曹雪蓮，趙玉星，郭俊霞，戴 思，陳 文

(北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院食品科學(xué)系,北京 100191)

?

牛磺酸降血壓作用研究概況

曹雪蓮，趙玉星，郭俊霞，戴 思，陳 文*

(北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院食品科學(xué)系,北京 100191)

?；撬崾且环N含硫的非蛋白氨基酸,具有多種生理功能。本文概述了?；撬釋?duì)不同類型高血壓的影響,并歸納了其主要通過(guò)抑制RAAS系統(tǒng)、抑制交感神經(jīng)的興奮性、刺激KKS系統(tǒng)、舒張血管而發(fā)揮降壓作用,為?；撬峤笛獕鹤饔脵C(jī)制的深入研究、也為?；撬嵩跔I(yíng)養(yǎng)保健食品領(lǐng)域的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考。

?；撬?高血壓,血管緊張素II,一氧化氮

?；撬?Taurine)化學(xué)名為α-氨基乙磺酸,屬于小分子含硫氨基酸,主要以游離形式存在于動(dòng)物體的組織細(xì)胞中[1]。牛磺酸具有結(jié)合膽汁酸、調(diào)節(jié)滲透壓、抗氧化、抗炎等多種生物功能[2],特別是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明牛磺酸對(duì)不同原因引起的心血管疾病都有改善作用[3-4]。

有研究表明攝入富含含硫氨基酸的食物可以降低高血壓和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)[5]。早在1978年Nara等已報(bào)道口服一定量的?；撬?飲用水中加入3%?；撬?連續(xù)十周)有助于降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓[6],1987年Fujita等人發(fā)現(xiàn)在每天服用6 g?；撬? d,臨界高血壓患者收縮壓和舒張壓都有明顯下降[7]。2009年,Roysommuti等[8]研究了母鼠圍產(chǎn)期牛磺酸缺乏對(duì)雄性后代大鼠攝食高糖飼料后血壓的影響,發(fā)現(xiàn)血壓升高,壓力感受性反射功能受損,交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加,表明?；撬釋?duì)高血壓影響的重要性。到目前為止,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)都顯示?；撬峋哂薪祲鹤饔肹9-12]。本文概述了?；撬釋?duì)不同類型高血壓的影響,并歸納了其主要的降壓作用途徑。

1 ?；撬釋?duì)不同類型高血壓的影響

1.1 對(duì)自發(fā)性高血壓的影響

目前應(yīng)用最為廣泛的高血壓大鼠模型是Okamoto等培育出的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)。SHR大鼠隨齡增長(zhǎng)無(wú)一例外都會(huì)患上自發(fā)性高血壓,5～6周齡血壓開(kāi)始升高,此后收縮壓逐步穩(wěn)定在180～200 mm Hg[13]。從SHR大鼠中還進(jìn)一步培育出多個(gè)品系的遺傳性高血壓大鼠,如易卒型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-SP),這類大鼠的血壓水平更高,且易死于中風(fēng)[14]。

Nara等報(bào)道在大鼠的飲用水中添加了3%牛磺酸,持續(xù)給予10周,?；撬峤档土薙HR和SHR-SP的血壓,特別是在4-10周期間緩解大鼠血壓的升高,但是并未影響正常對(duì)照組(非高血壓的WKY大鼠)的血壓;并且在SHR大鼠和SHR-SP大鼠血壓相同的情況下,牛磺酸對(duì)SHR-SP大鼠的降壓作用更明顯[6]。Trachtman 等人[15]的研究顯示,持續(xù)給SHR大鼠飲用1%?；撬崴?6周,牛磺酸在第4周即起到降血壓作用,第16周降壓降低達(dá)最大值,下降幅度大于20%,并且大鼠的尿蛋白水平降低、心肌及腎臟肥大情況明顯緩解。Yamamoto[16]等報(bào)道在飲水中添加1.5%?；撬?周后,給予SHR大鼠5 min期震蕩刺激,發(fā)現(xiàn)牛磺酸降低了受振動(dòng)刺激的SHR大鼠的平均動(dòng)脈壓、心率、總外周阻力、左心室/體重比率、以及血漿去甲腎上腺素與腎上腺素水平,提示?；撬峋徑饬耸艽碳ご笫笱鲃?dòng)力學(xué)和血漿兒茶酚胺的變化。

李輝等[17]報(bào)道SHR大鼠的心肌牛磺酸含量較正常血壓大鼠顯著減少,給予2%?；撬犸嬎?周后可使SHR大鼠心肌?；撬岷炕謴?fù)至正常,并顯著降低大鼠的血壓。張永雪等[18]探討了牛磺酸對(duì)原發(fā)性高血壓患者血漿內(nèi)皮素和血管緊張素II的影響,發(fā)現(xiàn)每天給予3 g?；撬峥娠@著降低患者的平均動(dòng)脈壓以及血漿內(nèi)皮素和血管緊張素II,表示牛磺酸緩解自發(fā)性高血壓可能與抑制內(nèi)皮素和血管緊張素II的合成相關(guān)。譚斌等[19]觀測(cè)了?；撬釋?duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮素、血栓素A2、一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關(guān)肽的影響,發(fā)現(xiàn)?；撬峥娠@著提高患者血漿NO和降鈣素基因相關(guān)肽水平,明顯降低內(nèi)皮素、血栓素A2含量,降壓有效率為71%。Sun[12]等對(duì)120名符合要求的正常高值血壓者給予?；撬?1.6 g/d)或安慰劑12周,結(jié)果牛磺酸補(bǔ)充組的血壓降低(尤其是血壓水平接近高血壓閾值的人群)、血管舒張(包括內(nèi)皮依賴性和非依賴性的),且血壓變化與血漿硫化氫和牛磺酸水平呈負(fù)相關(guān);進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明?；撬峥缮险{(diào)人和小鼠腸系膜動(dòng)脈中硫化氫合成酶的表達(dá),并通過(guò)抑制瞬時(shí)受體電位通道亞型3介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流而減少激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血管反應(yīng)。

以上研究顯示,SHR大鼠的心肌?；撬岷勘日Ｑ獕捍笫箫@著減少,而補(bǔ)充?；撬峥梢詮亩喾矫娓纳蒲芄δ?。

1.2 對(duì)腎性高血壓的影響

腎性高血壓是常見(jiàn)的繼發(fā)性高血壓,由腎臟疾病引起,如急性或慢性腎小球腎炎、腎動(dòng)脈狹窄和多囊腎等。腎性高血壓大鼠(RHR)是通過(guò)手術(shù)鉗夾大鼠的腎動(dòng)脈導(dǎo)致腎動(dòng)脈狹窄造模,包括一腎一夾、二腎一夾、二腎二夾法,此類模型可靠性高、重復(fù)性好[20-21]。鄭敏等[22]觀測(cè)了?；撬釋?duì)二腎一夾RHR大鼠心肌血管緊張素Ⅱ、醛固酮等的影響,結(jié)果顯示,?；撬崦黠@降低了大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、左心室重量指數(shù)、心肌膠原含量、心肌纖維直徑、血漿及心肌血管緊張素II和醛固酮含量,提示牛磺酸可降低腎性高血壓大鼠循環(huán)及心肌局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性而起到降壓作用,并且抑制心肌細(xì)胞肥大及膠原增生、改善左室肥厚。余良主[23-24]等也探討了?；撬釋?duì)二腎一夾RHR大鼠血壓的影響,明確?；撬嵬ㄟ^(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)活性、減少血管緊張素Ⅱ生成、提高心肌NO含量而顯著降低了大鼠的血壓。

1.3 對(duì)精氨酸型高血壓的影響

亞硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)是一氧化氮合酶(NOS)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,阻礙內(nèi)皮舒張因子NO的生成。腹腔注射或溶于水中喂食L-NAME均可使動(dòng)物血壓升高。徐興莉等[25]用L-NAME誘發(fā)大鼠高血壓,?；撬嵫a(bǔ)充3周后,降低了大鼠血漿內(nèi)皮素、血管緊張素II、丙二醛(MDA)等含量,抑制了ACE酶活性,提高了血清NO、NOS、以及SOD水平,有效降低了血壓。Hu等[26]也用L-NAME誘發(fā)大鼠高血壓,給予2%牛磺酸后,大鼠血壓下降,?；撬嵋种屏薘AAS系統(tǒng),降低了血清細(xì)胞因子、神經(jīng)肽Y、血栓素B2的含量,升高了血清NO/NOS水平。

1.4 對(duì)鹽型高血壓的影響

鹽敏感性高血壓者的交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性,血漿去甲腎上腺素(NE)、尿NE及其代謝產(chǎn)物增加[27]。Ideishi等[28]報(bào)道,以4%NaCl的含鹽膳食喂飼Dahl 鹽敏感型大鼠,給予3%?；撬犸嬎?周后大鼠的高血壓緩解、尿量、激肽釋放酶顯著增加,腎激肽釋放酶基因表達(dá)明顯提高。Sato等[29]以脫氧皮質(zhì)酮乙酸鹽(DOCA)-鹽建立了高血壓大鼠模型,給予牛磺酸后顯著降低了高血壓大鼠的收縮壓、血漿NE和腎上腺素(E)水平,對(duì)正常大鼠血壓及NE/E無(wú)影響,且腎上腺E含量的升高也因牛磺酸補(bǔ)充而趨于正?；?。Inoue等[30]也探討了牛磺酸對(duì)DOCA-鹽型高血壓大鼠的影響,發(fā)現(xiàn)在給予?；撬嵋恢芎蟠笫笱獕杭撮_(kāi)始下降,到第5周時(shí)血壓顯著降低,同時(shí)?；撬峤M大鼠尿E、Na的排出量明顯增多,且?；撬徇€減弱了對(duì)下丘腦電刺激引起的血壓和交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)。以上結(jié)果提示?；撬嵬ㄟ^(guò)抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、增加尿鈉排出而發(fā)揮降壓作用。

1.5 對(duì)其他類型高血壓的影響

環(huán)孢素A(CsA)雖是臨床常見(jiàn)的免疫抑制劑,但會(huì)引起高血壓和腎毒性。Hagar等[31]探討了?；撬釋?duì)CsA誘導(dǎo)的大鼠氧化應(yīng)激、高血壓、腎功能不全的影響。發(fā)現(xiàn)?；撬犸@著改善了CsA誘導(dǎo)的高血壓,提高了血清NO含量,改善了各項(xiàng)抗氧化指標(biāo),如了腎谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和SOD等。另外,早期營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)對(duì)成年后血壓產(chǎn)生影響,Maia等[11]探討了?；撬釋?duì)斷奶后限制膳食蛋白大鼠血管情況的影響。結(jié)果顯示,給予2.5%?；撬犸嬎?0 d后,明顯緩解了蛋白限制大鼠血壓的升高,減小了主動(dòng)脈壁厚/管腔的比值,提高了胞內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)與內(nèi)皮NOS的蛋白表達(dá),增加NO合成、減少活性氧生成,通過(guò)發(fā)揮抗氧化、改善內(nèi)皮功能障礙而起到降血壓作用。Rosca[32]等用大劑量促蛋白合成雄激素類固醇誘導(dǎo)大鼠高血壓,同時(shí)給予大鼠牛磺酸12周后,大鼠血壓及血清ACE酶活性顯著降低,表明?；撬嶂饕ㄟ^(guò)抑制ACE酶活性而降壓。而Nandhini[33]等曾用高果糖誘導(dǎo)大鼠高血壓,給予?；撬岷笠种屏薃CE活性,控制了高血壓、高血糖和高胰島素血癥;但當(dāng)在上述基礎(chǔ)上再分別給?；撬峤M大鼠L-NAME和Hoe 140(一種激肽受體阻斷劑)一周后,大鼠血壓出現(xiàn)明顯升高,?；撬岬慕祲鹤饔帽蛔钄?提示牛磺酸通過(guò)抑制ACE、提高激肽釋放酶、NO而發(fā)揮降壓作用。

2 ?；撬峤笛獕旱闹饕饔猛緩?/h2>

綜合上述?；撬釋?duì)高血壓的影響及其作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)無(wú)論是對(duì)何種類型的高血壓,?；撬嶂饕际峭ㄟ^(guò)以下途徑發(fā)揮其降壓功效的。

2.1 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

RAAS對(duì)高血壓的形成有重要影響,因血管緊張素II既是體內(nèi)的強(qiáng)力縮血管物質(zhì),也可刺激交感神經(jīng)系統(tǒng),還能增加醛固酮以促進(jìn)水、鈉的潴留[34]。有研究表明SHR大鼠的心肌和主動(dòng)脈的血管緊張素II含量較正常血壓大鼠的高,?；撬崛狈?huì)加劇血管緊張素II對(duì)大鼠心臟、血管、腎臟的不良作用[35-36]。而上述2中的多種動(dòng)物模型都已顯示牛磺酸能抑制RAAS活性,減少AngII生成,減少水鈉潴留。一方面,?；撬嵬ㄟ^(guò)抑制ACE酶的活性,抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II[32-33],另一方面,牛磺酸可能通過(guò)影響血管緊張素II合成通路中蛋白激酶C(PKC)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)而最終減少血管緊張素II的合成[37]。Wang[38]等探討了?；撬嵋种蒲芫o張素II誘導(dǎo)的新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞(CFb)增殖的作用途徑,發(fā)現(xiàn)牛磺酸通過(guò)抑制磷酸化PKCa的蛋白表達(dá),而增加細(xì)胞周期調(diào)控蛋白p27的蛋白表達(dá)、抑制核因子-kBp65的核轉(zhuǎn)位,從而抑制CFb的增殖。

對(duì)于?；撬崛绾我种芌AAS,特別是在如何調(diào)控血管緊張素II生成或ACE酶活性方面尚需在分子水平進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究。

2.2 抑制交感神經(jīng)的興奮性

交感神經(jīng)興奮是高血壓的發(fā)病機(jī)制之一。Khimsuksri[39]等研究了母鼠圍產(chǎn)期?；撬崛狈蜓a(bǔ)充對(duì)后代雄性大鼠自主神經(jīng)活性反應(yīng)的影響,結(jié)果顯示,給予牙髓刺激時(shí),?；撬崛狈?dǎo)致后代大鼠對(duì)中樞和外周腎上腺素能的抑制都敏感,而?；撬嵫a(bǔ)充僅使大鼠對(duì)中樞腎上腺素能的抑制敏感。表明圍產(chǎn)期?；撬岵黄胶饪梢詫?dǎo)致成年雄性大鼠自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的異常。Mizushima等[40]曾給予攝入高脂高膽固醇膳食的青年男性?；撬?6 g/d),3周后發(fā)現(xiàn)牛磺酸顯著降低了受試者尿NE水平。而上述2中的多種動(dòng)物模型也已顯示?；撬崮軌蚪档脱獫{E、NE水平,即?；撬嵬ㄟ^(guò)減少血漿兒茶酚胺、抑制劑交感神經(jīng)興奮而發(fā)揮降壓作用。?；撬嵩谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)含量豐富,被公認(rèn)為是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)[1]。因此,可以通過(guò)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)而顯示其降壓功效。

2.3 舒張血管作用

有研究表明NO是良好的舒血管物質(zhì),能激活胞內(nèi)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,使環(huán)一磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)增加,而cGMP信號(hào)通路通過(guò)影響幾個(gè)鈉通道的溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)尿鈉排泄起重要作用,如Na+/K+-ATP酶、Na+/K+/2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)(NKCC)和上皮鈉通道(eNaC)[41-42]。因此,?；撬峥赡芡ㄟ^(guò)增加內(nèi)源性NO含量激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶使血管平滑肌細(xì)胞cGMP濃度升高,經(jīng)NO/cGMP信號(hào)聯(lián)級(jí)增加尿鈉排出實(shí)現(xiàn)降壓作用,但其對(duì)NO/cGMP信號(hào)聯(lián)級(jí)的機(jī)制還需要深入研究。另外,內(nèi)皮素是體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì),可強(qiáng)烈收縮主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈,促進(jìn)血管平滑肌增殖,而牛磺酸可以通過(guò)抑制內(nèi)皮素的生成而間接發(fā)揮舒張血管作用[43]。

最新的離體實(shí)驗(yàn)顯示[44],牛磺酸能夠舒張置于5-HT和KCl中預(yù)收縮的人乳內(nèi)動(dòng)脈,但這一舒張效果被大電導(dǎo)Ca2+激活性K+通道的阻斷劑所抑制,提示?；撬岬氖嫜茏饔每赡芘c激活大電導(dǎo)Ca2+激活性K+通道有關(guān)。另一項(xiàng)豬冠狀動(dòng)脈的離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[45],?；撬犸@著降低組胺、5-HT、KCl、CaCl2等誘發(fā)的血管收縮,其作用機(jī)制與激活內(nèi)向整流K+通道、ATP敏感性K+通道、Ca2+激活性K+通道相關(guān)。

可以認(rèn)為,?；撬岬氖鎻堁茏饔弥饕c細(xì)胞膜上的離子通道相關(guān),通過(guò)影響血管平滑肌細(xì)胞胞外鈣內(nèi)流、提高舒血管因子/減少縮血管物質(zhì)的生成、增加尿鈉排出而起到降壓作用。但是,關(guān)于?；撬嵊绊戨x子通道信號(hào)聯(lián)級(jí)的機(jī)制還需要在分子水平進(jìn)一步深入研究。

2.4 刺激腎激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(KKS)

激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(KKS)包括激肽釋放酶、激肽原、激肽和激肽酶,都在腎臟中表達(dá)。有研究顯示KKS與糖尿病性腎病、高血壓等相關(guān),激活KKS可保護(hù)心血管系統(tǒng)、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)[46]。Ideishi[28]的研究表明?；撬崮芴岣吣I激肽釋放酶的基因表達(dá),激活激肽釋放酶,而Nandhini[33]的實(shí)驗(yàn)證明,?；撬崮苡行Ь徑飧吖钦T導(dǎo)的大鼠高血壓狀態(tài),但當(dāng)同時(shí)給予大鼠?；撬岷图る氖荏w阻斷劑時(shí),?；撬岬慕祲鹤饔孟АＬ崾九；撬峥赡芡ㄟ^(guò)刺激KKS而發(fā)揮降壓作用。但牛磺酸影響KKS的研究報(bào)道并不多,因此,需要更多離體、在體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支撐。

3 結(jié)論

高血壓是引發(fā)心腦血管疾病死亡的重要危險(xiǎn)因子,世界各國(guó)的患病率為10%～20%[47]。因此,研究開(kāi)發(fā)具有降血壓作用的生物活性物質(zhì)具有重要意義。牛磺酸是常見(jiàn)的食物成分之一,兼具無(wú)毒、分布廣、分子小、好吸收等多重優(yōu)點(diǎn),多項(xiàng)invivo、invitro實(shí)驗(yàn)都證明?；撬嵊薪祲汗π?。本文概述了?；撬釋?duì)不同類型高血壓的影響,并歸納了其主要通過(guò)抑制RAAS系統(tǒng)、抑制交感神經(jīng)的興奮性、刺激KKS系統(tǒng)、舒張血管而發(fā)揮降壓作用。盡管?；撬峤笛獕旱牟糠滞访鞔_,但尚需從分子營(yíng)養(yǎng)的角度對(duì)各環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究,進(jìn)一步揭示其分子機(jī)制及作用靶點(diǎn),為開(kāi)發(fā)?；撬釥I(yíng)養(yǎng)保健功能食品提供理論依據(jù),也為牛磺酸營(yíng)養(yǎng)的系統(tǒng)基礎(chǔ)研究提供參考。

[1]Huxtable RJ. Physiological actions of taurine[J]. Physiol Rev,1992,72(1):101-163.

[2]Chen W,Guo J X,Chang P. The effect of taurine on cholesterol metabolism[J]. Mol Nutr Food Res,2012,56(6):681-690.

[3]Xu YJ,Arneja AS,Tappia PS,et al. The potential health benefits of taurine in cardiovascular disease[J]. Exp Clin Cardiol,2008,13(2):57-65.

[4]Wójcik OP,Koenig KL,Zeleniuch-Jacquotte A,et al. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease[J]. Atherosclerosis,2010,208:19-25.

[5]Vasdev S,Stuckless J. Antihypertensive effects of dietary protein and its mechanism[J]. Int J Angiol,2010 Spring,19(1):e7-e20.

[6]Nara Y,Yamori Y,Lovenberg W. Effect of dietary taurine on blood pressure in spontaneously hypertensive rats[J]. Biochem Pharmacol,1978,27:2689-2692.

[7]Fujita T,Ando K,Noda H,et al. Effects of increased adrenomedullar activity and taurine hypertension[J]. Circulation,1987,75(3):525-532.

[8]Roysommuti S,Suwanich A,Jirakulsomchok D,et al. Perinatal taurine depletion increases susceptibility to adult sugar-induced hypertension in rats[J]. Adv Exp Med Biol,2009,643:123-133.

[9]Roysommuti S,Wyss JM. Perinatal taurine exposure affects adult arterial pressure control[J]. Amino Acids,2014,46(1):57-72.

[10]Yamori Y,Taguchi T,Hamada A,et al. Taurine in health and diseases:consistent evidence from experimental and epidemiological studies[J]. J Biomed Sci,2010,17(Suppl 1):S6.

[11]Maia AR,Batista TM,Victorio JA,et al. Taurine supplementation reduces blood pressure and prevents endothelial dysfunction and oxidative stress in post-weaning protein-restricted rats.[J]. PLoS One,2014,9(8):e105851

[12]Sun Q,Wang B,Li Y,et al. Taurine Supplementation Lowers Blood Pressure and Improves Vascular Function in Prehypertension:Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Study[J]. Hypertension,2016,67(3):541-549.

[13]Okamoto K,Tabei R,Fukushima M,et al. Further observations of the development of a strain of spontaneously hypertensive rats[J]. Jpn Circ J,1966,30(6):703-716.

[14]Pinto YM,Paul M,Ganten D. Lessons from rat models of hypertension:from Goldblatt to genetic engineering[J]. Cardiovasc Res,1998,39(1):77-88.

[15]Trachtman H,Del Pizzo R,Rao P,et al. Taurine lowers blood pressure in the spontaneously hypertensive rat by a catecholamine independent mechanism[J]. Am J Hypertens,1989,2(12 Pt 1):909-912.

[16]Yamamoto J,Akabane S,Yoshimi H. Effects of taurine on stress-evoked hemodynamic and plasma catecholamine changes in spontaneously hypertensive rats[J]. Hypertension,1985,7(6):913-922.

[17]李輝,李劍春,江時(shí)森. ?；撬釋?duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓和心肌、血管組織促增殖因子的影響[J]. 中國(guó)高血壓雜志,1994,2(2):83-85.

[18]張永雪,陳清,郭衛(wèi)東，等. ?；撬釋?duì)原發(fā)性高血壓治療的治療及對(duì)內(nèi)皮素的影響[J]. 開(kāi)封醫(yī)學(xué)專報(bào),1998,17(2):13-15.

[19]譚斌,胡明山,劉思妤，等. 牛磺酸治療高血壓病的療效及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(5):14-15.

[20]Lau DH,Mackenzie L,Rajendram A,et al. Characterization of cardiac remodeling in a large animal “one-kidney,one-clip” hypertensive model[J]. Blood Press,2010,19:119-125.

[21]Lau DH,Mackenzie L,Kelly DJ,et al. Hypertension and atrial fibrillation:evidence of progressive a trial remodeling with electrostructural correlate in a conscious chronically instrumented ovine model[J]. Heart Rhythm,2010,7:1282-1290.

[22]鄭敏,吳基良,李立中，等. ?；撬釋?duì)腎性高血壓大鼠血漿及心肌血管緊張素Ⅱ、醛固酮的影響[J]. 中國(guó)心血管雜志,2003,8(5):313-315.

[23]余良主,化長(zhǎng)林,魏勁波，等. ?；撬釋?duì)腎性高血壓大鼠主動(dòng)脈肥厚與組織局部腎素-血管緊張肽系統(tǒng)的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,26(12):1406-1408.

[24]余良主,王邦華,黃碧蘭，等. ?；撬釋?duì)高血壓大鼠心肌肥厚、心肌細(xì)胞凋亡、NO及血管緊張素Ⅱ含量的影響[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,21(4):277-280.

[25]徐興莉,胡建民,楊建成，等. ?；撬釋?duì)大鼠高血壓預(yù)防作用的研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,33(06):870-872.

[26]Hu J,Xu X,Yang J,et al. Antihypertensive effect of taurine in rat[J]. Adv Exp Med Biol, 2009,643:75-84.

[27]Militante JD,Lombardini JB. Treatment of hypertension with oral taurine:experimental and clinical studies[J]. Amino Acids,2002,23(4):381-393.

[28]Ideishi M.,Miura S.,Sakai T.,et al. Taurine amplifies renal kallikrein and prevents saltinduced hypertension in Dahl rats[J]. J Hypertens,1994,12:653-661.

[29]Sato Y,Ogata E,Fujita T. Hypotensive action of taurine in DOCA-salt rats-involvement of sympathoadrenal inhibition and endogenous opiate[J]. Jap Circ J,1991,55(5):500-508.

[30]Inoue A,Takahashi H,Lee LC,et al. Retardation of the development of hypertension in DOCA salt rats by taurine supplement[J]. Cardiovasc Res,1988,22(5):351-358.

[31]Hagar HH,El Etter E,Arafa M,et al. Taurine attenuates hypertension and renal dysfunction induced by cyclosporine A in rats[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2006,33(3):189-196.

[32]Rosca AE,Stoian I,Badiu C,et al. Impact of chronic administration of anabolic androgenic steroids and taurine on blood pressure in rats[J]. Braz J Med Biol Res,2016,49(6):e5116. doi:10.1590/1414-431X20165116.

[33]Nandhini AT,Thirunavukkarasu V,Anuradha CV,et al. Potential role of kinins in the effects of taurine in high-fructose-fed rats[J]. Can J Physiol Pharmacol,2004,82(1):1-8.

[34]Putnam K.,Shoemaker R.,Yiannikouris F.,et al. The renin-angiotensin system:a target of and contributor to dyslipidemias,altered glucose homeostasis,and hypertension of the metabolic syndrome[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2012,302:H1219-1230.

[35]Schaffer S.W.,Lombardini J.B.,Azuma J.,Interaction between the actions of taurine and angiotensin II[J]. Amino Acids,2000,18(4):305-318.

[36]Yu W,Zhao YY,Zhang ZW,et al. Angiotension II receptor 1 blocker modifies the expression of apoptosis-related proteins and transforming growth factor-beta1 in prostate tissue of spontaneously hypertensive rats[J]. BJU Int,2007,100(5):1161-1165.

[37]Azuma M.,Takahashi K.,Fukuda T.,Ohyabu Y.,Yamamoto I.,Kim S.,Iwao H.,Schaffer S.W.,Azuma J.,Taurine attenuateshypertrophy induced by angiotensin II in cultured neonatal rat cardiac myocytes[J]. Eur J Pharmacol,2000,403:181-188.

[38]Wang YC,Guan FY,Li H,et al. Anti-proliferation action of taurine on rat cardiac fibroblast through inhibiting protein kinase C alpha expression[J]. Yao Xue Xue Bao,2009,44(6):591-596.

[39]Khimsuksri S,Wyss JM,Thaeomor A,et al. Perinatal taurine exposure programs patterns of autonomic nerve activity responses to tooth pulp stimulation in adult male rats[J]. Adv Exp Med Biol,2013,755:121-134.

[40]Mizushima S,Nara Y,Sawamura M,et al.,Effects of oral taurine supplementation on lipids and sympathetic nerve tone[J]. Adv Exp Med Biol,1996,403:615-622.

[41]Toyoshima H,Nasa Y,Hashizume Y,et a1. Modulation of cAMP-mediated vasorelaxation by endothelial nitric oxide and basal cGMP in vascularsmooth muscle[J]. Cardiovasc Pharmacol,1998,32(4):543-551.

[42]Mergia E,Stegbauer J. Role of Phosphodiesterase 5 and Cyclic GMP in Hypertension[J]. Curr Hypertens Rep,2016,18(5):39. DOI 10.1007/s11906-016-0646-5

[43]Masaki T,Kimura S,Yanagisawa M,et al. Molecular and cellular mechanism of endothelim regulation:implications for vascular function[J]. Circulation,1991,84(4):1457-1468.

[44]Karabacak K,Kaya E,Ulusoy KG,et al. Effects of taurine on contractions of human internal mammary artery:a potassium channel opening action[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(8):1498-1504.

[45]Liu Y,Niu L,Zhang W,et al. Effects of taurine on contractions of the porcine coronary artery[J]. Pharmacological Reports,2009,61:681-689.

[46]Zhao C,Wang P,Xiao X. et al.Gene therapy with human tissue kallikrein reduces hypertension and hyperinsulinemia in fructose-induced hypertensive rats[J]. Hypertension,2003,42:1026-1033.

[47]Lim SS,Vos T,Flaxman AD,et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions,1990-2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J]. Lancet,2012,380(9859):2224-2260.

Research progress in hypotensive effect of taurine

CAO Xue-lian,ZHAO Yu-xing,GUO Jun-xia,DAI Si,CHEN Wen*

(Department of Food Science,College of Arts and Science of Beijing Union University,Beijing 100191,China)

Taurine,asulphur-containingaminoacidnotsynthesizedintoprotein,haslotsofbiologicalfunctions.Thepresentpaperoutlinestheimpactoftaurineondifferenttypesofhypertension,andsummarizesitshypotensivemechanismfromsuppressingrenin-angiotensin-aldosteronesystem(RAAS),stimulatingtherenalkallikrein-kininsystem(KKS),inhibitingsympatheticnerveactivityanddilatingbloodvessel,soastoprovideareferenceforthefurtherstudyintaurinenutritionandforthefurtherutilizationoftaurineinfunctionalfoods.

taurine;hypertension;angiotensionII;nitricoxide

2016-05-16

曹雪蓮(1990-),女,碩士研究生,研究方向:食品營(yíng)養(yǎng)與功能,E-mail:fengxiwu666@sina.cn。

*通訊作者:陳文(1966-),博士,教授,研究方向:食品營(yíng)養(yǎng)與功,E-mail:wlchenwen@buu.edu.cn。

北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(5142004);北京市教委科技計(jì)劃面上項(xiàng)目(KM201511417014)。

TS201.4

A

1002-0306(2016)21-0393-05

10.13386/j.issn1002-0306.2016.21.068