秦　忠，朱　海

廣西北海市人民醫(yī)院心內科，廣西 北海 536000

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苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀對ACS患者血脂水平的影響及安全性

秦忠，朱海

廣西北海市人民醫(yī)院心內科，廣西 北海 536000

[摘要]目的探討苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀對ACS患者血脂水平的影響及安全性。方法選取本院心內科住院確診為ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者163例，所有患者隨機分為對照組(給予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，81例)和聯(lián)合治療組(給予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，苯扎貝特200 mg，2次/d，82例)。分別于治療前、治療后6周和12周檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C等水平，并記錄隨訪過程中的不良反應發(fā)生情況。結果與對照組比較，聯(lián)合治療組患者治療后6周和12周后，TG、TC和LDL-C明顯降低，而HDL-C水平明顯增高(P<0.05)；與同組治療前比較，對照組和聯(lián)合治療組治療6周和12周后，TG、TC和LDL-C明顯降低，且治療12周后下降更為明顯(P<0.05)；聯(lián)合治療組治療12周后，TG、TC、LDL-C和3項指標的達標率明顯升高(P<0.05)。兩組患者隨訪過程中未見嚴重不良反應。結論苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可以顯著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者的血脂水平，且安全性高。

[關鍵詞]苯扎貝特；瑞舒伐他??；ACS；血脂；安全性

0引言

近年來，隨著我國生活水平的逐漸提高、飲食結構的不合理、生活節(jié)奏加快以及人口老年化等因素的影響，我國冠心病的患病率和死亡率逐年升高[1-2]。急性冠狀動脈綜合征(Acute coronary syndromes，ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛[3]。冠心病患者采用優(yōu)化治療后仍有約65%的心血管事件無法預防，近年研究表明，“遺留的心血管風險”與致動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)血脂異常相關[4]。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低和血清三酰甘油(TG)水平升高導致血脂異常[5]。雖然近年來他汀類藥物廣泛應用于降低總膽同醇(TC)和LDL-C，但其在提升HDL-C和降低TG的作用并不明顯[6]。苯扎貝特不僅能顯著降低TG和LDL-C水平，還能夠增加HDL-C水平，因此，他汀與貝特聯(lián)用有可能產(chǎn)生協(xié)同的調脂作用，同時也可能減少由單一藥物劑量增加所致的不良反應[7-8]。本研究主要觀察苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀對ACS患者血脂水平的影響及安全性。

1資料與方法

1.1研究對象2010年1月至2014年12月在本院心內科住院確診為ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者。入組標準：①急性心肌梗死(AMI)；②不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)；③TG≥1.70 mmol/L(150 mg/dL)和(或)HDL-C<1.04 mmol/L(40 mg/dL)；④LDL-C≥2.60 mmol/L(100 mg/dL)。排除標準：①正在服用相當于10 mg或以上劑量的瑞舒伐他汀或正在用貝特、他汀聯(lián)合治療者；②正在應用其他影響血脂代謝的藥物；③嚴重肝腎功能異常；④有服用他汀或貝特類藥物發(fā)生疾病或過敏史；⑤孕婦及哺乳期婦女；⑥重度代謝和內分泌疾患、急重癥感染、惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病和嚴重電解質紊亂患者。最終入選患者163例，年齡40～74(59.5±10.8)歲，其中男105例，女58例。所有入選患者均簽署知情同意書，并經(jīng)過本院倫理委員會批準。

1.2研究分組入組患者給予常規(guī)治療并按照入院時間編號隨機分組，所有患者隨機分為對照組(瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，81例)和聯(lián)合治療組(瑞舒伐他汀10 mg每晚1次，苯扎貝特200 mg，2次/d，82例)。分別于6周末和12周末進行隨訪。

1.3觀察指標記錄治療前及治療后6、12周患者的血常規(guī)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、空腹血糖(FBS)、肌酐(Cr)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肌酸激酶(CK)水平，以及出現(xiàn)包括胃腸道反應、過敏和肝腎功能異常等不良反應。同時記錄治療期間發(fā)生的包括心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心梗、ACS再發(fā)、因心力衰竭住院等臨床事件。

1.4調節(jié)血脂作用的評價比較兩組患者的血脂變化幅度和達標率，當患者血脂水平達到以下數(shù)值時則為達標:TG<1.70 mmol/L(150 mg/dL)；LDL-C<2.07 mmol/L(80 mg/dL)；HDL-C≥1.04 mmol/L (40 mg/dL)。

2結果

2.1兩組患者一般情況比較兩組患者入組時的性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、吸煙、血壓、血糖和藥物治療史等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般情況比較(例)

2.2兩組患者治療前后血脂水平比較治療前，聯(lián)合治療組患者血脂水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但聯(lián)合治療組患者治療6、12周后，TG、TC、LDL-C降低，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與同組治療前比較，治療后6、12周，對照組和聯(lián)合治療組TG、TC、LDL-C降低，而HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與同組治療6周后比較，聯(lián)合治療組治療12周后，TG、TC、LDL-C進一步降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而HDL-C水平雖有一定升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血脂水平比較聯(lián)合治療組患者TG、TC、LDL-C水平變化幅度明顯高于對照組，且治療后12周降低幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但HDL-C升高幅度兩組未見明顯差異(P>0.05)。與對照組比較，聯(lián)合治療組治療12周后，TG、TC、LDL-C和3項指標的達標率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3、表4。

表2　兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05；與同組治療6周后比較，&P<0.05

表3　兩組患者治療前后血脂水平變化幅度比較(%)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療6周后比較，#P<0.05

表4　兩組患者治療12周后血脂達標率比較(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4兩組患者治療期間不良反應情況比較治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5　兩組患者治療期間不良反應比較(例)

3討論

苯扎貝特為調節(jié)參與脂質代謝的蛋白質和酶類表達及活性的PPAR-α激動劑，可以清除血液中富含TG的脂蛋白，提高血漿HDL-C并降低TG水平[9-10]。瑞舒伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇的合成，并使LDL-C合成受阻，顯著降低血液中TC及LDL-C水平，改善冠心病患者的預后[11-12]。因此，他汀與貝特類藥物聯(lián)合應用有可能產(chǎn)生協(xié)同的調脂作用。最近的研究表明，與單用瑞舒伐他汀治療比較，瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療對2型糖尿病患者血脂改善更為明顯[13]。本研究觀察苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀對伴有TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者血脂水平的影響，結果發(fā)現(xiàn)，對照組和聯(lián)合治療組治療12周后，TG、TC和LDL-C水平明顯降低，且聯(lián)合治療組患者TG、TC、及LDL-C降低幅度明顯高于對照組，提示苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能夠產(chǎn)生顯著的協(xié)同調脂作用。

研究表明，ACS是再發(fā)心血管事件的極高危因素，且降低LDL-C水平能夠顯著降低患者的心血管意外的風險[14-15]。相關的治療指南推薦降低LDL-C為首要目標，而降低TG和升高HDL-C為次要目標[15]。本研究對伴有TG升高和(或)HDL-C降低的患者給予瑞舒伐他汀10 mg/d，持續(xù)治療12周，LDL-C達標率僅為35.2%，與國外的相關研究報道結果相似，提示單一使用瑞舒伐他汀并不能達到理想的降低血脂的效果。此外，對照組TG和HDL-C的達標率分別為65.2%和46.8%。聯(lián)合治療組患者LDL-C達標率高達69.7%，并且聯(lián)合治療組TG和HDL-C的達標率明顯高于對照組。聯(lián)合治療組3項指標同時達標率達48.5%，明顯高于對照組的9.2%。提示苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠顯著提高伴有高TG和(或)低HDL-C的ACS患者血脂的達標率。

貝特類藥物和他汀類藥物都可能引起肌痛、肌無力和肝功能異常等不良反應，Saito等[16]研究報道，他汀類藥物與吉非貝齊合用會引起肌痛和肌無力。因此，貝特類藥物和他汀類藥物合用的安全性值得關注。研究發(fā)現(xiàn)，非諾貝特與辛伐他汀合用無嚴重不良反應的發(fā)生[17]。本研究觀察苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀的安全性，進行了為期12周的隨訪，未見嚴重的不良反應，提示聯(lián)合治療安全性較好。

綜上所述，苯扎貝特聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能夠顯著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低ACS患者的血脂水平，且安全性高。

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Effect and safety of rosuvastatin combined with bezafibrate on serum lipid level in patients with acute coronary syndromeQIN Zhong,ZHU Hai (Department of Cardiology,Beihai People′s Hospital,Guangxi 536000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect and safety of rosuvastatin combined with bezafibrate on serum lipid level in patients with acute coronary syndrome.MethodsPatients with ACS complicated with dyslipidemia (n=163) were randomized into control group (rosuvastatin 10 mg/d,n=81) and combined group (rosuvastatin 10 mg/d plus bezafibrate 200 mg,twice daily,n=82).The serum levels of TC,TG,LDL-C and HDL-C were assessed before and at 6 and 12 weeks after treatment,the adverse events were also recorded.ResultsCompared with control group,the serum levels of TC,TG and LDL-C of combined group reduced and HDL-C increased more significantly at 6 and 12 weeks after treatment (P<0.05).The serum levels of TC,TG and LDL-C in the two groups significantly reduced (P<0.05),which were further declined at 12 weeks after treatment (P<0.05).After 12 weeks,the rates reaching to target goals of LDL-C,TG,HDL-C levels in combined group were significantly higher than those of control group (P<0.05).Furthermore,no serious adverse effects was observed in the two groups during the treatment period.ConclusionRosuvastatin combined with bezafibrate could improve the lipid levels of ACS patients complicated with increased TG and (or) decreased HDL-C with good safety.

Key words：Bezafibrate;Rosuvastatin;ACS;Blood lipid;Safety

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201602007

收稿日期：2015-06-24