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骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)及療效的影響

王海燕

(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)分泌科, 重慶, 401420)

關(guān)鍵詞:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥; 骨代謝指標(biāo); 骨化三醇; 鈣爾奇D

骨質(zhì)疏松癥(OP)是因單位體積骨組織量變少，骨微細(xì)結(jié)構(gòu)受到破壞，從而增加骨脆性，患者常發(fā)生骨痛、骨折等，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[1-2]。PMO是由于婦女絕經(jīng)后卵巢功能下降，雌激素水平隨之降低，破骨細(xì)胞骨吸收高于成骨細(xì)胞骨形成，患者骨量減少，骨脆性增加，進(jìn)而導(dǎo)致骨代謝疾病的產(chǎn)生[3]。本研究探討骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療效果及骨代謝指標(biāo)影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月—2014年3月來本院進(jìn)行治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者100例，按照患者的入院順序?qū)⑵浞譃橛^察組和對(duì)照組，每組50例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織2004年發(fā)布的關(guān)于骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2組患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間、骨痛等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者年齡45歲以上; ② 絕經(jīng)時(shí)間1年以上，自發(fā)的腰痛或者負(fù)重性疼痛; ③ 骨密度檢查發(fā)現(xiàn)，股骨上段或腰椎L2～4至少1個(gè)部位的BMD低于同性別正常年輕人BMD峰值25個(gè)SD; ④ 患者腰椎的解剖結(jié)構(gòu)比較適合雙能X線的BMD測(cè)量，脊柱無明顯的側(cè)彎，或者1個(gè)以上腰椎椎體出現(xiàn)壓縮性骨折的患者; ⑤ 患者屬自然絕經(jīng)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 不符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者; ② 高、低血鈣患者; ③ 成骨不全、甲亢、慢性腸胃疾病患者; ④ 酒精中毒患者、肝腎功能性損害等可能影響骨代謝的疾病患者; ⑤ 近1年沒有服用雌激素替代療法的患者; ⑥ 精神疾病或癡呆患者; ⑦ 合并心腦血管、造血系統(tǒng)疾病的患者。所有患者均在知情且自愿的情況下參加此次研究治療。

表1　2組患者的一般資料比較

1.2方法

觀察組采用鈣爾奇D聯(lián)合骨化三醇進(jìn)行治療，患者口服鈣爾奇D1片(美國(guó)惠氏藥廠研制生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：H10900013；每片鈣含量600 mg)，1片/d，以及骨化三醇(廣東匯海藥業(yè)生產(chǎn)研制；生產(chǎn)批號(hào)：H20080225；規(guī)格：0.25 μg) 0.25 μg，1次/d。對(duì)照組患者采用單純的鈣爾奇D片進(jìn)行治療。2組患者連續(xù)服用6個(gè)月，對(duì)2組患者治療前后的治療效果進(jìn)行比較，觀察患者的堿性磷酸酶(ALP)、血鈣(Ca)、血磷(P)變化。

1.3觀察指標(biāo)

將患者的骨痛分為4級(jí)，無痛記0分；輕度疼痛：患者感覺輕度疼痛，疼痛偶爾出現(xiàn)，記1分；中度疼痛：患者感覺疼痛時(shí)輕時(shí)重，對(duì)工作、生活不造成嚴(yán)重的影響，記2分；重度疼痛：患者疼痛持續(xù)，對(duì)正常生活帶來了負(fù)擔(dān)，記3分。根據(jù)患者治療后疼痛狀況進(jìn)行療效判定[5]: 顯效：患者疼痛好轉(zhuǎn)，積分下降2/3以上；有效：患者疼痛有所減輕，積分下降1/3～2/3; 無效：患者疼痛無明顯好轉(zhuǎn)，積分下降1/3以下。對(duì)患者治療前后的ALP、Ca、P進(jìn)行檢測(cè)，分析患者治療后ALP、Ca、P變化情況。--------------------

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)進(jìn)行，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2組患者治療后血清中的ALP、Ca、P均較治療前顯著提高(P<0.05), 且觀察組治療后ALP、Ca、P顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。觀察組中顯效27例，有效20例，無效3例，總有效率為94%; 對(duì)照組中顯效15例，有效26例，無效9例，總有效率為82%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

OP屬于全身性骨骼疾病，其最大的危險(xiǎn)在于患者骨質(zhì)脆性增加，容易導(dǎo)致骨折的產(chǎn)生。預(yù)防和減少骨丟失，進(jìn)一步提升骨量及降低骨折風(fēng)險(xiǎn)是臨床上治療OP最主要的目的[6]。防止OP的藥物比較多，按照藥物的作用機(jī)制可以分為抑制骨吸收藥物和促骨形成藥物[7]。

表2　2組患者治療前后ALP、Ca、P變化比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與同期對(duì)照組比較, #P<0.05。

骨轉(zhuǎn)換或骨代謝的過程實(shí)際上是破骨細(xì)胞吸收骨和成骨細(xì)胞進(jìn)行新骨合成的過程，和骨形成相關(guān)的代謝指標(biāo)有ALP、骨鈣素等，和骨吸收相關(guān)的有尿鈣/肌酐(Ca/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐等。近年來一些研究顯示，絕經(jīng)后患者骨形成指標(biāo)中ALP急劇下降，Ca/Cr有所升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)PMO患者進(jìn)行治療后，其ALP從治療前的(61.22±5.97) U/L上升到(75.72±6.23) U/L, 明顯高于單純鈣爾奇D片治療的(70.25±4.11) U/L。患者隨著年齡的增長(zhǎng)，血清中的1，25(OH)2D3會(huì)下降，腸道中維生素D受體(VDR)的活性及數(shù)量也會(huì)下降，鈣吸收減少，骨吸收增加等[8], 骨化三醇會(huì)誘導(dǎo)VDR的受體活性及數(shù)量增加，而且不需要經(jīng)過腎臟和肝臟的羥化，起效快、效率高[9]。此外，絕經(jīng)后婦女進(jìn)行骨化三醇補(bǔ)充，可增加腸鈣吸收，對(duì)骨吸收進(jìn)行抑制，同時(shí)增強(qiáng)患者肌力，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[10], 增加身體的協(xié)調(diào)性，減少跌倒發(fā)生，從而降低骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨化三醇與鈣爾奇D聯(lián)用，當(dāng)鈣進(jìn)入患者身體后，大多是以磷酸鹽形式蓄積在骨組織中，是保證骨組織的硬度基礎(chǔ)，而骨化三醇可促進(jìn)患者腸道鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成，并增加腸道上皮細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)能力，促進(jìn)腸道鈣吸收[11]。研究表明，患者治療后的Ca增加至(2.67±0.11) mmol/L, 明顯高于單純鈣片治療的(2.32±0.08) mmol/L。此外，骨化三醇可刺激骨基質(zhì)蛋白骨膠原的合成，利于血鈣沉積在骨鈣中，促進(jìn)骨礦化。絕經(jīng)后婦女進(jìn)行鈣和維生素的補(bǔ)充可預(yù)防骨質(zhì)疏松狀況，改善骨質(zhì)代謝。本研究顯示，觀察組患者P從治療前的(1.05±0.06) mmol/L升高到(1.32±0.11) mmol/L, 明顯高于鈣爾奇D的(1.26±0.09) mmol/L。

綜上所述，骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行治療，可有效改善患者骨代謝指標(biāo)，提高治療效果，值得臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡科, 范占江. 中老年女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2014, 20(9): 1133.

[2]Min Y K. Update on denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis[J]. Endocrinol Metab, 2015, 30(1): 19.

[3]杜春瑩, 胡肇衡, 陳玲, 等. 阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2014, 20(1): 22.

[4]黃婧, 方向明, 葉文春, 等. 注射型唑來膦酸鹽與鮭魚降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床比較[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2012, 27(6): 599.

[5]蔡國(guó)偉, 李靜, 徐曉娟, 等. 溫針治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疼痛患者臨床研究[J]. 中國(guó)針灸, 2014, 34(1): 25.

[6]姜麗燕.99Tc亞甲基二磷酸鹽注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的近期療效觀察[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(33): 3254.

[7]徐苓. 激素補(bǔ)充治療與中老年女性骨質(zhì)疏松癥[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2014, 30(5): 333.

[8]楊杰. 阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性髖部骨折的療效及對(duì)骨代謝的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 333(4): 809.

[9]張立智, 毛彥杰, 黃成龍, 等. 骨化三醇聯(lián)合降鈣素治療對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志, 2013, 19(8): 807.

[10] Krege J H, Kendler D, Krohn K, et al. Relationship Between Vertebral Fracture Burden, Height Loss, and Pulmonary Function in Postmenopausal Women With Osteoporosis[J]. J Clin Densitom, 2015: Epub ahead of print.

[11]李軼琳, 高雙, 鄭慶紅, 等. 3種方案治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2011, 26(20): 3157.

收稿日期:2015-11-14

中圖分類號(hào):R 714.257

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-152-02

DOI:10.7619/jcmp.201603055