鄭超，張振財(cái)，丁智紅

(銅陵市婦幼保健院藥學(xué)部，安徽 銅陵 244000)

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◇藥品不良反應(yīng)◇

注射用頭孢西丁致大皰疹1例

鄭超，張振財(cái)，丁智紅

(銅陵市婦幼保健院藥學(xué)部，安徽 銅陵 244000)

頭孢西?。淮蟀捳?；遲發(fā)型不良反應(yīng)

頭孢西丁屬于頭霉素類β內(nèi)酰胺抗生素，其母核與頭孢菌素相似，習(xí)慣列入第二代頭孢菌素類中。其抗菌譜較廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、部分厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；并且價(jià)格適中，因此臨床上應(yīng)用廣泛。隨著臨床應(yīng)用的增多，該藥的藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道也隨之增加，常見的不良反應(yīng)為局部反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)，如靜脈炎、皮疹、蕁麻疹等，但誘發(fā)大皰疹的報(bào)道則十分罕見。

1 臨床資料

患者，女，32歲，主因孕39+3，偶有下腹墜脹9 h余入院。主訴孕早期無(wú)惡心嘔吐不適，否認(rèn)孕期疾病服藥史及有毒有害物質(zhì)接觸史。入院前1個(gè)月開始出現(xiàn)腹部瘙癢，于我院皮膚科就診，考慮“濕疹”，未予以特殊處理。今日凌晨開始出現(xiàn)下腹墜脹，無(wú)陰道流血流液，2016年4月3日來(lái)銅陵市婦幼保健院就診，經(jīng)診斷擬“高危妊娠監(jiān)督[孕39+3，G4P1，骶左前(LSA)]”收住。既往病史：無(wú)高血壓、糖尿病等病史。過(guò)敏史：否認(rèn)藥物過(guò)敏史。

4月3日，查體、產(chǎn)檢及輔助檢查結(jié)果顯示，產(chǎn)婦一般情況可、化驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)基本正常，胎心胎動(dòng)正常；雖已孕足月，但陰道試產(chǎn)有胎兒窘迫、難產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，故在硬膜外聯(lián)合麻醉下行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)。術(shù)前預(yù)防感染[0.9%氯化鈉 250 mL+頭孢西丁(生產(chǎn)廠家：海南天煌制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：1504041) 2 g 靜滴 st]；術(shù)后繼續(xù)預(yù)防感染(0.9%氯化鈉 250 mL+頭孢西丁 2 g 靜滴 st)，促子宮復(fù)舊(5%葡萄糖 500 mL+縮宮素20 u；靜滴；st)，補(bǔ)液(復(fù)方氨基酸18AA-Ⅱ 250 mL 靜滴 qd×2 d；煙酰胺葡萄糖 250 mL 靜滴 qd×2 d；10%葡萄糖 500 mL+維生素C 3 g 靜滴 st；轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì) 500 mL靜滴 st；乳酸鈉林格氏液 500 mL+門冬氨酸鉀鎂 2 g 靜滴 st)。4月4日，患者一般情況可，無(wú)咳嗽咳痰，無(wú)心慌胸悶、無(wú)惡心嘔吐及其他不適，夜間睡眠可，小便自解暢。查體：T 36.9℃，P 84次/分，R每分鐘20次，Bp 120/80 mmHg，皮膚黏膜無(wú)黃染，心肺聽診無(wú)明顯異常，腹軟，子宮復(fù)舊可。治療方案予以調(diào)整，調(diào)整后的治療方案為：預(yù)防感染(0.9%氯化鈉 250 mL+頭孢西丁 2 g 靜滴 bid×2 d)，繼續(xù)補(bǔ)液(復(fù)方氨基酸18AA-Ⅱ 250 mL 靜滴 qd；煙酰胺葡萄糖 250 mL 靜滴 qd；10%葡萄糖 500 mL+維生素C 3 g 靜滴 st；乳酸鈉林格氏液 500 mL+門冬氨酸鉀鎂 2 g 靜滴 st)。在該日下午輸注頭孢西丁組幾分鐘后，患者自覺頭昏、雙腳發(fā)麻，隨后出現(xiàn)全身皮膚大面積紅疹，瘙癢明顯，但未停藥。4月5日，患者全身可見散在水泡，直徑2～20 mm大小，胞壁緊張，胞液清澈，下可見紅斑。治療上予以抗過(guò)敏對(duì)癥治療(爐甘石洗劑外涂 tid、 5%葡萄糖 500 mL+維生素C 2 g 靜滴 st、5%葡萄糖 100 mL+地塞米松 10 mg 靜滴 st)。4月6日，患者全身部分水泡自行破潰吸收，紅疹無(wú)明顯加重，體溫正常。藥師會(huì)診考慮皮膚癥狀為頭孢西丁所致，隨即停用該藥，在原抗過(guò)敏方案基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鈣( 10 mL；靜滴；st)繼續(xù)抗過(guò)敏對(duì)癥處理。經(jīng)過(guò)上述處理，患者皮膚癥狀逐漸明顯好轉(zhuǎn)，于5 d后患者水皰基本消退、結(jié)痂，建議繼續(xù)治療，患者及家屬要求出院，予以辦理。

2 討論

本案例是1個(gè)典型的注射用頭孢西丁誘發(fā)大皰疹的病例。根據(jù)《常見嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》(監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)綜[2010]26號(hào))對(duì)本例不良反應(yīng)進(jìn)行分析可知：(1)頭孢西丁的使用與不良反應(yīng)的發(fā)生存在合理的時(shí)間關(guān)系。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢西丁引發(fā)的大皰病亦屬于遲發(fā)型不良反應(yīng)[1-3]，該病例是在使用頭孢西丁兩日后出現(xiàn)該類不良反應(yīng)。(2)相關(guān)文獻(xiàn)支持該藥物引起的類似不良反應(yīng)類型，且頭孢菌素類藥物引起類似的不良反應(yīng)報(bào)道甚多[4-7]。(3)停用該藥后，經(jīng)抗過(guò)敏治療不良反應(yīng)明顯減輕。(4)治療方案聯(lián)合使用的藥物經(jīng)相關(guān)文獻(xiàn)檢索后罕見有大皰型皮膚不良反應(yīng)的報(bào)道，僅有一例關(guān)于靜滴氨基酸引發(fā)的大皰疹且屬于速發(fā)型不良反應(yīng)[8]。該病例符合關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)5條標(biāo)準(zhǔn)中的4條，因此該不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性判定為“很可能”。

結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，該起由頭孢西丁引發(fā)的皮膚及其附件損害的機(jī)制可能為：(1)患者疑似為過(guò)敏性體質(zhì)，因在藥師問(wèn)診中發(fā)現(xiàn)該患者既往發(fā)生不明過(guò)敏源引發(fā)的支氣管咳喘癥狀，且入院前1個(gè)月患者腹部見大片濕疹。(2)頭孢酊作為一種半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)合成全抗原所致[9]。

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安徽省全科醫(yī)學(xué)臨床科研項(xiàng)目(2016QK088)

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.056

2016-05-21，

2016-08-10)