)量。藥師上報(bào)的ADR報(bào)告多數(shù)來(lái)自于咨詢(xún)窗口。隨著患者自我保護(hù)意識(shí)逐漸增強(qiáng)，一旦出現(xiàn)不適癥狀往往會(huì)到咨詢(xún)窗口進(jìn)行咨詢(xún)，藥師獲得ADR報(bào)告的機(jī)會(huì)也增加，可更廣泛地為臨床合理用藥提供參考。

我院開(kāi)展以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作，做好ADR監(jiān)測(cè)工作，不僅可提高藥品監(jiān)督管理水平，還建立了以患者為中心的藥學(xué)管理模式，為醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展起到了較好的促進(jìn)作用[9]。

[1]李 穎，汪永忠，夏倫祝，等．206例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（6）：323－326．

[2]黃慶翠，陳 琳．醫(yī)院267例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2014，23（16）：96－98．

[3]姜 玲，沈愛(ài)宗，杜德才，等．990份藥品不良反應(yīng)報(bào)告描述性分析[J]．中國(guó)藥師，2007，10（7）：684－687．

[4]荊常鋒，劉心萍．我院2010年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(8):72－74．

[5]吳 敏．237例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析[J]．海峽藥學(xué)，2010，22(8):267－269．

[6]李 罄，辛華雯，吳笑春，等．我院1989－2007年抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)報(bào)告[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2009，18(2): 98－100．

[7]謝少玲，賈燦景，劉永剛．中藥注射劑不良反應(yīng)原因淺析[J]．中國(guó)藥師，2007，10（7）：706－708．

[8]鄭洪濤．614例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(15):100－101．

[9]盧大平，王亞明，尹開(kāi)忠，等．《2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》分析及其利用[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(22)：7－8．

Analysis of 416 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

Zhang Li，Zhou Ming

(Department of Pharmacy,The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu,China 210011)

Objective To analyze the characteristics and regularity of adverse drug reaction(ADR)occurred in the hospital from 2013 to 2014,and to offer some information about rational drug use and make the drug use more rationally．M ethods 416 effective ADR case reports collected in the hospital by doctors and pharmacists were analyzed statistically in respect of patients′age and sex,route of administration,category of drug,organs and systems involved,and the clinical manifestation of the ADR．Results Among 416 ADR cases, aged over 60 years accounted for 43．27%；84．61% were induced by intravenous dripping injection;the main clinical manifestations of ADR were lesions of skin and its appendages in 53．33%；43．94% were induced by anti－infective drugs．Conclusion It is important to strengthen ADR monitoring and ensure safe medication．

adverse drug reaction reports;adverse drug reaction monitoring;rational drug use;anti－infective drug

R969．3；R954

A

1006－4931(2016)01－0090－03

2015－07－18)