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紫杉醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清TNF-α和MMPs的影響

郭良蘇

(山東省巨野縣中醫(yī)院 腫瘤科, 山東 巨野, 274900)

關(guān)鍵詞:紫杉醇; 非小細(xì)胞肺癌; 基質(zhì)金屬蛋白酶; 免疫細(xì)胞; 細(xì)胞凋亡

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是發(fā)生率和死亡率最高的惡性腫瘤[1-2]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的最常見(jiàn)類型，約占肺癌比例的85%[3-4]。非小細(xì)胞肺癌的惡性程度高，患者預(yù)后差，5年生存率低[5-6]。因此，分析非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病分子機(jī)制及臨床治療，對(duì)改善患者預(yù)后、提高患者生存率具有十分重要的意義?；|(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑是細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生降解和重構(gòu)的主要酶，參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及惡化過(guò)程[7-8]。本研究對(duì)紫杉醇治療非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)患者血清TNF-α和MMPs的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對(duì)本院2013年5月—2015年5月診治的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分析。120例患者中男71例，女49例，年齡44～71歲，平均(60.6±8.9)歲。患者中鱗癌46例，腺癌44例，腺鱗癌25例，大細(xì)胞癌5例，所有患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌。以同期健康體檢者100例為對(duì)照組。2組患者一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2樣本采集及處理

所有研究對(duì)象于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL, 3 000 r/min離心15 min，分離上層血清，保存于-80℃冰箱待用。

1.3生化測(cè)定

血清CEA、CA199、CA125及CA242水平檢測(cè)采用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析測(cè)定儀(羅氏，E601)進(jìn)行檢測(cè)。CEA及CA199免疫放射分析試劑盒購(gòu)自法國(guó)Cis生物公司；CA125及CA242化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑盒購(gòu)自美國(guó)羅氏公司。所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定

TNF-α檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；Bax/Bcl2檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所；Caspase3檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司；MMP2/9及TIMP1/2檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Abcam公司。所有檢測(cè)操作均按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1紫杉醇治療下調(diào)非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平

研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標(biāo)志物水平得到顯著恢復(fù)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　紫杉醇下調(diào)非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125及CA242水平

與對(duì)照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

2.2紫杉醇上調(diào)非小細(xì)胞肺癌患者免疫細(xì)胞水平

研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清中免疫細(xì)胞CD3、CD4比例明顯降低，CD8比例明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的免疫細(xì)胞水平得到顯著恢復(fù)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　紫杉醇上調(diào)非小細(xì)胞肺癌患者免疫細(xì)胞水平　%

與對(duì)照組相比，**P<0.01；與同組治療前相比， ##P<0.01。

2.3紫杉醇影響非小細(xì)胞肺癌患者TNF-α、Bax/Bcl2、Caspae3表達(dá)

研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而B(niǎo)cl2水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)，而患者經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的細(xì)胞凋亡因子水平得到顯著恢復(fù)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　紫杉醇影響非小細(xì)胞肺癌患者TNFα、Bax/Bcl2、Caspae3表達(dá)

與對(duì)照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比，##P<0.01。

2.4紫杉醇影響非小細(xì)胞肺癌患者M(jìn)MP2/9及TIMP1/2表達(dá)

研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01)，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復(fù)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　紫杉醇影響非小細(xì)胞肺癌患者M(jìn)MP2/9及TIMP1/2表達(dá)

與對(duì)照組相比, **P<0.01; 與同組治療前相比, ##P<0.01。

3討論

CEA、CA199、CA125及CA242是腫瘤臨床診斷和治療的重要標(biāo)志物，也可以作為藥物治療效果的指標(biāo)。在肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物CEA水平變化的研究中發(fā)現(xiàn)，CEA和CYFRA21-1及NSE均為肺癌的重要標(biāo)志物，且三者聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高檢測(cè)的敏感度和準(zhǔn)確度[9]。同時(shí)，以往的研究[10-11]也證實(shí)CA125和CEA也是卵巢瘤和胃腫瘤診斷的重要標(biāo)志物，且可以作為臨床分期的重要因素。本研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125及CA242水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01), 而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的腫瘤標(biāo)志物水平得到顯著恢復(fù)，表明紫杉醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者具有較好的療效。

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的程序化死亡過(guò)程，也是多種抗腫瘤藥物發(fā)揮作用的主要機(jī)制[12]。細(xì)胞凋亡的主要參與蛋白包括Bax/Bcl2及Caspase蛋白家族[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清TNF-α、Bax、Caspae3水平明顯降低，而B(niǎo)cl2水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異，而患者經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的細(xì)胞凋亡因子水平得到顯著恢復(fù)，表明紫杉醇可能是通過(guò)促進(jìn)患者非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的[14-16]，且細(xì)胞凋亡蛋白Bax/Bcl2及Caspase3參與了此病理學(xué)過(guò)程。細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重構(gòu)過(guò)程也與腫瘤的多種病理及生理學(xué)過(guò)程密切相關(guān)，且也可作為抗腫瘤治療的靶點(diǎn)[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者血清中MMP2/9及TIMP1/2水平明顯升高，且與對(duì)照組相比有顯著差異，而經(jīng)紫杉醇治療后上述異常的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑水平得到顯著恢復(fù)，與以往的研究一致。

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號(hào):R 734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201603048